HRAS

HRAS
Cấu trúc được biết đến
PDB	Tìm trên Human UniProt: PDBe RCSB
Danh sách mã id PDB
	121P, 1AA9, 1AGP, 1BKD, 1CLU, 1CRP, 1CRQ, 1CRR, 1CTQ, 1GNP, 1GNQ, 1GNR, 1HE8, 1IAQ, 1IOZ, 1JAH, 1JAI, 1K8R, 1LF0, 1LF5, 1LFD, 1NVU, 1NVV, 1NVW, 1NVX, 1P2S, 1P2T, 1P2U, 1P2V, 1PLJ, 1PLK, 1PLL, 1Q21, 1QRA, 1RVD, 1WQ1, 1XCM, 1XD2, 1XJ0, 1ZVQ, 1ZW6, 221P, 2C5L, 2CE2, 2CL0, 2CL6, 2CL7, 2CLC, 2CLD, 2EVW, 2LCF, 2LWI, 2Q21, 2QUZ, 2RGA, 2RGB, 2RGC, 2RGD, 2RGE, 2RGG, 2UZI, 2VH5, 2X1V, 3DDC, 3I3S, 3K8Y, 3K9L, 3K9N, 3KKM, 3KKN, 3KUD, 3L8Y, 3L8Z, 3LBH, 3LBI, 3LBN, 3LO5, 3OIU, 3OIV, 3OIW, 3RRY, 3RRZ, 3RS0, 3RS2, 3RS3, 3RS4, 3RS5, 3RS7, 3RSL, 3RSO, 421P, 4DLR, 4DLS, 4DLT, 4DLU, 4DLV, 4DLW, 4DLX, 4DLY, 4DLZ, 4EFL, 4EFM, 4EFN, 4G0N, 4G3X, 4K81, 4Q21, 521P, 5P21, 621P, 6Q21, 721P, 821P, 4L9S, 4L9W, 4NYI, 4NYJ, 4NYM, 4URU, 4URV, 4URW, 4URX, 4URY, 4URZ, 4US0, 4US1, 4US2, 2N42, 2N46, 4XVQ, 4XVR, 4RSG, 5B30
Mã định danh
Danh pháp	HRAS, C-BAS/HAS, C-H-RAS, C-HA-RAS1, CTLO, H-RASIDX, HAMSV, HRAS1, RASH1, p21ras, Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog, HRas proto-oncogene, GTPase, RASK2
ID ngoài	OMIM: 190020 HomoloGene: 55890 GeneCards: HRAS
Mẫu hình biểu hiện RNA
	; ; ; ;
	Thêm nguồn tham khảo về sự biểu hiện
Bản thể gen
Chức năng phân tử	• nucleotide binding; • protein C-terminus binding; • GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • GO:0006184 GTPase activity; • GTP binding; • GDP binding;
Thành phần tế bào	• tế bào chất; • cytosol; • bộ máy Golgi; • intracellular membrane-bounded organelle; • membrane; • Golgi membrane; • Màng tế bào; • perinuclear region of cytoplasm; • nhân tế bào; • glutamatergic synapse;
Quá trình sinh học	• GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process; • defense response to protozoan; • positive regulation of protein phosphorylation; • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • Nhập bào; • positive regulation of MAP kinase activity; • positive regulation of miRNA metabolic process; • positive regulation of epithelial cell proliferation; • positive regulation of ruffle assembly; • mitotic cell cycle checkpoint signaling; • positive regulation of cell migration; • ephrin receptor signaling pathway; • positive regulation of wound healing; • positive regulation of Ras protein signal transduction; • positive regulation of interferon-gamma production; • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; • positive regulation of JNK cascade; • negative regulation of gene expression; • MAPK cascade; • intrinsic apoptotic signaling pathway; • GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity; • chemotaxis; • cell surface receptor signaling pathway; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • GO:0034259 negative regulation of GTPase activity; • positive regulation of cell population proliferation; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • animal organ morphogenesis; • T-helper 1 type immune response; • Ras protein signal transduction; • cell population proliferation; • T cell receptor signaling pathway; • positive regulation of actin cytoskeleton reorganization; • positive regulation of MAPK cascade; • negative regulation of cell population proliferation; • GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • GO:0072468 signal transduction; • GO:0097285 chết rụng tế bào; • small GTPase mediated signal transduction; • cellular senescence; • response to isolation stress; • cellular response to gamma radiation; • positive regulation of DNA replication; • positive regulation of phospholipase C activity; • protein heterooligomerization; • positive regulation of protein targeting to membrane; • regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane;
	Nguồn: Amigo / QuickGO
Gen cùng nguồn
	3265
	n/a
	ENSG00000276536; ENSG00000174775
	n/a
	P01112
	n/a
	NM_001130442; NM_005343; NM_176795; NM_001318054
	n/a
	NP_001123914; NP_001304983; NP_005334; NP_789765
	n/a
	Wikidata
Xem/Sửa Người

