Esencijalni tremor (ET), također zvani benigni tremor, porodični tremor i idiopatski tremor, je zdravstveno stanje koje karakteriziraju nevoljne ritmičke kontrakcije i opuštanja (oscilacije ili pokreti trzanja) određenih mišićnih grupa u jednom ili više dijelova tijela nepoznatog uzroka.[6] Obično je simetričan i zahvaća ruke, ]]šake]] ili prste; ali ponekad uključuje glavu, glasne žice ili druge dijelove tijela.[4] Esencijalni tremor je ili "akcijski" (namjerni) tremor – pojačava se kada pogođeni pokuša koristiti zahvaćene mišiće tokom voljnih pokreta kao što su pri jedelu i pisanju – ili je to "posturni" tremor, prisutan uz trajni mišićni tonus . To znači da se razlikuje od tremora u mirovanju, kao što je onaj uzrokovan Parkinsonovom bolešću, koji nije u korelaciji sa kretanjem.[7]
Esencijalni tremor je progresivni[8][9][10]neurološki poremećaj, najčešći poremećaj kretanja. Počinje obično nakon 40. godine, ali se može pojaviti u bilo kojoj dobi. Uzrok je nepoznat. Dijagnoza se postavlja promatranjem tipskog obrasca tremora u kombinaciji s isključenjem poznatih uzroka takvog tremora.
Dok se esencijalni tremor razlikuje od Parkinsonove bolesti, koja uzrokuje tremor u mirovanju, esencijalni tremor se ipak ponekad pogrešno dijagnosticira i kao Parkinsonova bolest.[4] Utvrđeno je da neki pacijenti imaju i esencijalni tremor i tremor u mirovanju.[4]
Liječenje esencijalnog tremora uključuje lijekove, koji se obično daju uzastopno, kako bi se odredilo koji je najefikasniji u kombinaciji s kojim ima najmanje neželjenih nuspojava. Injekcije "Clostridium botulinum" toksina (Botox) i ultrazvuk također se ponekad koriste za slučajeve otporne na lijekove.
U blagim slučajevima, ET može se manifestirati kao nesposobnost da se spriječi drhtanje jezika ili ruku, sposobnost pjevanja samo u tonu vibrato i poteškoće u obavljanju malih, preciznih zadataka kao što je uvlačenje konca u iglu. Čak i jednostavni zadaci kao što je rezanje po pravoj liniji ili korištenje ravnala mogu varirati od teških do nemogućih, ovisno o ozbiljnosti stanja. U slučajevima onesposobljavanja, ET može ometati dnevne aktivnosti osobe, uključujući hranjenje, oblačenje i brigu o ličnoj higijeni. Esencijalni tremor se općenito predstavlja kao ritmički tremor (4-12 Hz) koji se javlja samo kada zahvaćeni mišić ulaže napor. Bilo koji oblik fizičkog ili mentalnog stresa ima tendenciju da pogorša tremor.[2]
Tremor se također može javiti u glavi (vratu), vilici i glasnicama, kao iu drugim dijelovima tijela, pri čemu je opći obrazac da tremora počinje u rukama, a zatim se širi na ove druge regije kod nekih ljudi. Žene imaju veću vjerovatnoću da razviju tremor glave nego muškarci. Mogu se javiti i drugi tipovi tremora, uključujući posturni tremor ispruženih ruku, intencijski tremor ruku i tremor u rukama u mirovanju.[11]
Tremor povezani sa ET-om se ne javljaju tokom spavanja, ali se ljudi sa ET-om ponekad žale na posebno grub tremor nakon buđenja koji postaje primjetno manje grub u prvih nekoliko minuta nakon budnosti. Tremor i aktivnost/intenzitet bolesti mogu se pogoršati kao odgovor na umor, jake emocije, nizak šećer u krvi, hladnoću i vrućinu, kofein, litijevesoli, neke antidepresive i druge faktore. Tipski, tremor se pogoršava u situacijama "izvedbe", kao što je kada ispisujete ček za plaćanje u trgovini ili dajete prezentaciju.
