Selegilin

Selegilin

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/səˈlɛdʒɪliːn/ sə-LEJ-i-leen
Tên thương mại	Pill form is generic and available under many brand names; transdermal patch is called Emsam
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a697046
Giấy phép	US FDA: Selegiline
Danh mục cho thai kỳ	AU: B2 US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral, transdermal
Mã ATC	N04BD01 (WHO) QN06AX90
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) CA: ℞-only UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	10% (oral), 73% (patch)
Liên kết protein huyết tương	94%
Chuyển hóa dược phẩm	In the gut wall và gan
Chất chuyển hóa	N-desmethylselegiline, L-amphetamine và L-methamphetamine
Chu kỳ bán rã sinh học	10 hours (oral), 18–25 hours (transdermal)
Bài tiết	urine
Các định danh
Tên IUPAC (R)-N-methyl-N-(1-pheny lpropan-2-yl)prop-3-yn-1-amine
Số đăng ký CAS	14611-51-9 14611-52-0 (HCl)
PubChem CID	26757
IUPHAR/BPS	6639
DrugBank	DB01037^Y
ChemSpider	24930^Y
Định danh thành phần duy nhất	2K1V7GP655
KEGG	D03731^Y
ChEBI	CHEBI:9086^Y
ChEMBL	CHEMBL972^Y
ECHA InfoCard	100.109.269
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C13H17N
Khối lượng phân tử	187.281 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C#CCN([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C13H17N/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3/t12-/m1/s1^Y Key:MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N^Y
(kiểm chứng)

Selegiline, còn được gọi là L -deprenyl, là một phenethylamine thay thế. Ở liều lâm sàng bình thường, nó là một chất ức chế MAO-B không thể đảo ngược. Ở liều lớn hơn, nó mất tính đặc hiệu và cũng ức chế MAO-A. Nó có sẵn ở dạng thuốc viên dưới nhiều tên thương hiệu ^[1] và được sử dụng để giảm các triệu chứng trong bệnh Parkinson giai đoạn đầu. Một miếng dán xuyên da (tên thương hiệu, Emsam) được sử dụng để điều trị trầm cảm.

Sử dụng trong y tế

Bệnh Parkinson

Ở dạng thuốc viên, selegiline được sử dụng để điều trị các triệu chứng của bệnh Parkinson.^[2] Nó thường được sử dụng bổ sung cho các loại thuốc như L-DOPA, mặc dù nó đã được sử dụng ngoài nhãn như một phương pháp điều trị đơn lẻ.^[3][4] Lý do để thêm selegilin vào levodopa là giảm liều levodopa cần thiết và do đó làm giảm các biến chứng vận động của liệu pháp levodopa.^[5] Selegiline trì hoãn điểm khi điều trị L -DOPA (levodopa) trở nên cần thiết từ khoảng 11 tháng đến khoảng 18 tháng sau khi chẩn đoán.^[6] Có một số bằng chứng cho thấy selegiline hoạt động như một chất bảo vệ thần kinh và làm giảm tốc độ tiến triển của bệnh, mặc dù điều này còn gây tranh cãi.^[4][5]

Selegiline cũng đã được sử dụng ngoài nhãn hiệu như một phương pháp điều trị giảm nhẹ chứng mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer.^[4]

Trầm cảm

Selegiline cũng được chuyển qua một miếng dán xuyên da được sử dụng như một phương pháp điều trị rối loạn trầm cảm nặng.^[7][8]

Một đánh giá định lượng được công bố vào năm 2015 cho thấy đối với các kết quả tổng hợp của các thử nghiệm quan trọng, số lượng cần điều trị (một dấu hiệu của kích thước hiệu quả, do đó, số lượng thấp là tốt hơn) cho bản vá giảm triệu chứng là 11, và cho sự thuyên giảm 9.^[8] Con số cần thiết để gây hại (nghịch đảo NNT, một số cao ở đây là tốt hơn) dao động từ 387 cho các tác dụng phụ tình dục đến 7 cho phản ứng trang web ứng dụng.^[8] Liên quan đến khả năng được giúp đỡ hoặc làm hại (LHH), phân tích cho thấy rằng miếng dán selegiline có khả năng dẫn đến sự thuyên giảm so với việc ngừng sử dụng do tác dụng phụ; LHH cho sự thuyên giảm so với tỷ lệ mắc chứng mất ngủ là 2,1; LHH cho sự thuyên giảm so với ngừng thuốc do mất ngủ là 32,7. LHH cho sự thuyên giảm so với mất ngủ và rối loạn chức năng tình dục đều rất thấp.^[8]

