Pravastatin

Pravastatin
Nama sistematis (IUPAC)
(3R,5R)-3,5-dihidroksi-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hidroksi-2-metil-8-{[(2S)-2-metilbutanoil]oksi}-1,2,6,7,8,8a-heksahidronaftalen-1-il)-asam heptanoat
Data klinis
Nama dagang Pravachol, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a692025
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 18%[1]
Ikatan protein 50%[1]
Metabolisme Hati (minimal)[1]
Waktu paruh 1-3 jam[1]
Pengenal
Nomor CAS 81093-37-0 YaY
Kode ATC C10AA03
PubChem CID 54687
Ligan IUPHAR 2953
DrugBank DB00175
ChemSpider 49398 YaY
UNII KXO2KT9N0G YaY
KEGG D08410
ChEBI CHEBI:63618 N
ChEMBL CHEMBL1144 YaY
Data kimia
Rumus C23H36O7 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C23H36O7/c1-4-13(2)23(29)30-20-11-17(25)9-15-6-5-14(3)19(22(15)20)8-7-16(24)10-18(26)12-21(27)28/h5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H,4,7-8,10-12H2,1-3H3,(H,27,28)/t13-,14-,16+,17+,18+,19-,20-,22-/m0/s1 YaY
    Key:TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N YaY

Pravastatin adalah obat golongan statin yang digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular pada orang-orang yang berisiko tinggi dan mengobati dislipidemia. Obat ini disarankan untuk digunakan bersamaan dengan perubahan pola makan, olahraga, dan penurunan berat badan. Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2]

Efek samping yang umum termasuk nyeri sendi, diare, mual, sakit kepala, dan nyeri otot. Efek samping yang serius mungkin termasuk rabdomiolisis, masalah hati, dan diabetes melitus. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan janin. Seperti semua statin, pravastatin bekerja dengan menghambat HMG-CoA reduktase, enzim yang ditemukan di hati yang berperan dalam produksi kolesterol.[2]

Pravastatin dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989.[3] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[4] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[2]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Pravastatin, yang awalnya dikenal sebagai CS-514, merupakan turunan dari ML236B (kompaktin), yang diidentifikasi dalam jamur bernama Penicillium citrinum pada tahun 1970-an oleh para peneliti dari Sankyo Pharma Inc.[5] Obat ini dipasarkan di luar Jepang oleh perusahaan farmasi Bristol Myers Squibb. Pada tahun 2005, Pravachol merupakan obat bermerek terlaris ke-22 di Amerika Serikat, dengan total penjualan sebesar $1,3 miliar.[6]

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui pravastatin generik untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan April 2006. Tablet natrium pravastatin generik diproduksi oleh Biocon Ltd, India.[6]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Pravastatin terutama digunakan untuk pengobatan dislipidemia dan pencegahan penyakit kardiovaskular. Obat ini direkomendasikan untuk digunakan hanya setelah tindakan lain seperti diet, olahraga, penurunan berat badan, dan tidak meningkatkan kadar kolesterol.[7]

Pravastatin telah ditemukan memiliki efektivitas yang sama dalam menurunkan kolesterol lipoprotein densitas rendah seperti fluvastatin, tetapi bukti menunjukkan bahwa pravastatin mungkin tidak seefektif obat statin lainnya. Efek menguntungkan dari pravastatin bergantung pada dosis, dan potensi efek samping atau efek yang tidak diinginkan dari obat ini tidak jelas dari uji klinis.[8]

Efek samping dan kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Pravastatin telah menjalani lebih dari 112.000 pasien-tahun uji coba acak tersamar ganda menggunakan dosis 40 mg, sekali sehari dan plasebo. Uji coba ini menunjukkan pravastatin ditoleransi dengan baik dan menunjukkan sedikit kelainan nonkardiovaskular pada pasien.[9]

Kontraindikasi, kondisi yang mengharuskan penghentian pengobatan dengan pravastatin, meliputi kehamilan dan menyusui.[10] Mengonsumsi pravastatin saat hamil dapat menyebabkan cacat lahir. Meskipun jumlah pravastatin yang dikonsumsi bayi saat menyusui rendah, pasien yang menyusui tidak boleh mengonsumsi pravastatin karena potensi efeknya pada metabolisme lipid bayi.[11]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Obat-obatan yang tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan pravastatin meliputi, tetapi tidak terbatas pada:[7][10]