Parkinsonova bolest i parkinsonizam se također mogu javiti istovremeno sa ET.[4] Stepen tremora, ukočenosti i funkcionalne invalidnosti nije se razlikovao od pacijenata sa idiopatskom Parkinsonovom bolešću. Tremor ruku je preovladavao (kao i kod Parkinsonove bolesti) i javljao se u skoro svim slučajevima, praćen tremorom glave, glasa, vrata, lica, nogu, jezika i trupa. Većina drugih podrhtavanja pojavila se u vezi s tremorom ruku. Mogu se javiti i jači tremori, manja učestalost poremećaja spavanja i slična učestalost drugih nemotornih simptoma.[12]
Poteškoće pri hodanju kod esencijalnog tremora su česte. Otprilike polovina pacijenata ima udruženu distoniju, uključujući vratnu distoniju, piščev grč, spazamsku disfoniju i kranijalnu distoniju, a 20% pacijenata je imalo udruženi parkinsonizam . Poremećaj njuha (gubitak njuha) čest je kod Parkinsonove bolesti, a također je zabilježeno da se javlja kod pacijenata s esencijalnim tremorom. Određeni broj pacijenata s esencijalnim tremorom također pokazuje mnoge iste neuropsihijatrijske poremećaje kao i kod idiopatske Parkinsonove bolesti.[13]
Esencijalni tremor s početkom nakon 65. godine povezan je s blagim kognitivnim oštećenjem,[14] kao i demencija; iako veza između ovih stanja, ako postoji, još uvijek nije shvaćena.[15][16]
Esencijalni tremor ima dvije komponente tremora, centralnu i perifernu. Ove dvije komponente identificirane su mjerenjem tremora kod ET pacijenata jednom bez utega na rukama, a zatim s utezima od oko 0,5 kg na rukama. Dodavanje pondera rezultiralo je spektrom tremora sa dva vrha, jednim koji je održavao istu frekvenciju (centralni tremor) i jednim koji je smanjen u frekvenciji (periferni tremor). Samo uz dodavanje utega periferni tremor se razlikovao od centralnog.[17]
Osnovni uzrok esencijalnog tremora nije jasan, ali se čini da su mnogi slučajevi porodični.[18] Otprilike polovina slučajeva je uzrokovana genetičkim mutacijama, a obrazac nasljeđivanja je najkonzistentniji sa autosomnomdominantnom transmisijom. Još uvijek nisu identificirani geni, ali je genetička veza ustanovljena s nekoliko hromosomskih regija.[19][20]
U smislu potofizioloških promjena, kliničke, fiziološke i slikovne studije ukazuju na uključenost cerebeluma i/ili cerebelotalamokorteksnih krugova.[22] Promjene u malom mozgu također mogu biti posredovane konzumacijom alkoholnih pića. Purkinjeove ćelije su posebno osjetljive na etanolckuekscitotoksičnost.[23] Oštećenje Purkinjeovih sinapsi je komponenta cerebelumske degradacije koja bi mogla biti u osnovi esencijalnog tremora.[23] Neki slučajevi imaju Lewyjeva tijela u locus ceruleus.[24][25][26] ET slučajevi koji napreduju do Parkinsonove bolesti imaju manju vjerovatnoću da su imali probleme s cerebelumom.[27] Nedavne studije neurosnimanja [28] sugerirale su da je efikasnost ukupne moždane funkcionalne mreže u ET poremećena.
Obično se dijagnoza postavlja na osnovu kliničke slike. Tremor može početi u bilo kojoj dobi, od rođenja do poodmakle dobi (senilni tremor).[33][34] Bilo koji voljni mišić u tijelu može biti zahvaćen, iako se tremor najčešće vidi u šakama i rukama, a nešto rjeđe u vratu (što uzrokuje da se glava osobe trese), jeziku i nogama . Ponekad je prisutan i drhtanje ruku u mirovanju.[13][35] Tremor koji se javlja u nogama može se dijagnosticirati kao ortostatski tremor.
