Elesclomol

Elesclomol

Dữ liệu lâm sàng
Mã ATC	none
Các định danh
Tên IUPAC N′^1,N′^3-dimethyl-N′^1,N′^3- bis(phenylcarbonothioyl)propanedihydrazide
Số đăng ký CAS	488832-69-5
PubChem CID	300471
ChemSpider	265501^Y
Định danh thành phần duy nhất	6UK191M53P
ChEBI	CHEBI:79369^N
ChEMBL	CHEMBL1972860^N
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C19H20N4O2S2
Khối lượng phân tử	400.518 g/mol
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C19H20N4O2S2/c1-22(18(26)14-9-5-3-6-10-14)20-16(24)13-17(25)21-23(2)19(27)15-11-7-4-8-12-15/h3-12H,13H2,1-2H3,(H,20,24)(H,21,25)^Y Key:BKJIXTWSNXCKJH-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Elesclomol (INN, tên mã STA-4783) là một loại thuốc gây ra chết tế bào theo chương trình trong các tế bào ung thư. Nó đang được Synta Pharmaceuticals và GlaxoSmithKline phát triển như một chất bổ trợ hóa trị, và đã nhận được cả tình trạng thuốc theo dõi nhanh và mồ côi từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ để điều trị khối u ác tính di căn.^[1] Synta Dược phẩm đã công bố vào ngày 26 tháng 2 năm 2009, việc đình chỉ tất cả các thử nghiệm lâm sàng liên quan đến Elesclomol do những lo ngại về an toàn.^[2] Vào tháng 3 năm 2010, Synta tuyên bố rằng FDA đã phê duyệt nối lại sự phát triển lâm sàng của elesclomol và họ dự kiến sẽ bắt đầu một hoặc nhiều thử nghiệm lâm sàng cho elesclomol trong nửa cuối năm nay.^[3]

Trong một nghiên cứu nhỏ, ngẫu nhiên ở giai đoạn II, elesclomol đã được chứng minh là làm tăng đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển ở những người bị u ác tính di căn khi dùng cùng với paclitaxel (Taxol).^[4][5]

Kết quả từ một thử nghiệm giai đoạn III đã được công bố vào tháng 3 năm 2013. Nghiên cứu đã bị dừng lại khi xác định rằng việc bổ sung elesclomol vào paclitaxol không làm tăng đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển.^[6]

Cơ chế hoạt động

Elesclomol gây ra ứng kích oxy hóa bằng cách kích thích sự tích tụ các loại oxy phản ứng trong các tế bào ung thư.^[7] Elesclomol cần một ion kim loại hoạt tính oxy hóa khử để hoạt động. Phức hợp Cu (II) mạnh gấp 34 lần so với phức Ni (II) và mạnh gấp 1040 lần so với phức Pt (II).^[8]

Khám phá

Elesclomol lần đầu tiên được tổng hợp tại Shinogi BioResearch ở Lexington, MA. Hiệu quả của nó chống lại ung thư được phát hiện bởi các nhà khoa học tại Shionogi BioResearch. Đó là niềm vui của nhà hóa học thuần túy, Chen Synta's Chen nói. Tự chế, ngẫu nhiên, và rõ ràng không có mục đích cụ thể. Nó là người duy nhất mà làm việc trên tất cả mọi thứ chúng tôi đã cố gắng." ^[9]

Tham khảo

1. “Synta And GlaxoSmithKline Announce Elesclomol Granted Orphan Drug Designation By The FDA” (Thông cáo báo chí). Medical News Today. ngày 30 tháng 1 năm 2008. Bản gốc lưu trữ ngày 8 tháng 12 năm 2008. Truy cập ngày 17 tháng 8 năm 2019.
2. “Synta Pharmaceuticals press release”. ngày 26 tháng 2 năm 2009. Bản gốc lưu trữ ngày 12 tháng 7 năm 2012.
3. “Synta Announces Elesclomol Clinical Development to Resume”. ngày 2 tháng 3 năm 2010.
4. “Prous Science Molecule of the Month: Elesclomol”. Thomson Reuters. tháng 12 năm 2007. Bản gốc lưu trữ ngày 20 tháng 2 năm 2008. Retrieved ngày 30 tháng 11 năm 2008.
5. Qu, Ying; Wang, Jinhua; Sim, Myung-Shin; Liu, Bingya; Giuliano, Armando; Barsoum, James; Cui, Xiaojiang (2009). “Elesclomol, counteracted by Akt survival signaling, enhances the apoptotic effect of chemotherapy drugs in breast cancer cells”. Breast Cancer Research and Treatment. 121 (2): 311–21. doi:10.1007/s10549-009-0470-6. PMID 19609669.
6. O'Day, S. J.; Eggermont, A. M. M.; Chiarion-Sileni, V.; Kefford, R.; Grob, J. J.; Mortier, L.; Robert, C.; Schachter, J.; Testori, A. (2013). “Final Results of Phase III SYMMETRY Study: Randomized, Double-Blind Trial of Elesclomol Plus Paclitaxel Versus Paclitaxel Alone As Treatment for Chemotherapy-Naive Patients with Advanced Melanoma”. Journal of Clinical Oncology. 31 (9): 1211–8. doi:10.1200/JCO.2012.44.5585. PMID 23401447.
7. Kirshner, J. R.; He, S.; Balasubramanyam, V.; Kepros, J.; Yang, C.-Y.; Zhang, M.; Du, Z.; Barsoum, J.; Bertin, J. (2008). “Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress”. Molecular Cancer Therapeutics. 7 (8): 2319–27. doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0298. PMID 18723479.
8. Yadav, Arun A.; Patel, Daywin; Wu, Xing; Hasinoff, Brian B. (2013). “Molecular mechanisms of the biological activity of the anticancer drug elesclomol and its complexes with Cu(II), Ni(II) and Pt(II)”. Journal of Inorganic Biochemistry. 126: 1–6. doi:10.1016/j.jinorgbio.2013.04.013. PMID 23707906.
9. “The Treatment - Why is it so difficult to develop drugs for cancer?”. The New Yorker. ngày 17 tháng 5 năm 2010. Retrieved ngày 13 tháng 9 năm 2014.