Kombinasi fenofibrat dengan pravastatin telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[12]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Pravastatin bekerja sebagai obat penurun lipoprotein melalui dua jalur. Pada jalur utama, pravastatin menghambat fungsi hidroksimetilglutaril-CoA (HMG-CoA) reduktase. Sebagai penghambat kompetitif reversibel, pravastatin secara sterik menghambat kerja HMG-CoA reduktase dengan menempati situs aktif enzim tersebut. Berlangsung terutama di hati, enzim ini bertanggung jawab atas konversi HMG-CoA menjadi mevalonat pada langkah pembatas laju jalur biosintesis kolesterol. Pravastatin juga menghambat sintesis lipoprotein densitas sangat rendah, yang merupakan prekursor lipoprotein densitas rendah (LDL). Pengurangan ini meningkatkan jumlah reseptor LDL seluler, sehingga penyerapan LDL meningkat lalu membuangnya dari aliran darah.[13]

Farmakokinetik

[sunting | sunting sumber]

Bioavailabilitas oral pravastatin berkisar antara 17-34% dengan konsentrasi plasma puncak dicapai 1-1,5 jam setelah pemberian. Penyerapan obat sedikit menurun jika dikonsumsi bersama makanan, tetapi hal ini tidak mengurangi efek klinis penurun lipid.[14]

Metabolit 3α-hidroksiisomerik pravastatin juga merupakan penghambat reduktase HMG-CoA aktif dengan potensi sekitar 2,5-10% dari senyawa induk. Pravastatin memiliki waktu paruh plasma 1,8 jam; sedangkan metabolit aktif ini memiliki waktu paruh hingga 77 jam.[14]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). "Pharmacokinetic comparison of the potential over-the-counter statins simvastatin, lovastatin, fluvastatin and pravastatin". Clinical Pharmacokinetics. 47 (7): 463–474. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955. 
  2. ^ a b c "Pravastatin Sodium Monograph for Professionals". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). AHFS. Diakses tanggal 23 December 2018. 
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 472. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  5. ^ Tobert JA (July 2003). "Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors". Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (7): 517–526. doi:10.1038/nrd1112. PMID 12815379. 
  6. ^ a b "FDA Approves First Generic Pravastatin". Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). Diarsipkan dari versi asli tanggal 6 March 2010. Diakses tanggal 20 January 2008. 
  7. ^ a b "Pravachol". The American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 3 April 2011. 
  8. ^ Adams SP, Alaeiilkhchi N, Tasnim S, Wright JM, et al. (Cochrane Hypertension Group) (September 2023). "Pravastatin for lowering lipids". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (9): CD013673. doi:10.1002/14651858.CD013673.pub2. PMC 10506175 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37721222 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  9. ^ Pfeffer MA, Keech A, Sacks FM, Cobbe SM, Tonkin A, Byington RP, Davis BR, Friedman CP, Braunwald E (May 2002). "Safety and tolerability of pravastatin in long-term clinical trials: prospective Pravastatin Pooling (PPP) Project". Circulation. 105 (20): 2341–2346. doi:10.1161/01.cir.0000017634.00171.24 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12021218. 
  10. ^ a b Williams E. "Pravachol Side Effects Center". RxList. Diakses tanggal 1 December 2012. 
  11. ^ "Pravastatin". LactMed. U.S. National Library of Medicine. Diakses tanggal 1 December 2012. [pranala nonaktif]
  12. ^ "Pravafenix EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 25 April 2020. 
  13. ^ Vaughan CJ, Gotto AM (August 2004). "Update on statins: 2003". Circulation. 110 (7): 886–892. doi:10.1161/01.CIR.0000139312.10076.BA alt=Dapat diakses gratis. PMID 15313959. 
  14. ^ a b "DailyMed - Pravastatin sodium tablet". dailymed.nlm.nih.gov. Diakses tanggal 14 January 2024.