GTPase HRas hay transforming protein p21 là một enzyme người được mã hóa bởi gen HRAS.^[2]^[3] Các gen HRAS nằm trên cánh ngắn (p) của nhiễm sắc thể 11 tại vị trí 15.5, từ cặp 522,241 đến cặp 525,549.^[4] HRas là một G protein nhỏ trong họ gen RAS của GTPases nhỏ. Khi gắn với Guanosine triphosphate, H-Ras sẽ hoạt hóa một Raf kinase như c-Raf, bước tiếp theo trong con đường MAPK/ERK.

Chức năng

GTPase HRas tham gia điều hòa quá trình phân bào trong đáp ứng với sự kích thích yếu tố tăng trưởng. Yếu tố tăng trưởng hoạt động bằng cách gắn với các thụ thể trên màng tế bào. Một khi đã hoạt hóa, các thụ thể kích thích một loạt các sự kiện dẫn truyền tín hiệu trong bào tương, quá trình protein và chất truyền tin thứ hai chuyển tiếp tín hiệu từ bên ngoài tế bào đến nhân tế bào và chỉ thị cho các tế bào phát triển hay phân chia. Các HRAS protein là một GTPase và đóng vai trò rất sớm trong nhiều con đường dẫn truyền tín hiệu và thường liên quan với màng tế bào do có nhóm isoprenyl trên đầu C. HRAS hoạt động như một công tắc bật/tắt phân tử, khi bật nó thu nhận và hoạt hóa các protein cần thiết cho cho sự lan truyền tín hiệu của receptor, như c-Raf và PI 3-kinase. HRAS gắn với GTP trong trạng thái hoạt động và có một enzyme nội tại cắt đầu phosphate của nucleotide này thành GDP. Khi chuyển GTP thành GDP xong, HRAS tắt. Tốc độ biến đổi thường chậm, nhưng có thể được tăng tốc đáng kể bởi một protein phụ của nhóm protein hoạt hóa GTPase (GAP), ví dụ RasGAP. Lần lượt HRAS có thể bám vào protein của nhóm Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF), ví dụ SOS1, thúc đẩy giải phóng các nucleotid tiếp theo. Sau đó, GTP trong bào tương gắn vào và HRAS tách khỏi GEF, hoạt hóa HRAS. HRAS nằm trong nhóm gen Ras bao gồm hai gen tiền ung thư khác là: KRAS và NRAS. Tất cả các protein này được điều hòa bởi cùng một phương pháp và khác nhau chủ yếu ở vị trí hoạt động động trong các tế bào.

Ý nghĩa lâm sàng

Hội chứng Costello

Ít nhất đột biến di truyền trên gen HRAS đã được xác định ở những người Costello hội chứng. Mỗi đột biến đó thay đổi một amino acid trong một khu vực quan trọng của HRAS protein. Đột biến phổ biến nhất là đột biến thay thế amino acid glycine với các amino acid serine ở vị trí 12 (Gly12Ser hoặc G12S). Đột biến chịu trách nhiệm cho hội chứng Costello khiến HRAS protein hoạt động liên tục. Thay vì hoạt hóa sự phát triển tế bào trong phản ứng truyền tín hiệu từ bên ngoài tế bào, các protein hoạt động quá mức khiến các tế bào phát triển và phân chia liên tục. Sự phân bào không kiểm soát này có thể dẫn đến sự hình thành các khối u lành tính hoặc ung thư. Các nhà nghiên cứu chưa chắc chắn các đột biến ở gen HRAS gây ra các đặc điểm khác của hội chứng Costello như thế nào (chẳng hạn như, chậm phát triển tâm thần, đặc điểm trên mặt, và bệnh lý tim), nhưng nhiều dấu hiệu và triệu chứng có thể là hậu quả từ sự phát triển và phân chia bất thường của tế bào.

Ung thư bàng quang

HRAS là một proto-oncogene. Khi bị đột biến, proto-oncogene khiến các tế bào bình thường trở thành tế bào ung thư. Một số đột biến gen chỉ biểu hiện ở một số tế bào nhất định. Những thay đổi này gọi là đột biến soma và không di truyền. Đột biến soma của gen HRAS ở tế bào bàng quang liên quan với ung thư bàng quang. Đột biến ở gen HRAS cũng liên quan với tiến triển và tái phát sau điều tị của ung thư bàng quang.

