Celecoxib

Celecoxib
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Celebrex
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a699022
Giấy phép	US FDA: Celebrex;
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 ; US: C (Rủi ro không bị loại trừ) ; ;
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	L01XX33 (WHO) M01AH01 (WHO);
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) ; US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	40%
Liên kết protein huyết tương	97% (chủ yếu albumin huyết tương)
Chuyển hóa dược phẩm	Hepatic (chủ yếu CYP2C9)
Chu kỳ bán rã sinh học	~11 giờ
Bài tiết	Thận 27%, tiêu hóa 57%
Các định danh
	Tên IUPAC 4-[5-(4-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide;
Số đăng ký CAS	169590-42-5;
PubChem CID	2662;
DrugBank	DB00482 ;
ChemSpider	2562 ;
Định danh thành phần duy nhất	JCX84Q7J1L;
KEGG	D00567 ;
ChEBI	CHEBI:41423 ;
ChEMBL	CHEMBL118 ;
ECHA InfoCard	100.211.644
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H14F3N3O2S
Khối lượng phân tử	381.373 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=S(=O)(c3ccc(n1nc(cc1c2ccc(cc2)C)C(F)(F)F)cc3)N;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25) ; Key:RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Celecoxib INN (/sɛl[invalid input: 'ɨ']ˈkɒksɪb/ SE-lə-KOK-sib) là thuốc thuộc nhóm sulfonamide nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) và ức chế chọn lọc COX-2 sử dụng điều trị thoái hóa khớp, Viêm khớp dạng thấp, đau, các triệu chứng liên quan đến kinh nguyệt, giảm lượng polyp ở kết tràng và trực tràng. Tác dụng phụ bao gồm tăng 37% nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân, bao gồm nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc tử vong do bệnh tim mạch. Thuốc được tiếp thị bởi Pfizer, được biết dưới tên biệt dược Celebrex hoặc Celebra điều trị chứng viêm khớp và Onsenal điều trị giảm lượng polyps. Celecoxib là thuốc kê đơn dưới dạng viên nang.^[1]

Chỉ định

Celecoxib thường được điều trị cho thoái hóa khớp, viêm khớp dạng thấp, đau, đau đo kinh nguyệt, đau cột sống, và giảm lượng polyp ở kết tràng và trực tràng. Tác dụng giảm đau sử dụng trong phẫu thuật gần bằng hoặc hơn ibuprofen.^[2] Sử dụng giảm đau tương tự như paracetamol (acetaminophen).^[3] Celecoxib có tác dụng giảm đau tương tự như các NSAID thông thường nhưng ít tác dụng phụ hệ tiêu hóa hơn. Thực tế Celecoxib được chỉ định điều trị cơn đau cho bệnh mãn tính. Cũng có thể điều trị cho cơn đau tức thời đặc biệt trong trường hợp bệnh nhân mẫn cảm ở da (như là nổi mề đay) khi sử dụng các NSAID ức chế không chọn lọc hoặc aspirin.

Chống chỉ định:

Mẫn cảm với các thành phần của thuốc.

Suy gan nặng, suy tim nặng, viêm ruột và suy thận.

Trẻ em.

Dược lý học

Celecoxib ưu tiên ức chế chọn lọc COX-2 mạnh hơn COX-1 từ 100 đến 400 lần, chủ yếu ức chế đồng phân của cyclooxygenase (do dó ức chế sản xuất prostaglandin), ngược lại các NSAID ức chế không chọn lọc (như aspirin, naproxen, và ibuprofen) ức chế cả COX-1 và COX-2. COX-1 thường được xem là loại enzyme "bảo vệ" và đóng vai trò trong bảo vệ chất nhầy hệ tiêu hóa, huyết động học ở thận, chức năng đông máu ở tiểu cầu.^[4]^[5] COX-2 tác dụng trên các tế bào bao gồm phản ứng viêm và yếu tố kích thích hoạt động lipopolysaccharides, cytokines, tiêu diệt khối u.^[4]^[6] Celecoxib ưu tiên ức chế COX-2 hơn COX-1 khoảng 10-20 lần.^[5]^[7] Cơ chế là liên kết với cầu nối Sulfonamide với phần thân nước che lấp phần có hoạt tính của COX-2.^[8] Dựa trên lý thuyết này, celecoxib và các thuốc ức chế chọn lọc COX-2 khác sẽ kháng viêm giảm đau trong khi giảm tối thiểu được tác dụng phụ trên hệ tiêu hóa (ví dụ loét dạ dày) tác dụng phụ thường thấy ở các NSAID ức chế không chọn lọc.

Celecoxib ức chế COX-2 mà không ảnh hưởng đến COX-1. COX-1 có nhiều tác dụng bao gồm tổng hợp prostaglandins và thromboxane, Nhưng COX-2 chỉ có ảnh hưởng lên tổng hợp prostaglandin. Do đó, việc ức chế COX-2 chỉ ức chế tổng hợp prostaglandin mà không ảnh hưởng thromboxane, vì vậy không có tác dụng bảo vệ tim mạch như các NSAID ức chế không chọn lọc.

Dược động học:

Hấp thu: được qua ống tiêu hóa, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 3h, gắn với protein huyết tương khoáng 97%.

Chuyển hóa: bởi men cytocrom P450, CYP2P9 thành chất không có hoạt tính ức chế COX.

Thải trừ: qua phân và nước tiểu dưới dạng những chất chuyển hóa. T_1/2khoảng 11h.

Thận trọng:

Không dùng Celecoxib để thay thế corticoid hoặc điều trị suy giảm corticoid.

Tham khảo

^ Collaboration Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT); Bhala, N; Emberson, J; Merhi, A; Abramson, S; Arber, N; Baron, JA; Bombardier, C; Cannon, C; Farkouh, ME; FitzGerald, GA; Goss, P; Halls, H; Hawk, E; Hawkey, C; Hennekens, C; Hochberg, M; Holland, LE; Kearney, PM; Laine, L; Lanas, A; Lance, P; Laupacis, A; Oates, J; Patrono, C; Schnitzer, TJ; Solomon, S; Tugwell, P; Wilson, K; Wittes, J; Baigent, C (2013 Aug 31). “Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials”. Lancet. 382 (9894): 769–79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMID 23726390. Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |date= (trợ giúp)Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)
^ S Derry & Moore, RA (2012 Mar 14). “Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane database of systematic reviews. 3: CD004233. PMID 22419293. Kiểm tra giá trị ngày tháng trong: |date= (trợ giúp)Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)
^ Yelland MJ, Nikles CJ, McNairn N, Del Mar CB, Schluter PJ, Brown RM (2007). “Celecoxib compared with sustained-release paracetamol for osteoarthritis: a series of n-of-1 trials”. Rheumatology. 46 (1): 135–40. doi:10.1093/rheumatology/kel195. PMID 16777855.Quản lý CS1: nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
^ ^a ^b Mathew ST et al. (2011)Efficacy and Safety of COX-2 Inhibitors in the Clinical Management of Arthritis: Mini Review. ISRN Pharmacol.2011:480291.
^ ^a ^b Katzung, Bertram G. BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY. 10TH EDITION. McGraw Hill. page 579.
^ Shi S and Koltz U. Clinical use and pharmacological properties of selective COX-2 inhibitors. European Journal of Clinical Pharmacology. Nov 13, 2007.
^ Conaghan PG. (2012) A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity. Rheumatol Int. 32(6):1491-502.
^ DiPiro, Joseph T., Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, and L. Michael Posey. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach (Pharmacotherapy (Dipiro) Pharmacotherapy (Dipiro)). New York: McGraw-Hill Medical, 2008. Print.