Phenelzin

Phenelzin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Nardil
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a682089
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	N06AF03 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) US: ℞-only Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	11.6 hours
Bài tiết	Urine
Các định danh
Tên IUPAC 2-phenylethylhydrazine
Số đăng ký CAS	51-71-8
PubChem CID	3675
IUPHAR/BPS	7266
DrugBank	DB00780^Y
ChemSpider	3547^Y
Định danh thành phần duy nhất	O408N561GF
KEGG	D08349^Y
ChEMBL	CHEMBL1089^Y
ECHA InfoCard	100.000.108
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C8H12N2
Khối lượng phân tử	136.19 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
Điểm sôi	74 °C (165 °F)
SMILES N(N)CCc1ccccc1
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C8H12N2/c9-10-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5,10H,6-7,9H2^Y Key:RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Phenelzine (Nardil, Nardelzine) là một chất ức chế monoamin oxydase không chọn lọc và không thể đảo ngược (MAOI) của lớp hydrazine được sử dụng làm thuốc chống trầm cảm và giải lo âu. Cùng với tranylcypromine và isocarboxazid, phenelzine là một trong số ít các MAOI không chọn lọc và không thể đảo ngược vẫn được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng. Nó thường có sẵn trong 15 viên mg và liều thường dao động trong khoảng 30 mg mỗi ngày, với 15 mg mỗi ngày hoặc mỗi ngày được đề nghị là liều duy trì sau một quá trình điều trị thành công.

Chỉ định

Phenelzine được sử dụng chủ yếu trong điều trị rối loạn trầm cảm chính (MDD). Bệnh nhân có triệu chứng trầm cảm đặc trưng là "không điển hình", "không có gen" và/hoặc "loạn thần kinh" đáp ứng đặc biệt tốt với phenelzine.^[1] Thuốc cũng hữu ích ở những bệnh nhân không đáp ứng thuận lợi với các phương pháp điều trị đầu tiên và thứ hai cho bệnh trầm cảm, hoặc " kháng trị ".^[2] Ngoài việc là một phương pháp điều trị được công nhận đối với chứng rối loạn trầm cảm lớn, phenelzine còn có hiệu quả trong điều trị chứng loạn trương lực,^[3] trầm cảm lưỡng cực (BD),^[4] rối loạn hoảng sợ (PD),^[5] rối loạn lo âu xã hội,^[6] bulimia,^[6][7][7] và rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD).^[8]

Dược lý

Dược lực học

Phenelzine là một chất ức chế không chọn lọc và không thể đảo ngược của enzyme monoamin oxydase (MAO). Nó ức chế cả hai dạng đồng phân tương ứng của MAO, MAO-A và MAO-B, và làm như vậy gần như bằng nhau, với sự ưu tiên nhỏ cho cái trước. Bằng cách ức chế MAO, phenelzine ngăn chặn sự sụp đổ của chế monoamine dẫn truyền thần kinh serotonin, melatonin, norepinephrine, epinephrine, và dopamine, cũng như các dấu vết amin neuromodulators như phenethylamine, tyramine, octopamine, và tryptamine. Điều này dẫn đến sự gia tăng nồng độ ngoại bào của các hóa chất thần kinh này và do đó làm thay đổi hóa học thần kinh và dẫn truyền thần kinh. Hành động này được cho là trung gian chính trong lợi ích trị liệu của phenelzine.

Phenelzine và các chất chuyển hóa của nó cũng ức chế ít nhất hai enzyme khác ở mức độ thấp hơn, đó là alanine transaminase (ALA-T),^[9] và -Aminobutyric acid transaminase (GABA-T),^[10] không phải do phenelzine gây ra, mà do một chất chuyển hóa phenelzine phenylethylidenehydrazine (PEH). Bằng cách ức chế ALA-T và GABA-T, phenelzine gây ra sự gia tăng nồng độ alanine và GABA trong não và cơ thể. GABA là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong hệ thống thần kinh trung ương của động vật có vú và rất quan trọng trong việc ức chế bình thường sự lo lắng, căng thẳng và trầm cảm. Hành động của Phenelzine trong việc tăng nồng độ GABA có thể đóng góp đáng kể vào thuốc chống trầm cảm của nó, và đặc biệt, các đặc tính giải lo âu/chống ngứa, sau này được coi là vượt trội so với các thuốc chống trầm cảm khác. Đối với việc ức chế ALA-T, mặc dù hậu quả của việc vô hiệu hóa enzyme này hiện chưa được hiểu rõ, có một số bằng chứng cho thấy rằng đây là hành động của hydrazine (bao gồm phenelzine) có thể là nguyên nhân gây ra bệnh viêm gan và suy gan.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp của phenelzine có thể bao gồm chóng mặt, mờ mắt, khô miệng, đau đầu, thờ ơ, buồn ngủ, buồn ngủ, mất ngủ, chán ăn, tăng cân hoặc mất mát, buồn nôn và ói mửa, tiêu chảy, táo bón, bí tiểu, giãn đồng tử, run cơ, tăng thân nhiệt, đổ mồ hôi, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, dị cảm, viêm gan và rối loạn chức năng tình dục (bao gồm mất ham muốn tình dục và anorgasmia). Các tác dụng phụ hiếm gặp thường chỉ thấy ở những người nhạy cảm có thể bao gồm hypomania hoặc mania, rối loạn tâm thần và suy gan cấp tính, lần cuối cùng thường chỉ thấy ở những người bị tổn thương gan trước đó, tuổi già, uống rượu hoặc nhiễm virus.^[11]

