CD117

V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog
Image illustrative de l’article CD117
Structure de la protéine KIT, PDB
Caractéristiques générales
Symbole KIT
Locus 5'
Fonction
  • protease binding,
  • protein tyrosine kinase activity,
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity,
  • receptor signaling protein tyrosine kinase activity,
  • stem cell factor receptor activity,
  • protein binding,
  • ATP binding,
  • cytokine binding,
  • protein homodimerization activity,
  • metal ion binding
toutes espèces
Autre symbole C-Kit; CD117; PBT; SCFR
N° EC 2.7.10.1
OMIM 164920
Homo sapiens
Autre symbole KIT
Chromosome et locus 4 hg19
Entrez 3815
UniProt P10721
RefSeq NP_000213
Mus musculus
Autre symbole Kit oncogene
Chromosome et locus 5 mm10
Entrez 16590
UniProt P05532
RefSeq NP_001116205

Mast/stem cell growth factor receptor (SCFR), aussi connue sous les noms de proto-oncogene c-Kit, tyrosine-protein kinase Kit ou CD117, est une protéine, codée chez les Humains par le gène KIT[1] situé sur le chromosome 4 humain. De multiples variants de transcription codant différents isoformes ont été trouvés pour ce gène[2]. KIT a été décrit en premier par le biochimiste allemand Axel Ullrich en 1987 comme l’homologue cellulaire de l’oncogène viral de sarcome félin v-kit[3].

Marqueur de surface cellulaire

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Les molécules dites Cluster de différenciation (CD) sont des marqueurs des surfaces cellulaires, tels que les reconnaissent des jeux spécifiques d'anticorps utilisés pour identifier le type de cellule, l'étape de différenciation et l'activité d'une cellule. CD117 est un important marqueur des surfaces cellulaires utilisés pour identifier certains types de cellules souches multipotentes hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Spécifiquement, les cellules souches hématopoïétiques (hematopoietic stem cells, HSC), les cellules souches multipotentes (multipotent progenitors, MPP), et les précurseurs de la lignée myéloïde CFU-GEMM (common myeloid progenitors, CMP) expriment CD117 à de hauts niveaux. C’est aussi un marqueur des cellules souches de la prostate chez la souris[4]. Les mastocytes, les mélanocytes dans la peau, et les cellules interstitielles de Cajal de l’appareil digestif humain expriment aussi CD117.

Fonction

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CD117 est un récepteur de cytokines (en) exprimés sur les surfaces des cellules souches hématopoïétiques comme d’autres types cellulaires. Des formes altérées de ce récepteur peuvent être associées à certains types de cancer[5]. CD117 est un récepteur à activité tyrosine kinase de type III qui lie le Stem Cell Factor (un facteur de croissance des cellules souches, appartenant à la famille des cytokines), aussi connu en anglais sous le nom de « steel factor » ou de « c-kit ligand ». Lorsque ce récepteur lie le stem cell factor (SCF), il forme alors un dimère de protéine (en) qui active son activité protéine kinase intrinsèque, qui à son tour phosphoryle et active des molécules de transduction du signal qui propagent ce signal dans la cellule. La transduction de signal par CD117 joue un rôle dans la survie, la prolifération et la différenciation cellulaire.

Mobilisation

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Les cellules souches hématopoïétiques sont normalement présentes dans le sang à de faibles niveaux. La mobilisation est le processus par lequel les cellules souches multipotentes migrent de la moelle osseuse dans la circulation sanguine, augmentant ainsi leur nombre dans le sang. La mobilisation est utilisée comme une source de cellules souches hématopoïétiques pour la transplantation de moelle (par cytaphérèse). La voie de signalisation par CD117 est impliquée dans la mobilisation. Le Filgrastim (Granulocyte Colony-Stimulating Factor ou G-CSF) est le principal médicament utilisé pour stimuler la mobilisation (comme le filgrastim). Le G-CSF active indirectement CD117. Des agonistes directs de CD117 sont actuellement développés comme agents de la mobilisation.

En médecine

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Une mutation du gène est retrouvée très fréquemment dans les mastocytoses[6] et les tumeurs stromales gastro-intestinales, résultant le plus souvent en gain en activité.

