CCR2

CCR2
Cấu trúc được biết đến
PDB	Tìm trên Human UniProt: PDBe RCSB
Danh sách mã id PDB
	1KAD, 1KP1
Mã định danh
Danh pháp	CCR2, CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, C-C motif chemokine receptor 2
ID ngoài	OMIM: 601267 HomoloGene: 537 GeneCards: CCR2
Bản thể gen
Chức năng phân tử	• CCR2 chemokine receptor binding; • G protein-coupled receptor activity; • protein homodimerization activity; • signal transducer activity; • chemokine receptor activity; • C-C chemokine receptor activity; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • GO:0019974 cytokine binding; • chemokine (C-C motif) ligand 2 binding; • chemokine (C-C motif) ligand 12 binding; • chemokine (C-C motif) ligand 7 binding; • chemokine binding; • C-C chemokine binding;
Thành phần tế bào	• integral component of membrane; • soma; • membrane; • Màng tế bào; • integral component of plasma membrane; • soma; • sợi nhánh; • perinuclear region of cytoplasm; • tế bào chất; • cytosol; • external side of plasma membrane;
Quá trình sinh học	• negative regulation of adenylate cyclase activity; • receptor signaling pathway via JAK-STAT; • chemokine-mediated signaling pathway; • cellular calcium ion homeostasis; • positive regulation of monocyte chemotaxis; • dendritic cell chemotaxis; • chemotaxis; • blood vessel remodeling; • response to wounding; • GO:0046730, GO:0046737, GO:0046738, GO:0046736 Phản ứng miễn dịch; • inflammatory response; • GO:0022415 viral process; • positive regulation of astrocyte chemotaxis; • GO:0072468 signal transduction; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • monocyte chemotaxis; • positive regulation of T-helper 1 type immune response; • negative regulation of type 2 immune response; • humoral immune response; • cellular defense response; • regulation of vascular endothelial growth factor production; • positive regulation of T cell chemotaxis; • negative regulation of angiogenesis; • sensory perception of pain; • cellular homeostasis; • regulation of cell migration; • positive regulation of interferon-gamma production; • positive regulation of interleukin-2 production; • T-helper 17 cell chemotaxis; • negative regulation of eosinophil degranulation; • positive regulation of alpha-beta T cell proliferation; • homeostasis of number of cells within a tissue; • positive regulation of inflammatory response; • positive regulation of T cell activation; • leukocyte adhesion to vascular endothelial cell; • positive regulation of immune complex clearance by monocytes and macrophages; • neutrophil clearance; • positive regulation of leukocyte tethering or rolling; • positive regulation of monocyte extravasation; • positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell extravasation; • positive regulation of hematopoietic stem cell migration; • cytokine-mediated signaling pathway; • hemopoiesis; • calcium-mediated signaling; • cell chemotaxis; • positive regulation of cold-induced thermogenesis; • regulation of T cell cytokine production; • monocyte extravasation; • regulation of T cell differentiation; • regulation of inflammatory response; • positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic; • inflammatory response to wounding; • macrophage migration; • positive regulation of thymocyte migration; • positive regulation of NMDA glutamate receptor activity;
	Nguồn: Amigo / QuickGO
Gen cùng nguồn
	729230
	n/a
	ENSG00000121807
	n/a
	P41597
	n/a
	NM_001123041; NM_001123396
	n/a
	NP_001116513; NP_001116868; NP_001116868.1
	n/a
	Wikidata
Xem/Sửa Người

Thụ thể Chemokine C-C type 2 (CCR2 hoặc CD192 (cụm biệt hóa 192) là một protein được mã hóa bởi gen CCR2 ở người.^[2]

Gen

Gen CCR2 này nằm trong vùng cụm gen thụ thể chemokine. Gen này tạo ra hai bản phiên mã do cắt nối thay thế.^[2]

Chức năng

Gen này mã hóa thụ thể của monocyte chemoattractant protein-1 (CCL2), một chemokine làm trung gian cho quá trình hóa ứng động bạch cầu đơn nhân. Monocyte chemoattractant protein-1 tham gia vào sự thâm nhiễm của bạch cầu đơn nhân trong các bệnh lý viêm nhiễm như viêm khớp dạng thấp cũng như trong đáp ứng viêm kháng u. Các thụ thể được mã hóa bởi gen này làm trung gian huy động calci phụ thuộc chất chủ vận và ức chế adenylyl cyclase.^[2]

