Tasimelteon

Tasimelteon

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Hetlioz
Giấy phép	EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ	US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	N05CH03 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	not determined in humans[1]
Liên kết protein huyết tương	89–90%
Chuyển hóa dược phẩm	extensive hepatic, primarily CYP1A2 và CYP3A4-mediated
Chu kỳ bán rã sinh học	0.9–1.7 h / 0.8–5.9 h (terminal)
Bài tiết	80% in urine, 4% in feces
Các định danh
Tên IUPAC (1R, 2R)-N-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)cyclopropylmethyl]propanamide
Số đăng ký CAS	609799-22-6
PubChem CID	10220503
IUPHAR/BPS	7393
ChemSpider	8395995^N
Định danh thành phần duy nhất	SHS4PU80D9
ChEBI	CHEBI:79042^N
ECHA InfoCard	100.114.889
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C15H19NO2
Khối lượng phân tử	245.32 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCC(=O)NC[C@@H]1C[C@H]1C2=C3CCOC3=CC=C2
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C15H19NO2/c1-2-15(17)16-9-10-8-13(10)11-4-3-5-14-12(11)6-7-18-14/h3-5,10,13H,2,6-9H2,1H3,(H,16,17)/t10-,13+/m0/s1^N Key:PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N^N
(kiểm chứng)

Tasimelteon (tên thương mại Hetlioz) là một loại thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt ^[2] vào tháng 1 năm 2014 để điều trị chứng rối loạn giấc ngủ không 24 giờ (còn gọi là Non-24, N24 và N24HSWD).^[3] Vào tháng 6 năm 2014, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã chấp nhận đơn đăng ký EU cho tasimelteon ^[4] và vào tháng 7 năm 2015, loại thuốc này đã được phê duyệt ở Châu Âu để điều trị chứng rối loạn nhịp thức giấc không 24 giờ ở người trưởng thành mù hoàn toàn,^[5] nhưng không phải trong trường hợp hiếm hơn của những người không 24 tuổi.

TASimelteon là một chất chủ vận chọn lọc cho các thụ thể melatonin MT₁ và MT₂, tương tự như các thành viên khác của nhóm chất chủ vận thụ thể melatonin trong đó ramelteon (2005) và agomelatine (2009) đã được phê duyệt đầu tiên.^[6] Khi điều trị N24HSWD, cũng như melatonin hoặc các dẫn xuất melatonin khác, bệnh nhân có thể cải thiện thời gian ngủ trong khi dùng thuốc. Sự đảo ngược về hiệu suất giấc ngủ cơ bản xảy ra trong vòng một tháng sau khi ngừng thuốc.^[7]

Phát triển

Tasimelteon (trước đây gọi là BMS-214.778) được phát triển để điều trị chứng mất ngủ và các rối loạn giấc ngủ khác. Một thử nghiệm giai đoạn II về rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học đã được kết thúc vào tháng 3 năm 2005.^[8] Một thử nghiệm mất ngủ giai đoạn III đã được thực hiện vào năm 2006.^[9] Một thử nghiệm giai đoạn III thứ hai về chứng mất ngủ, lần này liên quan đến chứng mất ngủ nguyên phát, đã được hoàn thành vào tháng 6 năm 2008 ^[10] Năm 2010, FDA đã cấp tình trạng thuốc mồ côi cho tasimelteon, sau đó được coi là một loại thuốc điều tra, để sử dụng cho người lớn bị mù hoàn toàn với N24HSWD.^[11] (Thông qua các cơ chế như giảm bớt quá trình phê duyệt và kéo dài thời gian độc quyền, tình trạng thuốc mồ côi khuyến khích phát triển thuốc trong các điều kiện hiếm hoi mà nếu không có thể thiếu khuyến khích thương mại.)

Khi hoàn thành các thử nghiệm giai đoạn III, các nghiên cứu về các thử nghiệm lâm sàng của nhóm nghiên cứu đã kết luận rằng loại thuốc này có thể có tiềm năng điều trị chứng mất ngủ thoáng qua trong các rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học.^[12] Một nghiên cứu kéo dài một năm (2011 2015) tại Harvard đã thử nghiệm việc sử dụng tasimelteon ở những đối tượng mù với chứng rối loạn giấc ngủ không 24 giờ. Thuốc chưa được thử nghiệm ở trẻ em cũng như ở bất kỳ người không mù nào.

