Ormeloxifene

Ormeloxifene
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Centron, Novex-DS, Saheli, Sevista
Đồng nghĩa	Centchroman
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	G03XC04 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: Not FDA approved ; Rx-only in India;
Dữ liệu dược động học
Chu kỳ bán rã sinh học	7 days
Các định danh
	Tên IUPAC 1-[2-[4-[(3S,4S)-7-methoxy-2,2-dimethyl-3-phenyl-chroman-4-yl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine;
Số đăng ký CAS	78994-24-8;
PubChem CID	154413;
ChemSpider	32935 ;
Định danh thành phần duy nhất	44AXY5VE90;
KEGG	D08301 ;
ChEMBL	CHEMBL301327 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C30H35NO3
Khối lượng phân tử	457,61 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CC1([C@@H]([C@H](c2ccc(cc2O1)OC)c3ccc(cc3)OCCN4CCCC4)c5ccccc5)C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C30H35NO3/c1-30(2)29(23-9-5-4-6-10-23)28(26-16-15-25(32-3)21-27(26)34-30)22-11-13-24(14-12-22)33-20-19-31-17-7-8-18-31/h4-6,9-16,21,28-29H,7-8,17-20H2,1-3H3/t28-,29+/m0/s1 ; Key:XZEUAXYWNKYKPL-URLMMPGGSA-N ;
(kiểm chứng)

Bản mẫu:Infobox Birth control Ormeloxifene, còn được gọi là centchroman, là một trong những chất điều chế thụ thể estrogen chọn lọc,^[1] hoặc SERMs, một nhóm thuốc tác động lên thụ thể estrogen. Nó được biết đến như là một biện pháp tránh thai đường uống không steroid được thực hiện một lần mỗi tuần. Ở Ấn Độ, ormeloxifene đã có sẵn như là biện pháp tránh thai từ đầu những năm 1990, và nó hiện được bán trên thị trường dưới tên thương mại Saheli.^[2] Ormeloxifene cũng đã được cấp phép dưới tên thương mại Novex-DS, Centron và Sevista.

Sử dụng trong y tế

Ormeloxifene chủ yếu được sử dụng như một biện pháp tránh thai nhưng cũng có thể có hiệu quả đối với chảy máu tử cung rối loạn chức năng và ung thư vú tiến triển.^[3]

Kiểm soát sinh

Ormeloxifene có thể được sử dụng như một biện pháp tránh thai hàng tuần.^[3] Lịch trình hàng tuần là một lợi thế cho những phụ nữ thích tránh thai bằng miệng, nhưng cảm thấy khó khăn hoặc không thực tế để tuân thủ lịch trình hàng ngày theo yêu cầu của các biện pháp tránh thai đường uống khác.

Trong mười hai tuần đầu tiên sử dụng, nên uống thuốc ormeloxifene hai lần mỗi tuần.^[3] Từ tuần thứ mười ba trở đi, nó được thực hiện một lần mỗi tuần.^[3]^[4] Sự đồng thuận là bảo vệ dự phòng trong tháng đầu tiên là một lựa chọn thận trọng nhưng hợp lý. Một liều tiêu chuẩn là 30 mg hàng tuần, nhưng liều tải 60 mg có thể làm giảm tỷ lệ mang thai 38%.^[5]

Nó có tỷ lệ thất bại khoảng 1-2% với việc sử dụng lý tưởng mà hiệu quả thấp hơn một chút so với các loại thuốc tránh thai kết hợp.^[6]

Chỉ định khác

Ormeloxifene cũng đã được thử nghiệm trong môi trường thực nghiệm như là một phương pháp điều trị bệnh rong kinh.^[7]
sử dụng trong điều trị đau vú và u xơ tử cung cũng đã được mô tả.^[8]

Tác dụng phụ

Có những lo ngại rằng ormeloxifene có thể gây ra kinh nguyệt chậm.^[9]

Dược lý

Ormeloxifene là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM). Ở một số bộ phận của cơ thể, hành động của nó là estrogen (ví dụ như xương), ở các bộ phận khác của cơ thể, hành động của nó là chống ung thư (ví dụ: tử cung, vú).^[10]^[11] Nó gây ra sự không đồng bộ trong chu kỳ kinh nguyệt giữa rụng trứng và sự phát triển của niêm mạc tử cung, mặc dù phương thức hoạt động chính xác của nó không được xác định rõ. Trong các thử nghiệm lâm sàng, nó gây ra sự rụng trứng xảy ra muộn hơn so với bình thường ở một số phụ nữ,^[6] nhưng không ảnh hưởng đến sự rụng trứng ở phần lớn phụ nữ, trong khi làm cho niêm mạc tử cung xây dựng chậm hơn. Nó tăng tốc độ vận chuyển của bất kỳ trứng thụ tinh qua ống dẫn trứng nhanh hơn bình thường.^[6] Có lẽ, sự kết hợp các hiệu ứng này tạo ra một môi trường mà nếu sự thụ tinh xảy ra, việc cấy ghép sẽ không thể thực hiện được.^[6]

Lịch sử

Ormeloxifene lần đầu tiên được phát hiện bởi Viện nghiên cứu dược phẩm trung ương (CDRI) ở Lucknow, Ấn Độ.^[12] Ormeloxifene được bán trên thị trường tại Delhi vào tháng 7 năm 1991 và ở Ấn Độ vào năm 1992, dưới tên thương hiệu Saheli và Choice-7.^[13]^[14]

Xã hội và văn hoá

Tiếp thị

Kể từ năm 2009, ormeloxifene chỉ có sẵn ở Ấn Độ.^[15]

Ormeloxifene đã được thử nghiệm và cấp phép như một hình thức kiểm soát sinh sản, cũng như điều trị chảy máu tử cung rối loạn chức năng.