Nghiên cứu động vật

Bệnh Alzheimer

Những con chuột thiếu CCR2 đã được chứng minh là phát triển một bệnh lý giống như Alzheimer nhanh hơn so với những con chuột typ hoang dã.^[3]^[4] Đây không phải là lần đầu tiên chức năng miễn dịch và viêm có liên quan đến sự suy giảm nhận thức do tuổi tác (tức là chứng suy giảm trí nhớ).^[5]

Béo phì

Trong mô mỡ của chuột thiếu CCR2, có số lượng bạch cầu ái toan tăng lên, hoạt hóa đại thực bào thay thế nhiều hơn và xu hướng biểu hiện cytokine type 2. Hơn nữa, tác dụng này mạnh hơn khi những con chuột mắc béo phì từ chế độ ăn nhiều chất béo.^[6]

Nhồi máu cơ tim

Biểu hiện CCR2 trên bề mặt bạch cầu đơn nhân trong máu thay đổi theo thời gian trong ngày (cao hơn vào đầu giai đoạn hoạt động) và ảnh hưởng đến việc thu hút bạch cầu đơn nhân vào các mô bao gồm tim. Hậu quả là khi một cơn thiếu máu cục bộ cấp tính xảy ra trong giai đoạn hoạt động, bạch cầu đơn nhân dễ xâm nhập vào tim hơn.^[7] Sự thâm nhiễm quá mức của bạch cầu đơn nhân sẽ gây ra tình trạng viêm cao hơn và làm tăng nguy cơ suy tim.

Ý nghĩa lâm sàng

Trong một nghiên cứu quan sát về biểu hiện gen ở bạch cầu trong máu người, Harries et al. đã tìm thấy bằng chứng về mối quan hệ giữa biểu hiện của CCR2 và chức năng nhận thức (được đánh giá bằng cách sử dụng bài kiểm tra trạng thái tinh thần nhỏ, MMSE).^[8] Biểu hiện CCR2 cao hơn có liên quan đến kết quả chức năng nhận thức kém hơn trong bài đánh giá MMSE. Nghiên cứu này cho thấy biểu hiện CCR2 cũng liên quan đến sự suy giảm nhận thức kéo dài 9 năm thuộc một phân tích phân nhóm về các bản phiên mã liên quan đến viêm. Harries và cộng sự. gợi ý rằng việc truyền tín hiệu CCR2 có thể đóng một vai trò trực tiếp trong nhận thức của con người, một phần là do biểu hiện của CCR2 được gắn liền với haplotype ApoE (trước đây liên quan đến bệnh Alzheimer), mà còn vì CCL2 được biểu hiện nồng độ cao ở các đại thực bào trong mảng xơ vữa động mạch và trong tế bào thần kinh đệm ở não.^[3] Sự khác biệt trong quan sát giữa chuột (sự suy giảm CCR2 gây suy giảm nhận thức) và con người (CCR2 cao hơn liên quan đến chức năng nhận thức thấp hơn) có thể là do nhu cầu hoạt hóa đại thực bào tăng lên trong quá trình suy giảm nhận thức, liên quan đến tăng lắng đọng β-amyloid (một đặc điểm cốt lõi của tiến triển bệnh Alzheimer).

Xem thêm

Các thụ thể chemokine CC
Cụm biệt hóa

Tham khảo

^ “Human PubMed Reference:”.
^ ^a ^b ^c “Entrez Gene: CCR2 chemokine (C-C motif) receptor 2”.
^ ^a ^b El Khoury J, Toft M, Hickman SE, Means TK, Terada K, Geula C, Luster AD (tháng 4 năm 2007). “Ccr2 deficiency impairs microglial accumulation and accelerates progression of Alzheimer-like disease”. Nature Medicine. 13 (4): 432–8. doi:10.1038/nm1555. PMID 17351623.
^ Philipson O, Lord A, Gumucio A, O'Callaghan P, Lannfelt L, Nilsson LN (tháng 3 năm 2010). “Animal models of amyloid-beta-related pathologies in Alzheimer's disease”. The FEBS Journal. 277 (6): 1389–409. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07564.x. PMID 20136653.
^ Gorelick PB (tháng 10 năm 2010). “Role of inflammation in cognitive impairment: results of observational epidemiological studies and clinical trials”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1207 (1): 155–62. Bibcode:2010NYASA1207..155G. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05726.x. PMID 20955439.
^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (tháng 10 năm 2015). “CCR2 deficiency leads to increased eosinophils, alternative macrophage activation, and type 2 cytokine expression in adipose tissue”. Journal of Leukocyte Biology. 98 (4): 467–77. doi:10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864. PMID 25934927. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 5 năm 2017. Truy cập ngày 8 tháng 9 năm 2016.
^ Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (tháng 6 năm 2017). “Ly6C(high) Monocytes Oscillate in the Heart During Homeostasis and After Myocardial Infarction”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (9): 1640–1645. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309259. PMID 28663258.
^ Harries LW, Bradley-Smith RM, Llewellyn DJ, Pilling LC, Fellows A, Henley W, Hernandez D, Guralnik JM, Bandinelli S, Singleton A, Ferrucci L, Melzer D (tháng 8 năm 2012). “Leukocyte CCR2 expression is associated with mini-mental state examination score in older adults”. Rejuvenation Research. 15 (4): 395–404. doi:10.1089/rej.2011.1302. PMC 3419848. PMID 22607625.