Xem thêm

• Phenylethylidenehydrazine
• Hydrazine (thuốc chống trầm cảm)
• Isocarboxazid
• Luật Libby Zion (một vụ án liên quan đến phenelzine và pethidine)
• Chất ức chế monoamin oxydase
• Tranylcypromine

Tham khảo

1. Parke-Davis Division of Pfizer Inc. (2007). Nardil(R) (Phenelzine sulfate tablets, USP), labeling information. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2009 from the U.S. Food and Drug Administration's Web site: “Archived copy” (PDF). Lưu trữ (PDF) bản gốc ngày 27 tháng 11 năm 2009. Truy cập ngày 14 tháng 12 năm 2009.
2. Fiedorowicz JG, Swartz KL (tháng 7 năm 2004). “The role of monoamine oxidase inhibitors in current psychiatric practice”. Journal of Psychiatric Practice. 10 (4): 239–48. doi:10.1097/00131746-200407000-00005. PMC 2075358. PMID 15552546.
3. Vallejo J, Gasto C, Catalan R, Salamero M (tháng 11 năm 1987). “Double-blind study of imipramine versus phenelzine in Melancholias and Dysthymic Disorders”. The British Journal of Psychiatry. 151 (5): 639–42. doi:10.1192/bjp.151.5.639. PMID 3446308.
4. Quitkin FM, McGrath P, Liebowitz MR, Stewart J, Howard A (tháng 3 năm 1981). “Monoamine oxidase inhibitors in bipolar endogenous depressives”. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1 (2): 70–4. doi:10.1097/00004714-198103000-00005. PMID 7028797.
5. Buigues J, Vallejo J (tháng 2 năm 1987). “Therapeutic response to phenelzine in patients with panic disorder and agoraphobia with panic attacks”. The Journal of Clinical Psychiatry. 48 (2): 55–9. PMID 3542985.
6. ^ Blanco C, Schneier FR, Schmidt A, Blanco-Jerez CR, Marshall RD, Sánchez-Lacay A, Liebowitz MR (2003). “Pharmacological treatment of social anxiety disorder: a meta-analysis”. Depression and Anxiety. 18 (1): 29–40. doi:10.1002/da.10096. PMID 12900950.
7. ^ Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH (tháng 5 năm 1988). “Phenelzine vs placebo in 50 patients with bulimia”. Archives of General Psychiatry. 45 (5): 471–5. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482.
8. Frank JB, Kosten TR, Giller EL, Dan E (tháng 10 năm 1988). “A randomized clinical trial of phenelzine and imipramine for posttraumatic stress disorder”. The American Journal of Psychiatry. 145 (10): 1289–91. doi:10.1176/ajp.145.10.1289. PMID 3048121.
9. Tanay VA, Parent MB, Wong JT, Paslawski T, Martin IL, Baker GB (tháng 8 năm 2001). “Effects of the antidepressant/antipanic drug phenelzine on alanine and alanine transaminase in rat brain”. Cellular and Molecular Neurobiology. 21 (4): 325–39. doi:10.1023/A:1012697904299. PMID 11775064.
10. McKenna KF, McManus DJ, Baker GB, Coutts RT (1994). “Chronic administration of the antidepressant phenelzine and its N-acetyl analogue: effects on GABAergic function”. Journal of Neural Transmission. Supplementum. 41: 115–22. doi:10.1007/978-3-7091-9324-2_15. ISBN 978-3-211-82521-1. PMID 7931216.
11. Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (tháng 4 năm 1996). “Phenelzine-induced fulminant hepatic failure”. Annals of Internal Medicine. 124 (7): 692–3. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601.