được sản xuất bởi công ty dược phẩm Torrent và được bán dưới dạng thuốc ngừa thai dưới tên thương mại là Centron. Centron đã bị ngưng.
Giấy phép mới cho ormeloxifene đã được cấp cho Hindustan latex Ltd., công ty hiện đang sản xuất ormeloxifene dưới dạng ngừa thai dưới tên thương mại Saheli, Novex và Novex-DS.
Công ty dược phẩm Torrent đã nối lại việc sản xuất ormeloxifene dưới tên thương mại Sevista, như một phương pháp điều trị cho chảy máu tử cung rối loạn chức năng.

Xem thêm

Levormeloxifene

Tham khảo

^ Makker, Annu; Tandon, Indu; Goel, Madhu Mati; Singh, Mastan; Singh, Man Mohan (2009). “Effect of ormeloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on biomarkers of endometrial receptivity and pinopode development and its relation to fertility and infertility in Indian subjects”. Fertility and Sterility. 91 (6): 2298–307. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.04.018. PMID 18675966.
^ “HLL - Product Overview”. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 11 năm 2018.
^ ^a ^b ^c ^d Lal, J (tháng 4 năm 2010). “Clinical pharmacokinetics and interaction of centchroman--a mini review”. Contraception. 81 (4): 275–80. doi:10.1016/j.contraception.2009.11.007. PMID 20227542.
^ “Bản sao đã lưu trữ”. Bản gốc lưu trữ ngày 5 tháng 2 năm 2012. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.^{[cần chú thích đầy đủ]}
^ Lal J, Nitynand S, Asthana OP, Nagaraja NV, Gupta RC (tháng 1 năm 2001). “Optimization of contraceptive dosage regimen of Centchroman”. Contraception. 63 (1): 47–51. doi:10.1016/S0010-7824(00)00189-X. PMID 11257249.
^ ^a ^b ^c ^d Singh, M.M. (2001). “Centchroman, a selective estrogen receptor modulator, as a contraceptive and for the management of hormone-related clinical disorders”. Medicinal Research Reviews. 21 (4): 302–47. doi:10.1002/med.1011. PMID 11410933.
^ Kriplani A, Kulshrestha V, Agarwal N (tháng 8 năm 2009). “Efficacy and safety of ormeloxifene in management of menorrhagia: a pilot study”. J. Obstet. Gynaecol. Res. 35 (4): 746–52. doi:10.1111/j.1447-0756.2008.00987.x. PMID 19751337.
^ Dhar A, Srivastava A (tháng 6 năm 2007). “Role of centchroman in regression of mastalgia and fibroadenoma”. World J Surg. 31 (6): 1178–84. doi:10.1007/s00268-007-9040-4. PMID 17431715.
^ Shelly, W; Draper, MW; Krishnan, V; Wong, M; Jaffe, RB (tháng 3 năm 2008). “Selective estrogen receptor modulators: an update on recent clinical findings”. Obstetrical & Gynecological Survey. 63 (3): 163–81. doi:10.1097/OGX.0b013e31816400d7. PMID 18279543.
^ Gara Rishi Kumar, Konwar Rituraj, Bid Hemant K and MM Singh. In-vitro anti-cancer breast activity of ormeloxifene is mediated via induction of apoptosis and autophagy. 37th annual conference of the endocrine society of India. 30 nov-2 dec, 2007. Abstract p35.
^ Nigam, Manisha; Ranjan, Vishal; Srivastava, Swasti; Sharma, Ramesh; Balapure, Anil K. (2008). “Centchroman induces G0/G1 arrest and Caspase-dependent Apoptosis involving Mitochondrial Membrane Depolarization in MCF-7 and MDA MB-231 Human Breast Cancer Cells”. Life Sciences. 82 (11–12): 577–90. doi:10.1016/j.lfs.2007.11.028. PMID 18279897.
^ “Centchroman”. CSIR-CDRI. Bản gốc lưu trữ ngày 14 tháng 2 năm 2019. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.
^ Singh MM (2001). “Centchroman, a selective estrogen receptor modulator, as a contraceptive and for the management of hormone-related clinical disorders”. Med Res Rev. 21 (4): 302–47. doi:10.1002/med.1011. PMID 11410933.
^ Lal J (2010). “Clinical pharmacokinetics and interaction of centchroman--a mini review”. Contraception. 81 (4): 275–80. doi:10.1016/j.contraception.2009.11.007. PMID 20227542.
^ Patil, Robin D. Tribhuwan & Benazir D. (2009). Body image: human reproduction and birth control: a tribal perspective. New Delhi: Discovery Pub. House. tr. 20. ISBN 978-81-8356-388-8.

Đọc thêm

Ray, Suprabhat; Grover, Payara K.; Kamboj, Ved P.; Setty, B. S.; Kar, Amiya B.; Anand, Nitya (1976). “Antifertility agents. 12. Structure-activity relation of 3,4-diphenylchromenes and -chromans”. Journal of Medicinal Chemistry. 19 (2): 276–9. doi:10.1021/jm00224a014. PMID 1249807.