Muraglitazar

Muraglitazar
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	2-[(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]phenyl]methyl]amino]acetic acid
Mã ATC	None;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Development terminated;
Các định danh
	Tên IUPAC N-[(4-Methoxyphenoxy)carbonyl]-N-{4-[2-(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)ethoxy]benzyl}glycine;
Số đăng ký CAS	331741-94-7;
PubChem CID	206044;
ChemSpider	178524 ;
Định danh thành phần duy nhất	W1MKM70WQI;
KEGG	D05091 ;
ChEMBL	CHEMBL557580 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C29H28N2O7
Khối lượng phân tử	516.54 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CC1=C(N=C(O1)C2=CC=CC=C2)CCOC3=CC=C(C=C3)CN(CC(=O)O)C(=O)OC4=CC=C(C=C4)OC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C29H28N2O7/c1-20-26(30-28(37-20)22-6-4-3-5-7-22)16-17-36-24-10-8-21(9-11-24)18-31(19-27(32)33)29(34)38-25-14-12-23(35-2)13-15-25/h3-15H,16-19H2,1-2H3,(H,32,33) ; Key:IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Muraglitazar (tên thương mại được đề xuất Pargluva) là một chất chủ vận thụ thể kích hoạt thụ thể peroxisome kép có ái lực với PPARα và PPARγ.^[1]

Thuốc đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III,^[2] tuy nhiên vào tháng 5 năm 2006, Bristol-Myers Squibb đã tuyên bố rằng họ đã ngừng phát triển thêm.^[3]

Dữ liệu trên muraglitazar tương đối thưa thớt do sự ra đời gần đây của tác nhân này. Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mù đôi ^[2] so sánh muraglitazar và pioglitazone đã cho thấy tác dụng của thuốc trước đây rất thuận lợi về việc tăng HDL-C, giảm cholesterol toàn phần, apolipoprotein B, triglyceride và giảm HbA_1c (<i id="mwHg">p</i><0,0001 đối với tất cả các so sánh). Tuy nhiên, nhóm muraglitazar có tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn, tỷ lệ phù và suy tim cao hơn và tăng cân nhiều hơn so với nhóm pioglitazone. Một phân tích tổng hợp của các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II và III của muraglitazar cho thấy nó có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh nhồi máu cơ tim, đột quỵ, cơn thiếu máu não thoáng qua và suy tim sung huyết (CHF) khi so sánh với giả dược hoặc pioglitazone.^[4]

Tham khảo

^ Waites, CR; Dominick, MA; Sanderson, TP; Schilling, BE (ngày 13 tháng 8 năm 2007). “Nonclinical Safety Evaluation of Muraglitazar, a Novel PPARα/γ Agonist” (PDF). Toxicological Sciences. 100 (1): 248–58. doi:10.1093/toxsci/kfm193. PMID 17675651. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.
^ ^a ^b Kendall, DM; Rubin, CJ; Mohideen, P; Ledeine, JM; Belder, R; Gross, J; Norwood, P; O'Mahony, M; Sall, K (tháng 5 năm 2006). “Improvement of Glycemic Control, Triglycerides, and HDL Cholesterol Levels with Muraglitazar, a Dual (α/γ) Peroxisome Proliferator–Activated Receptor Activator, in Patients with Type 2 Diabetes Inadequately Controlled with Metformin Monotherapy” (PDF). Diabetes Care. 29 (5): 1016–23. doi:10.2337/diacare.2951016. PMID 16644631. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.
^ “Bristol-Myers Squibb Announces Discontinuation of Development of Muraglitazar, an Investigational Oral Treatment for Type 2 Diabetes”. PR Newswire from Bristol-Myers Squibb. ngày 18 tháng 5 năm 2006. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.
^ Nissen, SE; Wolski, K; Topol, EJ (ngày 23 tháng 11 năm 2005). “Effect of Muraglitazar on Death and Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus”. Journal of the American Medical Association. 294 (20): 2581–6. doi:10.1001/jama.294.20.joc50147. PMID 16239637.

[1] Waites, CR; Dominick, MA; Sanderson, TP; Schilling, BE (ngày 13 tháng 8 năm 2007). “Nonclinical Safety Evaluation of Muraglitazar, a Novel PPARα/γ Agonist” (PDF). Toxicological Sciences. 100 (1): 248–58. doi:10.1093/toxsci/kfm193. PMID 17675651. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.

[Kendall-2] Kendall, DM; Rubin, CJ; Mohideen, P; Ledeine, JM; Belder, R; Gross, J; Norwood, P; O'Mahony, M; Sall, K (tháng 5 năm 2006). “Improvement of Glycemic Control, Triglycerides, and HDL Cholesterol Levels with Muraglitazar, a Dual (α/γ) Peroxisome Proliferator–Activated Receptor Activator, in Patients with Type 2 Diabetes Inadequately Controlled with Metformin Monotherapy” (PDF). Diabetes Care. 29 (5): 1016–23. doi:10.2337/diacare.2951016. PMID 16644631. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.

[3] “Bristol-Myers Squibb Announces Discontinuation of Development of Muraglitazar, an Investigational Oral Treatment for Type 2 Diabetes”. PR Newswire from Bristol-Myers Squibb. ngày 18 tháng 5 năm 2006. Truy cập ngày 9 tháng 11 năm 2016.

[4] Nissen, SE; Wolski, K; Topol, EJ (ngày 23 tháng 11 năm 2005). “Effect of Muraglitazar on Death and Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus”. Journal of the American Medical Association. 294 (20): 2581–6. doi:10.1001/jama.294.20.joc50147. PMID 16239637.

[1]

[2]

[3]

[4]