Đọc thêm

Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (tháng 7 năm 1997). “MCP-1 and CCR2 in HIV infection: regulation of agonist and receptor expression”. Journal of Leukocyte Biology. 62 (1): 30–3. doi:10.1002/jlb.62.1.30. PMID 9225989. S2CID 2441407.
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (tháng 6 năm 1998). “Structural interactions between chemokine receptors, gp120 Env and CD4”. Seminars in Immunology. 10 (3): 249–57. doi:10.1006/smim.1998.0127. PMID 9653051.
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (tháng 9 năm 2000). “The level of HIV infection of macrophages is determined by interaction of viral and host cell genotypes”. Journal of Leukocyte Biology. 68 (3): 311–7. PMID 10985245.
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (tháng 1 năm 2004). “HIV-1 infection and chemokine receptor modulation”. Current HIV Research. 2 (1): 39–50. doi:10.2174/1570162043484997. PMID 15053339.
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (tháng 7 năm 1994). “cDNA cloning and functional expression of a human monocyte chemoattractant protein 1 receptor”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 202 (2): 1156–62. doi:10.1006/bbrc.1994.2049. PMID 8048929.
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (tháng 3 năm 1994). “Molecular cloning and functional expression of two monocyte chemoattractant protein 1 receptors reveals alternative splicing of the carboxyl-terminal tails”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (7): 2752–6. Bibcode:1994PNAS...91.2752C. doi:10.1073/pnas.91.7.2752. PMC 43448. PMID 8146186.
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (tháng 12 năm 1995). “Monocyte chemoattractant protein-3 is a functional ligand for CC chemokine receptors 1 and 2B”. The Journal of Biological Chemistry. 270 (50): 29671–5. doi:10.1074/jbc.270.50.29671. PMID 8530354.
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (tháng 9 năm 1996). “The genes encoding the human CC-chemokine receptors CC-CKR1 to CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) are clustered in the p21.3-p24 region of chromosome 3”. Genomics. 36 (3): 522–6. doi:10.1006/geno.1996.0498. PMID 8884276.
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (tháng 1 năm 1997). “Organization and differential expression of the human monocyte chemoattractant protein 1 receptor gene. Evidence for the role of the carboxyl-terminal tail in receptor trafficking”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (2): 1038–45. doi:10.1074/jbc.272.2.1038. PMID 8995400.
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (tháng 3 năm 1997). “IL-2-regulated expression of the monocyte chemotactic protein-1 receptor (CCR2) in human NK cells: characterization of a predominant 3.4-kilobase transcript containing CCR2B and CCR2A sequences”. Journal of Immunology. 158 (6): 2689–94. PMID 9058802.
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (tháng 1 năm 2019). “Expression of Tmem119/Sall1 and Ccr2/CD69 in FACS-Sorted Microglia- and Monocyte/Macrophage-Enriched Cell Populations After Intracerebral Hemorrhage”. Front Cell Neurosci. 12: 520. doi:10.3389/fncel.2018.00520. PMC 6333739. PMID 30687011.
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (tháng 5 năm 1997). “Monocyte chemotactic protein-2 (MCP-2) uses CCR1 and CCR2B as its functional receptors”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (18): 11682–5. doi:10.1074/jbc.272.18.11682. PMID 9115216.
Daugherty BL, Springer MS (tháng 4 năm 1997). “The beta-chemokine receptor genes CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2), and CCR3 (CMKBR3) cluster within 285 kb on human chromosome 3p21”. Genomics. 41 (2): 294–5. doi:10.1006/geno.1997.4626. PMID 9143512.
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (tháng 6 năm 1997). “Cloning, in vitro expression, and functional characterization of a novel human CC chemokine of the monocyte chemotactic protein (MCP) family (MCP-4) that binds and signals through the CC chemokine receptor 2B”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (26): 16404–13. doi:10.1074/jbc.272.26.16404. PMID 9195948.
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (tháng 8 năm 1997). “Contrasting genetic influence of CCR2 and CCR5 variants on HIV-1 infection and disease progression. Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC), ALIVE Study”. Science. 277 (5328): 959–65. doi:10.1126/science.277.5328.959. PMID 9252328.
Monteclaro FS, Charo IF (tháng 9 năm 1997). “The amino-terminal domain of CCR2 is both necessary and sufficient for high affinity binding of monocyte chemoattractant protein 1. Receptor activation by a pseudo-tethered ligand”. The Journal of Biological Chemistry. 272 (37): 23186–90. doi:10.1074/jbc.272.37.23186. PMID 9287323.
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (tháng 3 năm 1998). “Monocyte chemoattractant protein-1-induced CCR2B receptor desensitization mediated by the G protein-coupled receptor kinase 2”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (6): 2985–90. Bibcode:1998PNAS...95.2985A. doi:10.1073/pnas.95.6.2985. PMC 19681. PMID 9501202.
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (tháng 12 năm 1997). “Characterization of the CCR2 chemokine receptor: functional CCR2 receptor expression in B cells”. Journal of Immunology. 159 (11): 5576–84. PMID 9548499.
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (tháng 7 năm 1998). “Genealogy of the CCR5 locus and chemokine system gene variants associated with altered rates of HIV-1 disease progression”. Nature Medicine. 4 (7): 786–93. doi:10.1038/nm0798-786. PMID 9662369. S2CID 30305043.

