Voldemort ha reforçat la seva presència tant en el món muggle com en el màgic i Hogwarts ja no és el refugi segur que algun cop va ser. En Harry sospita que els perills podrien estar fins i tot dins del castell, però en Dumbledore està més preocupat en preparar-lo per a la batalla final que sap està prop. Junts treballen per a trobar la forma de derrotar les defenses de Voldemort, i, per això, Dumbledore recluta el seu vell amic i col·lega, el professor Horaci Llagot, qui creu que té informació crucial. Mentrestant, els estudiants estan sota l'atac d'un adversari molt diferent, quan les hormones adolescents corren a través de les murades. En Harry se sent cada vegada més atret a la Ginny, però també s'hi sent en Dean Thomas. La Lavender Brown ha decidit que en Ron és per a ella, però no ha comptat amb les xocolates de la Rosana Vana! L'Hermione, plagada per la gelosia, està decidida a no mostrar els seus sentiments. Entre el florescent romanç, un estudiant es manté al marge. Ell està determinat a deixar la seva marca, una fosca. L'amor està en l'aire, però la tragèdia està prop i Hogwarts no serà mai el mateix una altra vegada.
Emma Watson com Hermione Granger, una de les millors amigues de Harry.[7] Watson considerà no participar en la sisena pel·lícula,[9] però després afirmà que "no suportaria veure ningú més interpretant Hermione".[10]
Jim Broadbent com Horaci Llagot, el nou professor de pocions. Broadbent va descriure el seu personatge como "còmic",[12] mentre que Radcliffe va mencionar que "la seva tragèdia guanyaria a la comèdia".[13]
Jessie Cave com Lavender Brown, la promesa de Ron. Emma Watson la va descriure com "perfecta pel paper." El càsting es va realitzar l'1 de juliol de 2007, on van anar més de 7.000 aspirants. Yates provà Rupert Grint amb 5 possibles Lavender, llegint certs diàlegs i donant-se un petó per veure quina parella tenia més química.[8]
Des de febrer de 2007, abans d'estrenar-se la cinquena pel·lícula, Stuart Craig, el dissenyador de producció de totes les pel·lícules, va començar a dissenyar sets, com el de la cova i la Torre d'Astronomia, on el clímax de la novel·la pren lloc.[19]
Yates va notar que alguns esdeveniments de Harry Potter i les relíquies de la Mort podrien influenciar en l'escriptura del guió,[20] i que no haurà tants records com en el llibre. Quidditch apareixerà en la pel·lícula, des de la seva absència a partir de la tercera. Rowling havia llegit un passatge del guió, escrit per Steve Kloves, on Dumbledore esmentava a un amor femení passat, i ho va ratllar, escrivint en el marge, "Dumbledore és gai", qüestió que va explicar més endavant.[21] Només uns dies després del final de la filmació, el 24 de maig de 2008, l'actor Robert Knox que va interpretar el paper de Marcus Belby va morir assassinat a ganivetades en una disputa al carrer.[22]