ET se javlja kod više neuroloških poremećaja osim Parkinsonove bolesti. Ovo uključuje poremećaje migrena, gdje su ispitane istovremene pojave između ET i migrene.[36]
Ovaj tip tremora se često naziva "kinetički tremor". Esencijalni tremor je poznat kao "benigni esencijalni tremor", ali je pridjev "benigni" uklonjen u znak prepoznavanja ponekad onemogućavajuće prirode poremećaja.[37][38]
Ne zahtijevaju sve osobe s ET-om liječenje, ali su dostupne mnoge mogućnosti liječenja u zavisnosti od težine simptoma.[4] Treba izbjegavati kofein i stres, a preporučuje se i adekvatan kvalitetan san.[4]
Kada su simptomi dovoljno uznemirujući da opravdavaju liječenje, prvi izbor lijekova su beta blokatori, kao što su propranolol ili naizmjenično nadolol i timolol. Atenolol i pindolol nisu efikasni za tremor.[4] Antikonvulzant primidon takođe može biti efikasan.[4] ET općenito reaguje na alkohol, ali su rizici redovnog pijenja veći od potencijalne koristi. Ipak, ET pacijenti se ponekad samoliječe alkoholom.[39]
Propranolol i primidon imaju efekte na smanjenje tremora samo kod oko polovine ET pacijenata, a efekti su umjereni.[17]
Teofilin su neki praktičari koristili za liječenje ET, iako može izazvati i tremor. Međutim, o njegovoj upotrebi se raspravlja zbog oprečnih podataka o njegovoj efikasnosti.[40] Neki dokazi pokazuju da male doze mogu dovesti do poboljšanja.[41][42]
Etanol je pokazao superiornu efikasnost u odnosu na benzodiazepine u malim ispitivanjima. Olakšava tremor u malim dozama i njegovi efekti su obično vidljivi u roku od 20 minuta, u trajanju od 3–5 sati, ali se povremeno pojavljuje u pojačanom povratnom tremoru kasnije.[43]
Sprovedeni su neki sistematski pregledi lijekova za liječenje ET. Pregledom topiramata iz 2017. pronađeni su ograničeni podaci i dokazi niskog kvaliteta, koji podržavaju njegovu učinkovitost i pojavu štetnih efekata koji ograničavaju liječenje,[44] a 2017., pregledom zonisamida nije pronađeno dovoljno informacija za procjenu efikasnosti i sigurnosti;[45] Pregledom pregabalina iz 2016. utvrđeno je da su efekti neizvjesni zbog niskog kvaliteta dokaza.[46]
Kada lijekovi ne kontrolišu tremor ili ih osoba ne podnosi , toksin C. botulinum,[47][48][49][50]duboka moždana stimulacija ili radna terapija mogu biti od pomoći.[4] Elektrode za duboku moždanu stimulaciju obično se postavljaju u "tremor centar" mozga, ventralno srednje jezgro talamusa .
Osim toga, MRI vođen fokusirani ultrazvuk visokog intenziteta je opcija nehirurškog liječenja za osobe s esencijalnim tremorom koji su otporni na lijekove.[51][52] Usredsređeni ultrazvuk visokog intenziteta vođen MRI-om ne postiže izlječenje, ali može poboljšati kvalitet života.[52] Iako njegovi dugoročni efekti još nisu utvrđeni, poboljšanje rezultata tremora u odnosu na početnu vrijednost bilo je trajno jednu godinu i dvije godine nakon tretmana.[53] Do danas su prijavljeni neželjeni događaji i nuspojave bili blagi do umjereni. Mogući neželjeni događaji uključuju poteškoće u hodu, poremećaj ravnoteže, parestezije, glavobolje, opekotine kože s ulceracijama, povlačenje kože, ožiljke i krvne ugruške.[51][52][54] Ovaj postupak je kontraindiciran kod trudnica, osoba koje imaju ugrađene metalne uređaje koji nisu kompatibilni s magnetnom rezonancom, alergije na MR kontrastne tvari, cerebrovaskularne bolesti, abnormalno krvarenje, krvarenja i/ili poremećaja zgrušavanja krvi, uznapredovale bolesti bubrega ili na dijalizi, za srčana oboljenja, teških hipertenzija i zloupotrebu etanola ili opojnih supstanci, između ostalog.[52] Američka uprava za hranu i lijekove (Food and Drug Administration (FDA) odobrila je Insightecov Exablate Neuro sistem za liječenje esencijalnog tremora 2016. godine.[52]
Drugi tretman za esencijalni tremor je hirurška opcija; koristi se duboka moždana stimulacija.