Các ung thư khác

Các nghiên cứu gần đây cho thấy đột biến HRAS có liên quan với ugn thư biểu mô tuyến giáp, ống nước bọt,^[5] epithelial-myoepithelial carcinoma,^[6] và ung thư thận. Số lượng bản copy DNA ccó chứa HRAS cũng liên quan với outcome của bệnh nhân astrocytoma.^[7] ^[8]

Tham khảo

^ “Human PubMed Reference:”.
^ Wong-Staal F, Dalla-Favera R, Franchini G, Gelmann EP, Gallo RC (tháng 7 năm 1981). “Three distinct genes in human DNA related to the transforming genes of mammalian sarcoma retroviruses”. Science. 213 (4504): 226–8. doi:10.1126/science.6264598. PMID 6264598.
^ Russell MW, Munroe DJ, Bric E, Housman DE, Dietz-Band J, Riethman HC, Collins FS, Brody LC (tháng 7 năm 1996). “A 500-kb physical map and contig from the Harvey ras-1 gene to the 11p telomere”. Genomics. 35 (2): 353–60. doi:10.1006/geno.1996.0367. PMID 8661149.
^ “Entrez Gene: v-Ha-ras Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog”.
^ Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Nikiforova MN (tháng 6 năm 2015). “Molecular characterization of apocrine salivary duct carcinoma”. The American Journal of Surgical Pathology. 39 (6): 744–52. doi:10.1097/PAS.0000000000000410. PMID 25723113.
^ Chiosea SI, Miller M, Seethala RR (tháng 6 năm 2014). “HRAS mutations in epithelial-myoepithelial carcinoma”. Head and Neck Pathology. 8 (2): 146–50. doi:10.1007/s12105-013-0506-4. PMC 4022927. PMID 24277618.
^ K. A. Aiello; O. Alter (tháng 10 năm 2016). “Platform-Independent Genome-Wide Pattern of DNA Copy-Number Alterations Predicting Astrocytoma Survival and Response to Treatment Revealed by the GSVD Formulated as a Comparative Spectral Decomposition”. PLOS ONE. 11 (10): e0164546. doi:10.1371/journal.pone.0164546.
^ K. M. Reily; D. A. Loisel; R. T. Bronson; M. E. McLaughlin; T. Jacks (tháng 9 năm 2000). “Nf1;Trp53 mutant mice develop glioblastoma with evidence of strain-specific effects”. Nature Genetics. 26 (1): 109–113. doi:10.1038/79075.

Đọc thêm

Liên kết ngoài

[1] “Human PubMed Reference:”.

[pmid6264598-2] Wong-Staal F, Dalla-Favera R, Franchini G, Gelmann EP, Gallo RC (tháng 7 năm 1981). “Three distinct genes in human DNA related to the transforming genes of mammalian sarcoma retroviruses”. Science. 213 (4504): 226–8. doi:10.1126/science.6264598. PMID 6264598.

[pmid8661149-3] Russell MW, Munroe DJ, Bric E, Housman DE, Dietz-Band J, Riethman HC, Collins FS, Brody LC (tháng 7 năm 1996). “A 500-kb physical map and contig from the Harvey ras-1 gene to the 11p telomere”. Genomics. 35 (2): 353–60. doi:10.1006/geno.1996.0367. PMID 8661149.

[entrez-4] “Entrez Gene: v-Ha-ras Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog”.

[5] Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Nikiforova MN (tháng 6 năm 2015). “Molecular characterization of apocrine salivary duct carcinoma”. The American Journal of Surgical Pathology. 39 (6): 744–52. doi:10.1097/PAS.0000000000000410. PMID 25723113.

[6] Chiosea SI, Miller M, Seethala RR (tháng 6 năm 2014). “HRAS mutations in epithelial-myoepithelial carcinoma”. Head and Neck Pathology. 8 (2): 146–50. doi:10.1007/s12105-013-0506-4. PMC 4022927. PMID 24277618.

[7] K. A. Aiello; O. Alter (tháng 10 năm 2016). “Platform-Independent Genome-Wide Pattern of DNA Copy-Number Alterations Predicting Astrocytoma Survival and Response to Treatment Revealed by the GSVD Formulated as a Comparative Spectral Decomposition”. PLOS ONE. 11 (10): e0164546. doi:10.1371/journal.pone.0164546.

[8] K. M. Reily; D. A. Loisel; R. T. Bronson; M. E. McLaughlin; T. Jacks (tháng 9 năm 2000). “Nf1;Trp53 mutant mice develop glioblastoma with evidence of strain-specific effects”. Nature Genetics. 26 (1): 109–113. doi:10.1038/79075.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]