Karakterizirani domeni PALB2Rekombinacijski popravak oštećenja dvostrukog lanca DNK – neki ključni koraci.ATM (ATM) je protein-kinaza koju regrutuje i aktivira dvolančani prekidi DNK. Dvolančana oštećenja DNK također aktiviraju jezgarni kompleks Fanconijeve anemije (FANCA/B/C/E/F/G/L/M).[8] Jezgarni kompleks FA monoubikvitinira nizvodno cilja na FANCD2 i FANCI.[9] ATM aktivira (fosforilira) CHEK2 i FANCD2[10] CHEK2 fosforilizira BRCA1.[11]Ubikvitinirani su kompleksi FANCD2 sa BRCA1 i RAD51.[12] Protein PALB2 djeluje kao čvorište,[13] spajajući BRCA1, BRCA2 i RAD51 na mestu prekida dvolančane DNK, a također se vezuje za RAD51C, člana RAD51 paralognog kompleksa RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2). Kompleks BCDX2 je odgovoran za regrutaciju RAD51 ili stabilizaciju na mjestima oštećenja.[14]RAD51 ima glavnu ulogu u homolognorekombinacijkom popravku DNK tokom popravke dvostrukog lanca. U ovom procesu, odvija se razmjena lanaca DNK zavisna od ATP-a, u kojoj jedan lanac napada lance uparene bazama homolognih molekula DNK. RAD51 je uključen u potragu za homologijom i fazama uparivanja lanaca u procesu.
Ovaj gen kodira protein koji funkcioniše u održavanju genoma (popravak dvostrukog lanca). Ovaj protein se veže i kolokalizira s proteinom ranog početka raka dojke 2 (BRCA2) u jedarnim žarištima i vjerovatno omogućava stabilnu unutarjedarnu lokalizaciju i akumulaciju BRCA2.[5] PALB2 vezuje jedan lanac DNK i direktno stupa u interakciju s rekombinazom RAD51, kako bi stimulirao invaziju lanaca, vitalni korak homologne rekombinacije,[15] PALB2 može funkcionirati sinergijski s himerom BRCA2 vanom piccolo ili piBRCA2), kako bi dalje promovirao invaziju niti.[15]
Varijante gena PALB2 povezane su sa povećanim rizikom od razvoja raka dojke[16] veličine slične onoj povezanoj s mutacijama BRCA2 [17] a ćelije sa nedostatkom PALB2 osjetljive su na PARP inhibitore.[15]
Naučnici iz Sol Goldman Centra za istraživanje raka pankreasa u Johns Hopkinsu nedavno su identificirali PALB2 kao gen osjetljivosti na porodični rak pankreasa. Ovo je utrlo put za razvoj novog genskog testa za porodice u kojima se rak pankreasa javlja u više članova porodice.[18] Ambry je Testove za PALB2 razvili su Ambry Genetics [19] i Myriad Genetics[20] koji su sada dostupni.
Mutirani PALB2 muški miševi imaju smanjenu plodnost.[24] Čini se da je ova smanjena plodnost posljedica trošenja zametnih ćelija koje je rezultat kombinacije nepopravljenih prekida DNK tokom mejoze i defektne sinapsehromosoma X i Y. Čini se da je funkcija popravka oštećenja DNK putedm homologne rekombinacije tokom mejoze, posebno prekida dvostrukih lanaca. Interakcija PALB2-BRCA1 je vjerovatno važna za popravku takvih oštećenja tokom mejoze muškaraca.
^ abXia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (februar 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID17200672. S2CID36491877.
^Castillo P, Bogliolo M, Surralles J (maj 2011). "Coordinated action of the Fanconi anemia and ataxia telangiectasia pathways in response to oxidative damage". DNA Repair. 10 (5): 518–25. doi:10.1016/j.dnarep.2011.02.007. PMID21466974.
^Wright FC, Look Hong NJ, Quan ML, Beyfuss K, Temple S, Covelli A, et al. (februar 2018). "Indications for Contralateral Prophylactic Mastectomy: A Consensus Statement Using Modified Delphi Methodology". Annals of Surgery. 267 (2): 271–279. doi:10.1097/SLA.0000000000002309. PMID28594745. S2CID28223281.
Reid S, Schindler D, Hanenberg H, Barker K, Hanks S, Kalb R, et al. (februar 2007). "Biallelic mutations in PALB2 cause Fanconi anemia subtype FA-N and predispose to childhood cancer". Nature Genetics. 39 (2): 162–4. doi:10.1038/ng1947. PMID17200671. S2CID10326242.
Xia B, Dorsman JC, Ameziane N, de Vries Y, Rooimans MA, Sheng Q, et al. (februar 2007). "Fanconi anemia is associated with a defect in the BRCA2 partner PALB2". Nature Genetics. 39 (2): 159–61. doi:10.1038/ng1942. PMID17200672. S2CID36491877.