Ixabepilone

Ixabepilone

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Ixempra
Đồng nghĩa	Azaepothilone B
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a608042
Giấy phép	US FDA: Ixabepilone
Danh mục cho thai kỳ	US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Dược đồ sử dụng	Intravenous infusion
Mã ATC	L01DC04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	N/A
Liên kết protein huyết tương	67 to 77%
Chuyển hóa dược phẩm	Extensive, Gan, CYP3A4-mediated
Chu kỳ bán rã sinh học	52 hours
Bài tiết	Fecal (mostly) and Thận
Các định danh
Tên IUPAC (1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihydroxy-1,5,7, 9,9-pentamethyl-14-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol- 4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-13-azabicyclo[14.1.0] heptadecane-8,12-dione
Số đăng ký CAS	219989-84-1
PubChem CID	6445540
IUPHAR/BPS	6824
DrugBank	DB04845^Y
ChemSpider	20145579^Y
Định danh thành phần duy nhất	K27005NP0A
KEGG	D04645^Y
ChEMBL	CHEMBL1201752^N
ECHA InfoCard	100.158.736
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C27H42N2O5S
Khối lượng phân tử	506.698 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Cc3nc(/C=C(\C)[C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)N1)cs3
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C27H42N2O5S/c1-15-9-8-10-27(7)22(34-27)12-20(16(2)11-19-14-35-18(4)28-19)29-23(31)13-21(30)26(5,6)25(33)17(3)24(15)32/h11,14-15,17,20-22,24,30,32H,8-10,12-13H2,1-7H3,(H,29,31)/b16-11+/t15-,17+,20-,21-,22-,24-,27+/m0/s1^Y Key:FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N^Y
(kiểm chứng)

Ixabepilone (INN, còn được gọi là azaepothilone B, tên mã BMS-247550) là một loại dược phẩm được phát triển bởi Bristol-Myers Squibb như một loại thuốc hóa trị ung thư.^[1]

Lịch sử

Ixabepilone là một chất tương tự bán tổng hợp của epothilone B, một hợp chất hóa học tự nhiên được sản xuất bởi Sorangium cellulum.^[2] Bản thân Epothilone B không thể được phát triển như một loại dược phẩm vì tính ổn định trao đổi chất và dược động học kém.^[3] Ixabepilone được thiết kế thông qua hóa dược để cải thiện các tính chất này.^[3]

Dược lý

Giống như Taxol, Ixabepilone hoạt động để ổn định vi ống.^[4][5][6] Nó rất mạnh, có khả năng gây tổn hại cho các tế bào ung thư ở nồng độ rất thấp và duy trì hoạt động trong trường hợp tế bào khối u không nhạy cảm với các loại thuốc gây nghiện.^[7]

Sự chấp thuận

Vào ngày 16 tháng 10 năm 2007, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt ixabepilone để điều trị ung thư vú di căn tích cực hoặc tiến triển cục bộ không còn đáp ứng với các hóa trị liệu hiện có.^[8] Vào tháng 11 năm 2008, EMEA đã từ chối ủy quyền tiếp thị cho Ixabepilone.^[9]

Ixabepilone được quản lý thông qua tiêm, và được bán trên thị trường dưới tên thương mại Ixempra.

Sử dụng lâm sàng

Ixabepilone, kết hợp với capecitabine, đã chứng minh hiệu quả trong điều trị ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ ở bệnh nhân sau khi thất bại với anthracycline và taxane.^[10]

Nó đã được điều tra để sử dụng trong điều trị u lympho không Hodgkin.^[11] Trong thử nghiệm ung thư tuyến tụy giai đoạn hai, nó cho thấy một số kết quả đầy hứa hẹn (sử dụng một mình). Các thử nghiệm kết hợp trị liệu đang diễn ra.^[7]

Tham khảo

1. “More information on cancer drugs”. www.cancer.org. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 6 năm 2019. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.
2. Goodin S (tháng 5 năm 2008). “Novel cytotoxic agents: epothilones”. Am J Health Syst Pharm. 65 (10 Suppl 3): S10–5. doi:10.2146/ajhp080089. PMID 18463327.
3. ^ Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, và đồng nghiệp (tháng 12 năm 2008). “Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent”. Cancer Chemother. Pharmacol. 63 (1): 157–66. doi:10.1007/s00280-008-0724-8. PMID 18347795.
4. Lopus, M; Smiyun, G; Miller, H; Oroudjev, E; Wilson, L; Jordan, MA (2015). “Mechanism of action of ixabepilone and its interactions with the βIII-tubulin isotype”. Cancer Chemother Pharmacol. 76: 1013–24. doi:10.1007/s00280-015-2863-z. PMID 26416565.
5. Denduluri N, Swain SM (tháng 3 năm 2008). “Ixabepilone for the treatment of solid tumors: a review of clinical data”. Expert Opin Investig Drugs. 17 (3): 423–35. doi:10.1517/13543784.17.3.423. PMID 18321240.
6. Goodin S (tháng 11 năm 2008). “Ixabepilone: a novel microtubule-stabilizing agent for the treatment of metastatic breast cancer”. Am J Health Syst Pharm. 65 (21): 2017–26. doi:10.2146/ajhp070628. PMID 18945860.
7. ^ M. Vulfovich; Rocha-Lima, C; và đồng nghiệp (2008). “Novel advances in pancreatic cancer treatment”. Expert Rev Anticancer Ther. 8 (6): 993–1002. doi:10.1586/14737140.8.6.993. PMID 18533808.
8. “FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), A Semi-Synthetic Analog Of Epothilone B, For The Treatment Of Advanced Breast Cancer”. Medical News Today.
9. London, 20 November 2008 Doc. Ref. EMEA/602569/2008
10. Thomas ES, Gomez HL, Li RK, và đồng nghiệp (tháng 11 năm 2007). “Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment”. J. Clin. Oncol. 25 (33): 5210–7. doi:10.1200/JCO.2007.12.6557. PMID 17968020. Bản gốc lưu trữ ngày 15 tháng 4 năm 2013. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.
11. Aghajanian C, Burris HA, Jones S, và đồng nghiệp (tháng 3 năm 2007). “Phase I study of the novel epothilone analog ixabepilone (BMS-247550) in patients with advanced solid tumors and lymphomas”. J. Clin. Oncol. 25 (9): 1082–8. doi:10.1200/JCO.2006.08.7304. PMID 17261851. Bản gốc lưu trữ ngày 15 tháng 4 năm 2013. Truy cập ngày 16 tháng 8 năm 2019.