FDA chấp thuận

Vào tháng 5 năm 2013, Vanda Dược đã nộp Đơn đăng ký Thuốc mới cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm để điều trị chứng rối loạn giấc ngủ không 24 giờ ở những người mù hoàn toàn. Nó đã được FDA chấp thuận vào ngày 31 tháng 1 năm 2014 dưới tên thương hiệu Hetlioz.^[3] Theo ý kiến của Public Citizen, một nhóm vận động, FDA đã sai lầm cho phép nó được dán nhãn mà không nêu rõ rằng nó chỉ được chấp nhận sử dụng bởi những người mù hoàn toàn.^[13] Tuy nhiên, FDA đã cập nhật thông cáo báo chí vào ngày 2 tháng 10 năm 2014 để làm rõ việc sử dụng Hetlioz được phê duyệt, bao gồm cả những người khiếm thị và mù. Bản cập nhật không thay đổi nhãn thuốc (thông tin kê đơn).^[14]

Độc tính

Các thí nghiệm với động vật gặm nhấm cho thấy suy giảm khả năng sinh sản, sự gia tăng một số bệnh ung thư và các tác dụng phụ nghiêm trọng trong thai kỳ với liều lượng vượt quá mức được coi là "liều người".^[15][16]

Xem thêm

• Khám phá và phát triển các chất chủ vận thụ thể melatonin

Tham khảo

1. “Tasimelteon Advisory Committee Meeting Briefing Materials” (PDF). Vanda Pharmaceuticals Inc. tháng 11 năm 2013.
2. “FDA transcript approval minutes” (PDF). FDA. ngày 14 tháng 11 năm 2013.
3. ^ Food and Drug Administration (ngày 31 tháng 1 năm 2014). “FDA approves Hetlioz: first treatment for non-24 hour sleep-wake disorder”. FDA.
4. “tasimelteon (Hetlioz) UKMi New Drugs Online Database”. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 6 năm 2016. Truy cập ngày 6 tháng 8 năm 2014.
5. “HETLIOZ® Receives European Commission Approval for the Treatment of Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder in the Totally Blind”. MarketWatch. PR Newswire. ngày 7 tháng 7 năm 2015. Bản gốc lưu trữ ngày 9 tháng 7 năm 2015. Truy cập ngày 8 tháng 7 năm 2015.
6. Vachharajani, Nimish N.; Yeleswaram, Krishnaswamy; Boulton, David W. (tháng 4 năm 2003). “Preclinical pharmacokinetics and metabolism of BMS-214778, a novel melatonin receptor agonist”. Journal of Pharmaceutical Sciences. 92 (4): 760–72. doi:10.1002/jps.10348. PMID 12661062.
7. Sack, R. L.; Brandes, R. W.; Kendall, A. R.; Lewy, A. J. (2000). “Entrainment of Free-Running Circadian Rhythms by Melatonin in Blind People”. New England Journal of Medicine. 343 (15): 1070–7. doi:10.1056/NEJM200010123431503. PMID 11027741.
8. “Safety and Efficacy of VEC-162 on Circadian Rhythm in Healthy Adult Volunteers”. ClinicalTrials.gov. |access-date =ngày 15 tháng 5 năm 2014
9. “VEC-162 Study in Healthy Adult Volunteers in a Model of Insomnia”. ClinicalTrials.gov. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2014.
10. “VEC-162 Study in Adult Patients With Primary Insomnia”. ClinicalTrials.gov. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2014.
11. Lynne Lamberg. “Improving Sleep and Alertness in the Blind (Part 5)”. Matilda Ziegler Magazine for the Blind. Truy cập ngày 15 tháng 5 năm 2014.
12. Shantha MW Rajaratnam; Mihael H Polymeropoulos; Dennis M Fisher; Thomas Roth; Christin Scott; Gunther Birznieks; Elizabeth B Klerman (ngày 7 tháng 2 năm 2009). “Melatonin agonist tasimelteon (VEC-162) for transient insomnia after sleep-time shift: two randomised controlled multicentre trials”. The Lancet. 373 (9662): 482–491. doi:10.1016/S0140-6736(08)61812-7. PMID 19054552. Truy cập ngày 23 tháng 2 năm 2010.
13. Carome, Michael (ngày 1 tháng 7 năm 2015). “Outrage of the Month: FDA Makes Major Blunder After Approving Drug for Rare Sleep Disorder”. Huffington Post. Truy cập ngày 8 tháng 7 năm 2015.
14. Food and Drug Administration (ngày 31 tháng 1 năm 2014). “FDA NEWS RELEASE: FDA approves Hetlioz: first treatment for non-24 hour sleep–wake disorder in blind individuals”. FDA.
15. “Side Effects Drug Center: Hetlioz Clinical Pharmacology”. RxList. ngày 10 tháng 2 năm 2014.
16. “Side Effects Drug Center: Hetlioz Warnings and Precautions”. RxList. ngày 10 tháng 2 năm 2014. In animal studies, administration of tasimelteon during pregnancy resulted in developmental toxicity (embryofetal mortality, neurobehavioral impairment, and decreased growth and development in offspring) at doses of up to 200 times greater than those used clinically.