Pertinence diagnostique

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Cible thérapeutique

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Le masitinib est un inhibiteur spécifique du KIT. L'imatinib inhibe le c-KIT mais aussi le PDGFR[7].

Interactions

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Il a été montré que CD117 interagit avec :

Voir aussi

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Références

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  1. ↑ Andre C, Hampe A, Lachaume P, Martin E, Wang XP, Manus V, Hu WX, Galibert F, « Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes », Genomics, vol. 39, no 2,‎ , p. 216–26 (PMID 9027509, DOI 10.1006/geno.1996.4482)
  2. ↑ « Entrez Gene: KIT v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog »
  3. ↑ Yarden Y, Kuang WJ, Yang-Feng T, Coussens L, Munemitsu S, Dull TJ, Chen E, Schlessinger J, Francke U, Ullrich A, « Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand », EMBO J., vol. 6, no 11,‎ , p. 3341–51 (PMID 2448137, PMCID 553789)
  4. ↑ Leong KG, Wang BE, Johnson L, Gao WQ, « Generation of a prostate from a single adult stem cell », Nature, vol. 456, no 7223,‎ , p. 804–8 (PMID 18946470, DOI 10.1038/nature07427)
  5. ↑ Edling CE, Hallberg B, « c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase », Int. J. Biochem. Cell Biol., vol. 39, no 11,‎ , p. 1995–8 (PMID 17350321, DOI 10.1016/j.biocel.2006.12.005)
  6. ↑ Arock M, Sotlar K, Akin C et al. KIT mutation analysis in mast cell neoplasms: recommendations of the European Competence Network on Mastocytosis, Leukemia, 2015;29:1223–1232
  7. ↑ Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ, Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor, Blood, 2000;96:925-932
  8. ↑ Wollberg P, Lennartsson J, Gottfridsson E, Yoshimura A, Rönnstrand L, « The adapter protein APS associates with the multifunctional docking sites Tyr-568 and Tyr-936 in c-Kit », Biochem. J., vol. 370, no Pt 3,‎ , p. 1033–8 (PMID 12444928, PMCID 1223215, DOI 10.1042/BJ20020716)
  9. ↑ Hallek M, Danhauser-Riedl S, Herbst R, Warmuth M, Winkler A, Kolb HJ, Druker B, Griffin JD, Emmerich B, Ullrich A, « Interaction of the receptor tyrosine kinase p145c-kit with the p210bcr/abl kinase in myeloid cells », Br. J. Haematol., vol. 94, no 1,‎ , p. 5–16 (PMID 8757502, DOI 10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x)
  10. ↑ a b et c Anzai N, Lee Y, Youn BS, Fukuda S, Kim YJ, Mantel C, Akashi M, Broxmeyer HE, « C-kit associated with the transmembrane 4 superfamily proteins constitutes a functionally distinct subunit in human hematopoietic progenitors », Blood, vol. 99, no 12,‎ , p. 4413–21 (PMID 12036870, DOI 10.1182/blood.V99.12.4413)
  11. ↑ Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L, « Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk », Exp. Cell Res., vol. 288, no 1,‎ , p. 110–8 (PMID 12878163, DOI 10.1016/S0014-4827(03)00206-4)