Quần thể đặc biệt

Đối với tất cả các mục đích sử dụng của con người và tất cả các dạng, selegiline là loại thai kỳ C: các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm trong thai kỳ đã cho thấy tác dụng phụ đối với thai nhi nhưng không có nghiên cứu đầy đủ ở người.^[2][7]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của dạng thuốc bao gồm, theo thứ tự giảm tần suất, buồn nôn, ảo giác, lú lẫn, trầm cảm, mất thăng bằng, mất ngủ, tăng chuyển động không tự nguyện, kích động, nhịp tim chậm hoặc không đều, ảo tưởng, tăng huyết áp, đau thắt ngực mới hoặc tăng, và ngất.^[2] Hầu hết các tác dụng phụ là do hoạt động của dopamine cao, và có thể giảm bớt bằng cách giảm liều levadopa.^[1]

Các tác dụng phụ chính của hình thức vá cho trầm cảm bao gồm các phản ứng tại chỗ, mất ngủ, tiêu chảy và đau họng.^[7] Miếng dán selegiline mang một cảnh báo hộp đen về nguy cơ tự tử gia tăng, đặc biệt là đối với những người trẻ tuổi,^[7] cũng như tất cả các thuốc chống trầm cảm kể từ năm 2007.^[9]

Hóa học

Selegiline thuộc nhóm thuốc gọi là phenethylamines. Selegiline là một dẫn xuất L-methamphetamine với nhóm propargyl gắn với nguyên tử nitơ. Chi tiết này được mượn từ pargyline, một chất ức chế phenethylamine MAO-B cũ.^[10]

Selegiline, N -methyl- N -(2-propynyl) -2-methyl-1-phenylethyl-2-amin, được tổng hợp bằng cách kiềm hóa (-) - methamphetamine bằng propargyl bromide.^{[11][12][13][14]}

Xem thêm

• <small id="mw0A">D</small> -Deprenyl
• Rasagiline
• Tranylcypromine

Tham khảo

1. ^ “Selegiline”. Drugs.com. Truy cập ngày 7 tháng 2 năm 2016.
2. ^ Selegiline oral label. Updated ngày 31 tháng 12 năm 2008
3. Riederer P, Lachenmayer L, Laux G (tháng 8 năm 2004). “Clinical applications of MAO-inhibitors”. Curr. Med. Chem. 11 (15): 2033–43. doi:10.2174/0929867043364775. PMID 15279566.
4. ^ “Selegiline Hydrochloride Monograph for Professionals”. Drugs.com. Truy cập ngày 23 tháng 2 năm 2018.
5. ^ Ives NJ; Stowe RL; Marro J; và đồng nghiệp (tháng 9 năm 2004). “Monoamine oxidase type B inhibitors in early Parkinson's disease: meta-analysis of 17 randomised trials involving 3525 patients”. BMJ. 329 (7466): 593. doi:10.1136/bmj.38184.606169.AE. PMC 516655. PMID 15310558.
6. Riederer P, Lachenmayer L (tháng 11 năm 2003). “Selegiline's neuroprotective capacity revisited”. Journal of Neural Transmission. 110 (11): 1273–8. doi:10.1007/s00702-003-0083-x. PMID 14628191.
7. ^ Emsam label Last revised Sept 2014. Index page at FDA
8. ^ Citrome, Leslie; Goldberg, Joseph F.; Portland, Kimberly Blanchard (tháng 11 năm 2013). “Placing transdermal selegiline for major depressive disorder into clinical context: number needed to treat, number needed to harm, and likelihood to be helped or harmed” (PDF). Journal of Affective Disorders. 151 (2): 409–417. doi:10.1016/j.jad.2013.06.027. ISSN 1573-2517. PMID 23890583.
9. Friedman, Richard A.; Leon, Andrew C. (ngày 7 tháng 6 năm 2007). “Expanding the black box - depression, antidepressants, and the risk of suicide”. The New England Journal of Medicine. 356 (23): 2343–2346. doi:10.1056/NEJMp078015. ISSN 1533-4406. PMID 17485726.
10. Miklya, Ildiko (ngày 13 tháng 3 năm 2014). “The History of Selegiline/(-)-Deprenyl the First Selective Inhibitor of B-Type Monoamine Oxidase and The First Synthetic Catecholaminergic Activity Enhancer Substance”. International Network for the History of Neuropsychopharmacology (bằng tiếng Anh). Bản gốc lưu trữ ngày 7 tháng 2 năm 2016. Truy cập ngày 7 tháng 1 năm 2016.
11. J. Knoll, E. Sanfai, Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]]  (1966).
12. J. Hermann Nee Voeroes, Z. Ecsery, G. Sabo, L. Arvai, L. Nagi, O. Orban, E. Sanfai, Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 4.564.706 (1986)
13. B. Brunova, M. Ferenc, Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]]  (1989)
14. Fowler, Joanna S. (1977). “2-Methyl-3-butyn-2-ol as an acetylene precursor in the Mannich reaction. A new synthesis of suicide inactivators of monoamine oxidase”. The Journal of Organic Chemistry. 42 (15): 2637–7. doi:10.1021/jo00435a026. PMID 874623.