SHC-transformirajući protein 1 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom SHC1 sa hromosoma 1.[5] Za SHC nađeno je da je u sisarskim ćelijama važan u regulaciji apoptoza i rezistenciji na lijekove.
Dužina polipeptidnog lanca je 583 aminokiseline, a molekulska težina 62.822 Da.[6]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MDLLPPKPKY | NPLRNESLSS | LEEGASGSTP | PEELPSPSAS | SLGPILPPLP | ||||
GDDSPTTLCS | FFPRMSNLRL | ANPAGGRPGS | KGEPGRAADD | GEGIVGAAMP | ||||
DSGPLPLLQD | MNKLSGGGGR | RTRVEGGQLG | GEEWTRHGSF | VNKPTRGWLH | ||||
PNDKVMGPGV | SYLVRYMGCV | EVLQSMRALD | FNTRTQVTRE | AISLVCEAVP | ||||
GAKGATRRRK | PCSRPLSSIL | GRSNLKFAGM | PITLTVSTSS | LNLMAADCKQ | ||||
IIANHHMQSI | SFASGGDPDT | AEYVAYVAKD | PVNQRACHIL | ECPEGLAQDV | ||||
ISTIGQAFEL | RFKQYLRNPP | KLVTPHDRMA | GFDGSAWDEE | EEEPPDHQYY | ||||
NDFPGKEPPL | GGVVDMRLRE | GAAPGAARPT | APNAQTPSHL | GATLPVGQPV | ||||
GGDPEVRKQM | PPPPPCPGRE | LFDDPSYVNV | QNLDKARQAV | GGAGPPNPAI | ||||
NGSAPRDLFD | MKPFEDALRV | PPPPQSVSMA | EQLRGEPWFH | GKLSRREAEA | ||||
LLQLNGDFLV | RESTTTPGQY | VLTGLQSGQP | KHLLLVDPEG | VVRTKDHRFE | ||||
SVSHLISYHM | DNHLPIISAG | SELCLQQPVE | RKL |
SCOP klasifikuje 3D strukturu kao pripadnost porodici SH2-domena.
Gen SHC1 nalazi se na hromosomu 1 i kodira tri glavne izoforme proteina: p66SHC, p52SHC i p46SHC. Ovi proteini se razlikuju po aktivnosti i subćelijskoj lokaciji, p66 je najduži i dok p52 i p46 povezuju aktiviranu receptorsku tirozin kinazu na RAS putu.[7] The protein SHC1 also acts as a scaffold protein which is used in cell surface receptors.[8] The three proteins that SHC1 codes for have distinctly different molecular weights.[9] All three SHC1 proteins share the same domain arrangement consisting of an N-terminal phosphotyrosine-binding(PTB) domain and a C-terminal Src-homology2(SH2) domain. Both of the domains for the three proteins can bind to tyrosine-phosphorylated proteins but they are different in their phosphopeptide-binding specificities.[10] P66SHC is characterized by having an additional N-terminal CH2 domain.[10]
Prekomjerna ekspresija SHC proteina povezana je sa mitogenezom raka, karcinogenezom i metastazama.[9] SHC i njegovi adapterski proteini prenose signalizaciju receptora na površini ćelije kao što su EGFR, erbV-2 i insulinski receptori. p52SHC i p46SHC aktiviraju Ras-ERK put. p66SHC inhibira aktivnost ERK1/2 i antagonizira mitogenu sposobnost i sposobnost preživljavanja Jurkat ćelijskih linija T-limfoma.[9] Porast p66SHC podstiče apoptoze izazvane stresom. Također je uključen u oksidativna i stresom izazvana apoptozom– posredovana djelovanja steroida, putem redoks signalnog puta. P52SHC i p66SHC pronađeni su u karcinomu i metastazama reguliranim steroidnim hormonima.
SHC-transformirajuči protein 1 ima raznolike funkcije u više područja,kao što su
Aktivacija signala SHC-a uključena je u tumorigenost u ćelijama raka, a postoji potencijal da se SHC koristi kao prognostički marker kada se cilja na liječenje kancera.[9] SHC1 interacts with SgK269 which is a member of the Src kinase signaling network that characterized basal breast cancer cells. When SgK269 is overexpressed in mammary epithelial cells it promotes the cell growth and might contribute to the progression of aggressive breast cancers.[11] Čini se da kod raka prostate i jajnika povećana ekspresija p66Shc podstiče proliferaciju ćelija.[12] i tumorigenost, posebno kod ksenotransplanta raka prostate [13] Ovaj tumorogeni efekat je povezan sa njegovom sposobnošću da poveća redoksni stres u ovim ćelijama raka.[14]