  12. ↑ a et b van Dijk TB, van Den Akker E, Amelsvoort MP, Mano H, Löwenberg B, von Lindern M, « Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells », Blood, vol. 96, no 10,‎ , p. 3406–13 (PMID 11071635)
  13. ↑ Sattler M, Salgia R, Shrikhande G, Verma S, Pisick E, Prasad KV, Griffin JD, « Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL) », J. Biol. Chem., vol. 272, no 15,‎ , p. 10248–53 (PMID 9092574, DOI 10.1074/jbc.272.15.10248)
  14. ↑ a et b Liang X, Wisniewski D, Strife A, Shivakrupa, Clarkson B, Resh MD, « Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling », J. Biol. Chem., vol. 277, no 16,‎ , p. 13732–8 (PMID 11825908, DOI 10.1074/jbc.M200277200)
  15. ↑ Voisset E, Lopez S, Chaix A, Vita M, George C, Dubreuil P, De Sepulveda P, « FES kinase participates in KIT-ligand induced chemotaxis », Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 393, no 1,‎ , p. 174–8 (PMID 20117079, DOI 10.1016/j.bbrc.2010.01.116)
  16. ↑ Jahn T, Seipel P, Urschel S, Peschel C, Duyster J, « Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt », Mol. Cell. Biol., vol. 22, no 4,‎ , p. 979–91 (PMID 11809791, PMCID 134632, DOI 10.1128/MCB.22.4.979-991.2002)
  17. ↑ a b et c De Sepulveda P, Okkenhaug K, Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P, Rottapel R, « Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation », EMBO J., vol. 18, no 4,‎ , p. 904–15 (PMID 10022833, PMCID 1171183, DOI 10.1093/emboj/18.4.904)
  18. ↑ Thömmes K, Lennartsson J, Carlberg M, Rönnstrand L, « Identification of Tyr-703 and Tyr-936 as the primary association sites for Grb2 and Grb7 in the c-Kit/stem cell factor receptor », Biochem. J., vol. 341, no 1,‎ , p. 211–6 (PMID 10377264, PMCID 1220349, DOI 10.1042/0264-6021:3410211)
  19. ↑ Feng GS, Ouyang YB, Hu DP, Shi ZQ, Gentz R, Ni J, « Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adaptor protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway », J. Biol. Chem., vol. 271, no 21,‎ , p. 12129–32 (PMID 8647802, DOI 10.1074/jbc.271.21.12129)
  20. ↑ Lev S, Yarden Y, Givol D, « A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses », J. Biol. Chem., vol. 267, no 15,‎ , p. 10866–73 (PMID 1375232)
  21. ↑ Blechman JM, Lev S, Brizzi MF, Leitner O, Pegoraro L, Givol D, Yarden Y, « Soluble c-kit proteins and antireceptor monoclonal antibodies confine the binding site of the stem cell factor », J. Biol. Chem., vol. 268, no 6,‎ , p. 4399–406 (PMID 7680037)
  22. ↑ Gueller S, Gery S, Nowak V, Liu L, Serve H, Koeffler HP, « Adaptor protein Lnk associates with Tyr(568) in c-Kit », Biochem. J., vol. 415, no 2,‎ , p. 241–5 (PMID 18588518, DOI 10.1042/BJ20080102)
  23. ↑ Linnekin D, DeBerry CS, Mou S, « Lyn associates with the juxtamembrane region of c-Kit and is activated by stem cell factor in hematopoietic cell lines and normal progenitor cells », J. Biol. Chem., vol. 272, no 43,‎ , p. 27450–5 (PMID 9341198, DOI 10.1074/jbc.272.43.27450)
