Ribostamycin

Ribostamycin

Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	(2R,3S,4R,5R,6R)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-{[(1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-2-{[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-3-hydroxycyclohexyl]oxy}oxane-3,4-diol
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Mã ATC	J01GB10 (WHO)
Các định danh
Tên IUPAC (1R,2R,3S,4R,6S)-4,6-diamino-3-hydroxy-2-(β-D-ribofuranosyloxy)cyclohexyl 2,6-diamino-2,6-dideoxy-α-D-glucopyranoside
PubChem CID	33042
ChemSpider	30581^N
Định danh thành phần duy nhất	2Q5JOU7T53
ChEMBL	CHEMBL221572^N
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H34N4O10
Khối lượng phân tử	454.47266 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1N)O[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CN)O)O)N)O[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)N
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H34N4O10/c18-2-6-10(24)12(26)8(21)16(28-6)30-14-5(20)1-4(19)9(23)15(14)31-17-13(27)11(25)7(3-22)29-17/h4-17,22-27H,1-3,18-21H2/t4-,5+,6-,7-,8-,9+,10-,11-,12-,13-,14-,15-,16-,17+/m1/s1^N Key:NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-N^N
(kiểm chứng)

Ribostamycin là một loại kháng sinh aminoglycoside-aminocyclitol được phân lập từ streptomycete, Streptomyces ribosidificus, ban đầu được xác định trong một mẫu đất từ thành phố Tsu, tỉnh Mie ở Nhật Bản.^[1] Nó được tạo thành từ 3 tiểu đơn vị vòng: 2-deoxystreptamine (DOS), neosamine C và ribose.^[2] Ribostamycin, cùng với aminoglycosid khác với tiểu đơn vị điều hành DOS, là một kháng sinh phổ rộng quan trọng với việc sử dụng chống lại vi rút suy giảm miễn dịch ở người và được Tổ chức Y tế Thế giới coi là một kháng khuẩn cực kỳ quan trọng.,^[3][4] Việc kháng kháng sinh aminoglycoside, như ribostamycin, ngày càng được quan tâm. Các vi khuẩn kháng thuốc có chứa các enzyme làm thay đổi cấu trúc thông qua quá trình phosphoryl hóa, adenyl hóa và acetyl hóa và ngăn không cho kháng sinh có thể tương tác với RNA ribosome của vi khuẩn.^[5]

Sinh tổng hợp

Quá trình sinh tổng hợp ribostamycin bắt đầu với đường, D-glucose, được phosphoryl hóa ở vị trí 6 để tạo thành glucose-6-phosphate. Enzym rbmA chứa một chuỗi di truyền tương ứng với liên kết NAD⁺ và xúc tác cho sự hình thành 2-deoxy-scyllo-inosose. Enzym rmbB sau đó xúc tác cho quá trình truyền 2-deoxy-scyllo-inosose thành 2-deoxy-scyllo-inosamine với L-glutamine và pyridoxal phosphate (PLP). Enzyme rbmC oxy hóa vòng thành 2-deoxy-3-amino-scyllo-inosose, sau đó được enzyme rmbB chuyển sang DOS. DOS sau đó được glycosyl hóa bởi glycosyltransferase rmbD với uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-Glc-NAc) để tạo thành 2'-N-acetylparomamine. Deacetylase, racJ, loại bỏ nhóm acetyl và tạo thành paromamine. Paromamine bị oxy hóa bởi enzyme rbmG và sau đó enzyme rmbH transaminate để tạo ra neamine. Neamine sau đó được ribosyl hóa để tạo thành ribostamycin.,^[2][3]

Tham khảo

1. Shomura, T.; Ezaki, N.; Tsuruoka, T.; Niwa, T.; Akita, E.; Niida, T.; Studies on Antibiotic SF-733, a New Antibiotic. I Taxonomy, Isolation and Characterization. The Journal of Antibiotics. 1970, 23 (3), 155-161.
2. ^ Subba, B.; Kharel, M.K.; Lee, H.C.; Liou, K.; Kim, B.G; Sohng, J.K.; The Ribostamycin Biosynthetic Gene Cluster in Streptomyces ribosidificus: Comparison With Butirosin Biosynthesis. Molecules and Cells. 2005, 20 (1), 90-96.
3. ^ Kurumbang N.P.; Liou, K.; Sohng, J.K.; Biosynthesis of Ribostamycin Derivatives by Reconstitution and Heterologous Expression of Required Gene Sets. Applied Biochemistry and Biotechnology. 2011, 163, 373-382.
4. World Health Organization. Critically Important Antimicrobials for Human Medicine 3rd revision. 2011
5. Kudo, F.; Eguchi, T.; Biosynthetic Genes for Aminoglycoside Antibiotics. The Journal of Antibiotics. 2009, 62, 471-481.