Liên kết ngoài

Vị trí bộ gen CCR2 ở người và thông tin chi tiết về gen CCR2 có sẵn trên UCSC Genome Browser.
“Chemokine Receptors: CCR2”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 6 năm 2008. Truy cập ngày 29 tháng 1 năm 2021.
MeSH CCR2+protein,+human

Bài viết này sử dụng văn bản từ Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, thuộc phạm vi công cộng.

[1] “Human PubMed Reference:”.

[entrez-2] “Entrez Gene: CCR2 chemokine (C-C motif) receptor 2”.

[Alzheimers_mice_1-3] El Khoury J, Toft M, Hickman SE, Means TK, Terada K, Geula C, Luster AD (tháng 4 năm 2007). “Ccr2 deficiency impairs microglial accumulation and accelerates progression of Alzheimer-like disease”. Nature Medicine. 13 (4): 432–8. doi:10.1038/nm1555. PMID 17351623.

[Alzheimers_mice_2-4] Philipson O, Lord A, Gumucio A, O'Callaghan P, Lannfelt L, Nilsson LN (tháng 3 năm 2010). “Animal models of amyloid-beta-related pathologies in Alzheimer's disease”. The FEBS Journal. 277 (6): 1389–409. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07564.x. PMID 20136653.

[inflammation_dementia-5] Gorelick PB (tháng 10 năm 2010). “Role of inflammation in cognitive impairment: results of observational epidemiological studies and clinical trials”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1207 (1): 155–62. Bibcode:2010NYASA1207..155G. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05726.x. PMID 20955439.

[6] Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (tháng 10 năm 2015). “CCR2 deficiency leads to increased eosinophils, alternative macrophage activation, and type 2 cytokine expression in adipose tissue”. Journal of Leukocyte Biology. 98 (4): 467–77. doi:10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864. PMID 25934927. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 5 năm 2017. Truy cập ngày 8 tháng 9 năm 2016.

[MI-7] Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (tháng 6 năm 2017). “Ly6C(high) Monocytes Oscillate in the Heart During Homeostasis and After Myocardial Infarction”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (9): 1640–1645. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309259. PMID 28663258.

[ccr2_cognition-8] Harries LW, Bradley-Smith RM, Llewellyn DJ, Pilling LC, Fellows A, Henley W, Hernandez D, Guralnik JM, Bandinelli S, Singleton A, Ferrucci L, Melzer D (tháng 8 năm 2012). “Leukocyte CCR2 expression is associated with mini-mental state examination score in older adults”. Rejuvenation Research. 15 (4): 395–404. doi:10.1089/rej.2011.1302. PMC 3419848. PMID 22607625.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]