CI-988

CI-988

Các định danh
Tên IUPAC 4-([(1R)-2-([(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-1-oxo-2-([(tricyclo[3.3.1.13,7]dec-2-yloxy) carbonyl]amino)propyl]amino)-1-phenylethyl]amino)-4-oxobutanoic acid
Số đăng ký CAS	130332-27-3
PubChem CID	108186
ChemSpider	97266
ChEMBL	CHEMBL2062154
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C35H42N4O6
Khối lượng phân tử	614.73 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C[C@@](Cc1c[nH]c2c1cccc2)(C(=O)NC[C@@H](c3ccccc3)NC(=O)CCC(=O)O)NC(=O)OC4C5CC6CC(C5)CC4C6
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C35H42N4O6/c1-35(18-26-19-36-28-10-6-5-9-27(26)28,39-34(44)45-32-24-14-21-13-22(16-24)17-25(32)15-21)33(43)37-20-29(23-7-3-2-4-8-23)38-30(40)11-12-31(41)42/h2-10,19,21-22,24-25,29,32,36H,11-18,20H2,1H3,(H,37,43)(H,38,40)(H,39,44)(H,41,42)/t21?,22?,24?,25?,29-,32?,35+/m0/s1 Key:FVQSSYMRZKLFDR-ZABPBAJSSA-N
(kiểm chứng)

CI-988 (PD-134.308) là một loại thuốc hoạt động như một chất đối kháng cholecystokinin, chọn lọc cho phân nhóm CCK, trong các nghiên cứu trên động vật, nó cho thấy tác dụng giải lo âu ^[1][2] và tăng cường tác dụng giảm đau của cả morphin ^[3] và peptide opioid nội sinh,^[4][5] cũng như ngăn chặn sự phát triển của dung nạp với opioid ^[6][6][7][7] và giảm triệu chứng cai.^[8][9] Do đó, người ta hy vọng rằng nó có thể có các ứng dụng lâm sàng để điều trị đau và lo lắng ở người, nhưng kết quả thử nghiệm đã gây thất vọng khi chỉ có tác dụng điều trị tối thiểu được quan sát ngay cả khi dùng liều cao.^{[10][11][12][13]} Lý do cho sự thất bại của CI-988 và các thuốc đối kháng CCK_B ở người mặc dù có nhiều hứa hẹn trong nghiên cứu động vật tiền lâm sàng chưa rõ ràng, mặc dù tính chất dược động học kém của các loại thuốc hiện có là một lời giải thích khả thi,^[14] và thuốc đối kháng CCK_B vẫn đang được nghiên cứu để sử dụng có thể như thuốc bổ trợ để tăng cường hoạt động của các loại thuốc khác.^[15]

Tham khảo

1. Hughes J, Boden P, Costall B, Domeney A, Kelly E, Horwell DC, Hunter JC, Pinnock RD, Woodruff GN. Development of a class of selective cholecystokinin type B receptor antagonists having potent anxiolytic activity. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1990 Sep;87(17):6728-32.
2. Singh L, Field MJ, Hughes J, Menzies R, Oles RJ, Vass CA, Woodruff GN. The behavioural properties of CI-988, a selective cholecystokininB receptor antagonist. British Journal of Pharmacology. 1991 Sep;104(1):239-45. PMID 1686205
3. Wiesenfeld-Hallin Z, Xu XJ, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T. PD134308, a selective antagonist of cholecystokinin type B receptor, enhances the analgesic effect of morphine and synergistically interacts with intrathecal galanin to depress spinal nociceptive reflexes. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1990 Sep;87(18):7105-9. PMID 1698290
4. Durieux C, Derrien M, Maldonado R, Valverde O, Blommaert A, Fournié-Zaluski MC, Roques BP. CCK-B antagonists exhibit antidepressant-like effects and potentiate endogenous enkephalin analgesia. Correlation with in vivo binding affinities and brain penetration. Annals of the New York Academy of Sciences. 1994 Mar 23;713:355-7. PMID 8185186
5. Valverde O, Maldonado R, Fournie-Zaluski MC, Roques BP. Cholecystokinin B antagonists strongly potentiate antinociception mediated by endogenous enkephalins. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1994 Jul;270(1):77-88. PMID 8035345
6. ^ Xu XJ, Wiesenfeld-Hallin Z, Hughes J, Horwell DC, Hökfelt T. CI988, a selective antagonist of cholecystokininB receptors, prevents morphine tolerance in the rat. British Journal of Pharmacology. 1992 Mar;105(3):591-6. PMID 1628146
7. ^ Hoffmann O, Wiesenfeld-Hallin Z. The CCK-B receptor antagonist Cl 988 reverses tolerance to morphine in rats. NeuroReport. 1994 Dec 20;5(18):2565-8. PMID 7696605
8. Maldonado R, Valverde O, Ducos B, Blommaert AG, Fournie-Zaluski MC, Roques BP. Inhibition of morphine withdrawal by the association of RB 101, an inhibitor of enkephalin catabolism, and the CCKB antagonist PD-134,308. British Journal of Pharmacology. 1995 Mar;114(5):1031-9. PMID 7780637
9. Valverde O, Roques BP. Cholecystokinin modulates the aversive component of morphine withdrawal syndrome in rats. Neuroscience Letters. 1998 Mar 6;244(1):37-40. PMID 9578139
10. Bradwejn J, Koszycki D, Paradis M, Reece P, Hinton J, Sedman A. Effect of CI-988 on cholecystokinin tetrapeptide-induced panic symptoms in healthy volunteers. Biological Psychiatry. 1995 Dec 1;38(11):742-6. PMID 8580227
11. Adams JB, Pyke RE, Costa J, Cutler NR, Schweizer E, Wilcox CS, Wisselink PG, Greiner M, Pierce MW, Pande AC. A double-blind, placebo-controlled study of a CCK-B receptor antagonist, CI-988, in patients with generalized anxiety disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1995 Dec;15(6):428-34. PMID 8748432
12. van Megen HJ, Westenberg HG, den Boer JA, Slaap B, van Es-Radhakishun F, Pande AC. The cholecystokinin-B receptor antagonist CI-988 failed to affect CCK-4 induced symptoms in panic disorder patients. Psychopharmacology. 1997 Feb;129(3):243-8. PMID 9084062
13. Goddard AW, Woods SW, Money R, Pande AC, Charney DS, Goodman WK, Heninger GR, Price LH. Effects of the CCK(B) antagonist CI-988 on responses to mCPP in generalized anxiety disorder. Psychiatry Research. 1999 Mar 22;85(3):225-40. PMID 10333376
14. Pande AC, Greiner M, Adams JB, Lydiard RB, Pierce MW. Placebo-controlled trial of the CCK-B antagonist, CI-988, in panic disorder. Biological Psychiatry. 1999 Sep 15;46(6):860-2. PMID 10494457
15. Le Guen S, Mas Nieto M, Canestrelli C, Chen H, Fournié-Zaluski MC, Cupo A, Maldonado R, Roques BP, Noble F. Pain management by a new series of dual inhibitors of enkephalin degrading enzymes: long lasting antinociceptive properties and potentiation by CCK2 antagonist or methadone. Pain. 2003 Jul;104(1-2):139-48. doi:10.1016/S0304-3959(02)00486-4 PMID 12855323