  24. ↑ Jhun BH, Rivnay B, Price D, Avraham H, « The MATK tyrosine kinase interacts in a specific and SH2-dependent manner with c-Kit », J. Biol. Chem., vol. 270, no 16,‎ , p. 9661–6 (PMID 7536744, DOI 10.1074/jbc.270.16.9661)
  25. ↑ Price DJ, Rivnay B, Fu Y, Jiang S, Avraham S, Avraham H, « Direct association of Csk homologous kinase (CHK) with the diphosphorylated site Tyr568/570 of the activated c-KIT in megakaryocytes », J. Biol. Chem., vol. 272, no 9,‎ , p. 5915–20 (PMID 9038210, DOI 10.1074/jbc.272.9.5915)
  26. ↑ Mancini A, Koch A, Stefan M, Niemann H, Tamura T, « The direct association of the multiple PDZ domain containing proteins (MUPP-1) with the human c-Kit C-terminus is regulated by tyrosine kinase activity », FEBS Lett., vol. 482, nos 1-2,‎ , p. 54–8 (PMID 11018522, DOI 10.1016/S0014-5793(00)02036-6)
  27. ↑ Serve H, Hsu YC, Besmer P, « Tyrosine residue 719 of the c-kit receptor is essential for binding of the P85 subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and for c-kit-associated PI 3-kinase activity in COS-1 cells », J. Biol. Chem., vol. 269, no 8,‎ , p. 6026–30 (PMID 7509796)
  28. ↑ Tauchi T, Feng GS, Marshall MS, Shen R, Mantel C, Pawson T, Broxmeyer HE, « The ubiquitously expressed Syp phosphatase interacts with c-kit and Grb2 in hematopoietic cells », J. Biol. Chem., vol. 269, no 40,‎ , p. 25206–11 (PMID 7523381)
  29. ↑ a et b Kozlowski M, Larose L, Lee F, Le DM, Rottapel R, Siminovitch KA, « SHP-1 binds and negatively modulates the c-Kit receptor by interaction with tyrosine 569 in the c-Kit juxtamembrane domain », Mol. Cell. Biol., vol. 18, no 4,‎ , p. 2089–99 (PMID 9528781, PMCID 121439)
  30. ↑ Yi T, Ihle JN, « Association of hematopoietic cell phosphatase with c-Kit after stimulation with c-Kit ligand », Mol. Cell. Biol., vol. 13, no 6,‎ , p. 3350–8 (PMID 7684496, PMCID 359793)
  31. ↑ Deberry C, Mou S, Linnekin D, « Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor », Biochem. J., vol. 327, no 1,‎ , p. 73–80 (PMID 9355737, PMCID 1218765)
  32. ↑ Bayle J, Letard S, Frank R, Dubreuil P, De Sepulveda P, « Suppressor of cytokine signaling 6 associates with KIT and regulates KIT receptor signaling », J. Biol. Chem., vol. 279, no 13,‎ , p. 12249–59 (PMID 14707129, DOI 10.1074/jbc.M313381200)
  33. ↑ Lennartsson J, Blume-Jensen P, Hermanson M, Pontén E, Carlberg M, Rönnstrand L, « Phosphorylation of Shc by Src family kinases is necessary for stem cell factor receptor/c-kit mediated activation of the Ras/MAP kinase pathway and c-fos induction », Oncogene, vol. 18, no 40,‎ , p. 5546–53 (PMID 10523831, DOI 10.1038/sj.onc.1202929)
  34. ↑ Tang B, Mano H, Yi T, Ihle JN, « Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding », Mol. Cell. Biol., vol. 14, no 12,‎ , p. 8432–7 (PMID 7526158, PMCID 359382)

