Loteprednol

Loteprednol etabonate

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Lotemax
Đồng nghĩa	11β,17α,Dihydroxy-21-oxa-21-chloromethylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17α-ethylcarbonate
AHFS/Drugs.com	Thông tin tiêu dùng chi tiết Micromedex
Danh mục cho thai kỳ	US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Eye drops
Mã ATC	S01BA14 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	None
Liên kết protein huyết tương	95%
Chuyển hóa dược phẩm	Ester hydrolysis
Chất chuyển hóa	Δ^1-cortienic acid and its etabonate
Bắt đầu tác dụng	≤2 hrs (allergic conjunctivitis)
Chu kỳ bán rã sinh học	2.8 hrs
Các định danh
Tên IUPAC Chloromethyl 17-ethoxycarbonyloxy-11-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
Số đăng ký CAS	82034-46-6
PubChem CID	444025
IUPHAR/BPS	7085
DrugBank	DB14596^N
ChemSpider	392049^N
Định danh thành phần duy nhất	YEH1EZ96K6
KEGG	D01689^Y
ChEBI	CHEBI:31784^N
ChEMBL	CHEMBL1200865^N
ECHA InfoCard	100.167.120
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C24H31ClO7
Khối lượng phân tử	466.951 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy	220,5 đến 223,5 °C (428,9 đến 434,3 °F)
Độ hòa tan trong nước	0.0005 mg/mL (20 °C)
SMILES CCOC(=O)O[C@@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@]34C)O)C)C(=O)OCCl
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C24H31ClO7/c1-4-30-21(29)32-24(20(28)31-13-25)10-8-17-16-6-5-14-11-15(26)7-9-22(14,2)19(16)18(27)12-23(17,24)3/h7,9,11,16-19,27H,4-6,8,10,12-13H2,1-3H3/t16-,17-,18-,19+,22-,23-,24-/m0/s1^N Key:DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N^N
(kiểm chứng)

Loteprednol (như ester loteprednol etabonate) là corticosteroid được sử dụng để điều trị viêm mắt. Nó được Bausch và Lomb đưa ra thị trường với tên gọi Lotemax ^[1] và Loterex.

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1980 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1998.^[2]

Sử dụng trong y tế

Ứng dụng cho thuốc này bao gồm việc giảm viêm sau phẫu thuật mắt,^[1] mùa viêm kết mạc dị ứng, viêm màng bồ đào,^[3] cũng như các hình thức kinh niên của viêm giác mạc (ví dụ như adenovirus và viêm giác mạc Thygeson), viêm kết mạc mùa xuân, pingueculitis, và episcleritis.  

Chống chỉ định

Vì corticosteroid có tác dụng ức chế miễn dịch, loteprednol chống chỉ định ở những bệnh nhân bị nhiễm virus, nấm hoặc mycobacteria của mắt.^[1][3][4]

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở bệnh nhân đang điều trị bằng công thức gel là viêm khoang trước (5%), đau mắt (2%) và cảm giác cơ thể nước ngoài (2%).^[5]

Tương tác

Vì sử dụng lâu dài (> 10 ngày) có thể gây tăng áp lực nội nhãn, loteprednol có thể gây trở ngại cho việc điều trị bệnh tăng nhãn áp. Sau khi dùng mắt, thuốc được hấp thu vào máu rất chậm, do đó nồng độ trong máu bị giới hạn ở nồng độ cực kỳ nhỏ và việc tương tác với thuốc uống hoặc qua bất kỳ con đường nào khác ngoài nhãn khoa là rất khó xảy ra.^[1]

Dược lý

Cơ chế hoạt động

Dược động học

Cả loteprednol etabonate cũng không phải là chất chuyển hóa không hoạt động của nó Δ ¹ - axit cortienic và et ¹ -cortienic acid etabonate đều có thể phát hiện được trong máu, ngay cả sau khi uống. Một nghiên cứu với những bệnh nhân được dùng thuốc nhỏ mắt loteprednol trong hơn 42 ngày cho thấy không có sự ức chế tuyến thượng thận, đây sẽ là dấu hiệu của thuốc đến máu đến mức độ phù hợp lâm sàng.^[1]