Iako je esencijalni tremor često blag, ljudi s teškim tremorom imaju poteškoća u obavljanju mnogih svojih rutinskih aktivnosti svakodnevnog života.[37][38] ET je općenito progresivan u većini slučajeva (ponekad brzo, ponekad vrlo sporo), a u teškim slučajevima može biti onesposobljavajući.[55][56][57]
ET je jedna od najčešćih neuroloških bolesti, sa prevalencijom od oko 4% kod osoba starijih od 40 godina i znatno višom među osobama u svojim 60-im, 70-im, 80-im, sa procijenjenim 20% u 90-im i više godina..[58] Osim pojačanog fiziološkog tremora, to je najčešći tip tremora i jedan od najčešće uočenih poremećaja kretanja.[59]
Učestalost moždanih smetnji u esencijalnom tremoru
Frekvencija esencijalnog tremora je četiri do 11 Hz, ovisno o tome koji je segment tijela zahvaćen. Proksimalni segmenti su zahvaćeni nižim frekvencijama, a distalni višim,[60]
^Louis ED (septembar 2001). "Clinical practice. Essential tremor". The New England Journal of Medicine. 345 (12): 887–91. doi:10.1056/nejmcp010928. PMID11565522.
^Benito-León J, Louis ED, Mitchell AJ, Bermejo-Pareja F (2011). "Elderly-onset essential tremor and mild cognitive impairment: a population-based study (NEDICES)". Journal of Alzheimer's Disease. 23 (4): 727–35. doi:10.3233/JAD-2011-101572. PMID21304183.
^Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson F, Benedickz J, Stefánsson K (septembar 1997). "Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13". Nature Genetics. 17 (1): 84–7. doi:10.1038/ng0997-84. PMID9288103. S2CID1506516.
^Louis ED (septembar 2001). "Etiology of essential tremor: should we be searching for environmental causes?". Movement Disorders. 16 (5): 822–9. doi:10.1002/mds.1183. PMID11746611. S2CID38809483.
^ abMostile G, Jankovic J (oktobar 2010). "Alcohol in essential tremor and other movement disorders". Movement Disorders. 25 (14): 2274–84. doi:10.1002/mds.23240. PMID20721919. S2CID39981956.
^Delay C, Tremblay C, Brochu E, Paris-Robidas S, Emond V, Rajput AH, Rajput A, Calon F (novembar 2014). "Increased LINGO1 in the cerebellum of essential tremor patients". Movement Disorders. 29 (13): 1637–47. doi:10.1002/mds.25819. PMID24531928. S2CID27331090.
^Louis ED, Dure LS, Pullman S (septembar 2001). "Essential tremor in childhood: a series of nineteen cases". Movement Disorders. 16 (5): 921–3. doi:10.1002/mds.1182. PMID11746623. S2CID30848508.
^Bain PG, Findley LJ, Thompson PD, Gresty MA, Rothwell JC, Harding AE, Marsden CD (august 1994). "A study of hereditary essential tremor". Brain. 117 (4): 805–24. doi:10.1093/brain/117.4.805. PMID7922467.
^Louis ED, Ferreira JJ (april 2010). "How common is the most common adult movement disorder? Update on the worldwide prevalence of essential tremor". Movement Disorders. 25 (5): 534–41. doi:10.1002/mds.22838. PMID20175185. S2CID32051975.
^Benito-León J, Louis ED (decembar 2006). "Essential tremor: emerging views of a common disorder". Nature Clinical Practice Neurology. 2 (12): 666–78, quiz 2p following 691. doi:10.1038/ncpneuro0347. PMID17117170. S2CID5902956.