Bibliographie

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  • Lennartsson J, Rönnstrand L, « Stem cell factor receptor/c-Kit: from basic science to clinical implications. », Physiol. Rev., vol. 92, no 4,‎ , p. 1619–49 (PMID 23073628, DOI 10.1152/physrev.00046.2011)
  • Lennartsson J, Rönnstrand L, « The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer », Curr. Cancer Drug Targ., vol. 6, no 1,‎ , p. 65–75 (PMID 16475976, DOI 10.2174/156800906775471725)
  • Rönnstrand L, « Signal transduction via the stem cell factor receptor/c-Kit », Cell. Mol. Life Sci., vol. 61, nos 19–20,‎ , p. 2535–2548 (PMID 15526160, DOI 10.1007/s00018-004-4189-6)
  • Linnekin D, « Early signaling pathways activated by c-Kit in hematopoietic cells », Int. J. Biochem. Cell Biol., vol. 31, no 10,‎ , p. 1053–74 (PMID 10582339, DOI 10.1016/S1357-2725(99)00078-3)
  • Canonico B, Felici C, Papa S, « CD117 », J. Biol. Regul. Homeost. Agents, vol. 15, no 1,‎ , p. 90–4 (PMID 11388751)
  • Gupta R, Bain BJ, Knight CL, « Cytogenetic and molecular genetic abnormalities in systemic mastocytosis », Acta Haematol., vol. 107, no 2,‎ , p. 123–8 (PMID 11919394, DOI 10.1159/000046642)
  • Valent P, Ghannadan M, Hauswirth AW, et al., « Signal transduction-associated and cell activation-linked antigens expressed in human mast cells », Int. J. Hematol., vol. 75, no 4,‎ , p. 357–62 (PMID 12041664, DOI 10.1007/BF02982124)
  • Sandberg AA, Bridge JA, « Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors. gastrointestinal stromal tumors », Cancer Genet. Cytogenet., vol. 135, no 1,‎ , p. 1–22 (PMID 12072198, DOI 10.1016/S0165-4608(02)00546-0)
  • Kitamura Y, Hirotab S, « Kit as a human oncogenic tyrosine kinase », Cell. Mol. Life Sci., vol. 61, no 23,‎ , p. 2924–31 (PMID 15583854, DOI 10.1007/s00018-004-4273-y)
  • Larizza L, Magnani I, Beghini A, « The Kasumi-1 cell line: a t(8;21)-kit mutant model for acute myeloid leukemia », Leuk. Lymphoma, vol. 46, no 2,‎ , p. 247–55 (PMID 15621809, DOI 10.1080/10428190400007565)
  • Miettinen M, Lasota J, « KIT (CD117): a review on expression in normal and neoplastic tissues, and mutations and their clinicopathologic correlation », Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol., vol. 13, no 3,‎ , p. 205–20 (PMID 16082245, DOI 10.1097/01.pai.0000173054.83414.22)
  • Lasota J, Miettinen M, « KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors (GISTs) », Semin Diagn Pathol, vol. 23, no 2,‎ , p. 91–102 (PMID 17193822, DOI 10.1053/j.semdp.2006.08.006)
  • Patnaik MM, Tefferi A, Pardanani A, « Kit: molecule of interest for the diagnosis and treatment of mastocytosis and other neoplastic disorders », Current cancer drug targets, vol. 7, no 5,‎ , p. 492–503 (PMID 17691909, DOI 10.2174/156800907781386614)
  • Giebel LB, Strunk KM, Holmes SA, Spritz RA, « Organization and nucleotide sequence of the human KIT (mast/stem cell growth factor receptor) proto-oncogene », Oncogene, vol. 7, no 11,‎ , p. 2207–17 (PMID 1279499)
  • Spritz RA, Droetto S, Fukushima Y, « Deletion of the KIT and PDGFRA genes in a patient with piebaldism », Am. J. Med. Genet., vol. 44, no 4,‎ , p. 492–5 (PMID 1279971, DOI 10.1002/ajmg.1320440422)
  • Spritz RA, Giebel LB, Holmes SA, « Dominant negative and loss of function mutations of the c-kit (mast/stem cell growth factor receptor) proto-oncogene in human piebaldism », Am. J. Hum. Genet., vol. 50, no 2,‎ , p. 261–9 (PMID 1370874, PMCID 1682440)
  • Duronio V, Welham MJ, Abraham S, et al., « p21ras activation via hemopoietin receptors and c-kit requires tyrosine kinase activity but not tyrosine phosphorylation of p21ras GTPase-activating protein », Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 89, no 5,‎ , p. 1587–91 (PMID 1371879, PMCID 48497, DOI 10.1073/pnas.89.5.1587)
  • André C, Martin E, Cornu F, et al., « Genomic organization of the human c-kit gene: evolution of the receptor tyrosine kinase subclass III », Oncogene, vol. 7, no 4,‎ , p. 685–91 (PMID 1373482)
  • Lev S, Yarden Y, Givol D, « A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses », J. Biol. Chem., vol. 267, no 15,‎ , p. 10866–73 (PMID 1375232)
  • Fleischman RA, « Human piebald trait resulting from a dominant negative mutant allele of the c-kit membrane receptor gene », J. Clin. Invest., vol. 89, no 6,‎ , p. 1713–7 (PMID 1376329, PMCID 295855, DOI 10.1172/JCI115772)
  • Vandenbark GR, deCastro CM, Taylor H, et al., « Cloning and structural analysis of the human c-kit gene », Oncogene, vol. 7, no 7,‎ , p. 1259–66 (PMID 1377810)
  • Alai M, Mui AL, Cutler RL, et al., « Steel factor stimulates the tyrosine phosphorylation of the proto-oncogene product, p95vav, in human hemopoietic cells », J. Biol. Chem., vol. 267, no 25,‎ , p. 18021–5 (PMID 1381360)
  • Ashman LK, Cambareri AC, To LB, et al., « Expression of the YB5.B8 antigen (c-kit proto-oncogene product) in normal human bone marrow », Blood, vol. 78, no 1,‎ , p. 30–7 (PMID 1712644)

Liens externes

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v · m
Liste de molécules CD humaines