Strukturno, IGF2R je transmembranski protein tipa I (to jest, ima jedan transmembranski domen sa svojim C-terminalom na citoplazmatskoj strani lipidne membrane s velikim vanćelijskim/lumenskim domenom i relativno kratkim citoplazmatskim repom.[8] Vanćelijski domen sastoji se od male regije homologne kolagen-vezujućem domenu fibronektina i od petnaest ponavljanja sa približno 147 aminokiselinskih ostataka. Svako od ovih ponavljanja homologno je vancitoplazmatskom domenu sa 157 ostataka receptora za manozu 6-fosfat. Vezivanje za IGF2 posreduje se kroz jedno od ponavljanja, dok su dva različita ponavljanja odgovorna za vezivanje za manoza-6-fosfat. IGF2R je veličine približno 300 kDa; čini se da postoji i funkcionira kao dimer.
IGF2R ima funkciju uklanjanja IGF2 sa ćelijske površine radi slabljenja signalizacije i transporta lizosomnihkiselohidrolaznih prekursora iz Golgijevog aparata u lizosom. Nakon vezanja IGF2 na ćelijskoj površini, IGF2R se akumuliraju u tvoreći klatrinom obložene vezikule i internalizirane. U lumenutrans-Golgijeve mreže, IGF2R veže teret označen kao M6P.[8] IGF2R (vezani za njihov teret) prepoznaju porodicu GGA, adapterskih klatrinskih proteina i akumuliraju se u tvoreći vezikule obložene klatrinom.[9] IGF2R sa ćelijske površine i iz Golgijevog aparata šalju se u rani endosom gdje, u njegovom relativno niskom pH okruženju, IGF2R oslobađaju svoj teret. IGF2R se reciklira natrag u Golgijevom aparatu, pomoću kompleksa retromera, opet putem interakcije s GGA i vezikulama. Proteini iz terea se zatim transportuju do lizosoma, preko kasnog endosoma nezavisno od IGF2R.
Funkcija receptora insulinolikog faktora rasta 2 evoluirala je iz kationski neovisnog receptora manoza 6-fosfata i prvi put se vidi u Monotremata. Mjesto vezanja IGF-2 vjerovatno je stečeno slučajno, stvaranjem klastera za pojačavanje mjesta egzonskeprerade u egzonu 34, što je vjerojatno bilo potrebno zbog nekoliko kilobaza insercije ponavljajućih elemenata u prethodnom intronu. Zatim je uslijedilo šestostruko sazrijevanje afiniteta tokom evolucije, podudarajući se s početkom utiskivanja i u skladu s teorijom roditeljske protivrječnosti.[12]
^ abLaureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (oktobar 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID2852162.
^ abGhosh P, Dahms NM, Kornfeld S (mart 2003). "Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale". Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. doi:10.1038/nrm1050. PMID12612639. S2CID16991464.
^Ghosh P, Kornfeld S (juli 2004). "The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network". Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID15511083.
Hawkes C, Kar S (2004). "The insulin-like growth factor-II/mannose-6-phosphate receptor: structure, distribution and function in the central nervous system". Brain Res. Brain Res. Rev. 44 (2–3): 117–40. doi:10.1016/j.brainresrev.2003.11.002. PMID15003389. S2CID20434586.
Scott CD, Firth SM (2005). "The role of the M6P/IGF-II receptor in cancer: tumor suppression or garbage disposal?". Horm. Metab. Res. 36 (5): 261–71. doi:10.1055/s-2004-814477. PMID15156403.
Antoniades HN, Galanopoulos T, Neville-Golden J, Maxwell M (1992). "Expression of insulin-like growth factors I and II and their receptor mRNAs in primary human astrocytomas and meningiomas; in vivo studies using in situ hybridization and immunocytochemistry". Int. J. Cancer. 50 (2): 215–22. doi:10.1002/ijc.2910500210. PMID1370435. S2CID22632952.
Zhou J, Bondy C (1992). "Insulin-like growth factor-II and its binding proteins in placental development". Endocrinology. 131 (3): 1230–40. doi:10.1210/en.131.3.1230. PMID1380437.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Orton TC, Jirtle RL (1996). "M6P/IGF2R gene is mutated in human hepatocellular carcinomas with loss of heterozygosity". Nat. Genet. 11 (4): 447–9. doi:10.1038/ng1295-447. PMID7493029. S2CID21787312.
De Souza AT, Hankins GR, Washington MK, Fine RL, Orton TC, Jirtle RL (1995). "Frequent loss of heterozygosity on 6q at the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor locus in human hepatocellular tumors". Oncogene. 10 (9): 1725–9. PMID7753549.
Rao PH, Murty VV, Gaidano G, Hauptschein R, Dalla-Favera R, Chaganti RS (1994). "Subregional mapping of 8 single copy loci to chromosome 6 by fluorescence in situ hybridization". Cytogenet. Cell Genet. 66 (4): 272–3. doi:10.1159/000133710. PMID8162705.
Ishiwata T, Bergmann U, Kornmann M, Lopez M, Beger HG, Korc M (1997). "Altered expression of insulin-like growth factor II receptor in human pancreatic cancer". Pancreas. 15 (4): 367–73. doi:10.1097/00006676-199711000-00006. PMID9361090. S2CID42073680.