Ái lực của thụ thể steroid là 4,3 lần so với dexamethasone trong các nghiên cứu trên động vật.^[1]

Thiết kế thuốc hồi quy

Loteprednol etabonate được phát triển bằng cách sử dụng thiết kế thuốc chuyển hóa. Nó được gọi là thuốc mềm, có nghĩa là cấu trúc của nó được thiết kế sao cho có thể dự đoán được chuyển hóa thành các chất không hoạt động. Các chất chuyển hóa này, axit ¹ -cortienic và etabonate của nó, là dẫn xuất của axit cortienic, bản thân nó là một chất chuyển hóa không hoạt động của hydrocortison.^[1][4][6]

• 
  Cortisol, một loại corticosteroid tự nhiên, được gọi là Hydrocortison khi được sử dụng làm thuốc
• 
  ¹ -Cortienic acid, chất chuyển hóa không hoạt động của loteprednol
• 
  Axit Cortienic, chất chuyển hóa không hoạt động của hydrocortison

Hóa học

Loteprednol etabonate là một ester của loteprednol với etabonate (ethyl carbonate). Hợp chất hóa học tinh khiết có điểm nóng chảy giữa 220,5 °C (428,9 °F) và 223,5 °C (434,3 °F). Độ hòa tan của nó trong nước là 1: 2.000.000 ^[4], do đó, nó được điều chế để sử dụng cho nhãn khoa dưới dạng thuốc mỡ, gel hoặc hỗn dịch.^[7]

Loteprednol là một corticosteroid. Chuỗi bên ketone của corticosteroid cổ điển như hydrocortison được thay thế bằng một este có thể phân tách, chiếm tỷ lệ bất hoạt nhanh chóng.^[8] (Điều này không giống như este etabonate.)

Hydrocortison

Loteprednol etabonate

Tổng hợp hóa học

liên_kết= ^[9]

Tham khảo

1. ^ Haberfeld, H., ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “AC” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
2. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 488. ISBN 9783527607495.
3. ^ Loteprednol Professional Drug Facts. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Drugs.com” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
4. ^ Dinnendahl, V.; Fricke, U., eds. (2008). Arzneistoff-Profile (in German). 6 (22 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Dinnendahl” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
5. "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION Lotemax" (PDF). 2012. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “FDA” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
6. Bodor, N.; Buchwald, P. (2002). "Design and development of a soft corticosteroid, loteprednol etabonate". In Schleimer, R.P.; O'Byrne, P.M.; Szefler, S.J.; Brattsand, R. (eds.). Inhaled Steroids in Asthma. Optimizing Effects in the Airways. Lung Biology in Health and Disease, Vol. 163. Marcel Dekker, New York. pp. 541–564. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Dekker” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
7. "Loteprednol (Professional Patient Advice)". Truy cập October 4, 2018. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “drugs.com2” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
8. Pavesio, C.E.; Decory, H.H. (2008). "Treatment of ocular inflammatory conditions with loteprednol etabonate". Br J Ophthalmol. 92 (4): 455–459. doi:10.1136/bjo.2007.132621. PMID 18245274. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Pavesio” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
9. Druzgala, P.; Hochhaus, G.; Bodor, N. (1991). "Soft drugs—10. Blanching activity and receptor binding affinity of a new type of glucocorticoid: Loteprednol etabonate". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 38 (2): 149–54. doi:10.1016/0960-0760(91)90120-T. PMID 2004037. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “Druzgala” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác

Đọc thêm

• Steward, R.; và đồng nghiệp (tháng 11 năm 1998). “Double-masked, placebo-controlled evaluation of loteprednol etabonate 0.5% for postoperative inflammation. Loteprednol Etabonate Post-operative Inflammation Study Group 1”. J Cataract Refract Surg. 24 (11): 1480–1489. doi:10.1016/s0886-3350(98)80170-3. PMID 9818338.