Giovanna Mezzogiorno 1974. november 9-én született színészcsalád gyermekeként. Nagyapja filmkritikus volt.
A mesterséget Peter Brook párizsi iskolájában tanulta. Karrierje 1995-ben kezdődik, amikor debütál a Qui est là című darabban, amely a Hamlet feldolgozása. Ofélia szerepét alakította.
A mozikban 1997-ben debütál Sergio Rubini, Il viaggio della sposa (A menyasszony utazása) című filmjében. 2001 az átütő siker éve Gabriele Muccino "L'ultimo bacio" (Az utolsó csók) filmjével Stefano Accorsi oldalán.
2003-ban ismét Özpetekkel dolgozik “A szemközti ablak”-ban. A filmben nyújtott Ciak d'Oro-, David di Donatello-, és Nastro d'Argento- díjban részesült.
Ez a szócikk részben vagy egészben a Giovanna Mezzogiorno című olasz Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.