Chất ức chế phosphodiesterase-4

Rolipram, chất ức chế PDE4 nguyên mẫu

Một chất ức chế phosphodiesterase loại 4, thường được gọi là chất ức chế PDE4, là một loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn hoạt động thoái hóa của phosphodiesterase 4 (PDE4) trên cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Nó là một thành viên của gia đình ức chế PDE lớn hơn. Họ enzyme PDE4 là PDE phổ biến nhất trong các tế bào miễn dịch. Chúng chủ yếu chịu trách nhiệm cho việc thủy phân cAMP trong cả tế bào miễn dịch và tế bào trong hệ thống thần kinh trung ương.[1]

Tiện ích trị liệu

[sửa | sửa mã nguồn]

Chất ức chế PDE4 nguyên mẫu là rolipram. Các chất ức chế PDE4 được biết là có khả năng nhận thức (bao gồm cải thiện trí nhớ dài hạn),[2] thúc đẩy sự tỉnh táo,[3] neuroprotective,[4][5] và tác dụng chống viêm.[6] Do đó, các chất ức chế PDE4 đã được nghiên cứu như phương pháp điều trị cho một nhóm đa dạng của các bệnh khác nhau, bao gồm rối loạn hệ thống thần kinh trung ương như rối loạn trầm cảm nặng (trầm cảm lâm sàng), rối loạn lo âu, tâm thần phân liệt,[7][8] bệnh Parkinson, Bệnh Alzheimer,[9] đa xơ cứng,[10] rối loạn tăng động giảm chú ý, bệnh Huntington, đột quỵ, tự kỷ và các tình trạng viêm như bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), hen suyễn và viêm khớp dạng thấp.[11][12]

Ức chế PDE4D, cùng với ức chế PDE4A cũng có vẻ là nguyên nhân gây ra tác dụng chống trầm cảm của thuốc ức chế PDE4. Tương tự PDE4B ức chế dường như được yêu cầu cho các hiệu ứng chống loạn thần của các chất ức chế PDE4,[12] phù hợp với quan điểm này polymorphisms PDE4B và biểu hiện gen thay đổi trong hệ thống thần kinh trung ương có liên quan đến tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực trong một nghiên cứu sau khi chết.[13] PDE4 cũng điều chỉnh tầng tín hiệu D1 / PKA / DkvP-32 ở vỏ não trước, có thể góp phần vào tác dụng chống loạn thần và nhận thức của thuốc ức chế PDE4.[14] Trong đó PDE4C được thể hiện chủ yếu ở ngoại vi và do đó có thể chịu trách nhiệm một phần cho các tác động ngoại biên của thuốc ức chế PDE4 (ví dụ: tác dụng chống viêm của chúng). Ức chế PDE4 cũng được biết là làm giảm việc tìm kiếm và tiêu thụ ethanol ở chuột,[15] do đó cho thấy tiện ích có thể của nó trong điều trị nghiện rượu. Một vài dòng bằng chứng khác nhau cho thấy công dụng trị liệu trong điều trị khối u não.[16]

Sự phát triển lâm sàng của các chất ức chế PDE4 đã bị cản trở bởi các tác dụng gây nôn mạnh mẽ của chúng, dường như có liên quan đến sự ức chế PDE4D của chúng được thể hiện trong hậu họa khu vực.

Phản ứng không mong muốn

[sửa | sửa mã nguồn]

Buồn nôn, nôn và các tác dụng phụ đường tiêu hóa nói chung có liên quan là tác dụng phụ thường gặp nhất của thuốc ức chế PDE4. Các tác dụng phụ khác có thể bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp và đường tiết niệu, được phát hiện từ việc sử dụng lâm sàng của roflumilast.[17]

Ví dụ

[sửa | sửa mã nguồn]
  • Apremilast, một dẫn xuất phthalimide đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 3 năm 2014 để sử dụng như một phương pháp điều trị viêm khớp vẩy nến,[18] và vào tháng 9 năm 2014 để điều trị bệnh vẩy nến mảng bám dưới tên thương hiệu Otezla.[19]
  • Cilomilast, trong phát triển lâm sàng của GlaxoSmithKline để điều trị COPD.[20]
  • Crisaborole (AN2728), một loại thuốc có chứa boron để điều trị tại chỗ bệnh vẩy nến và viêm da dị ứng.[21][22][23] Nó được FDA chấp thuận vào ngày 14 tháng 12 năm 2016 dưới tên thương hiệu Eucrisa để điều trị viêm da dị ứng nhẹ đến trung bình (bệnh chàm) ở bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên.[24]
  • Diazepam, một thuốc giải lo âu benzodiazepine, mất trí nhớ, thôi miên, an thần và giãn cơ.[25]
  • Ibudilast, một loại thuốc bảo vệ thần kinh và thuốc giãn phế quản được sử dụng chủ yếu trong điều trị hen suyễn và đột quỵ. Nó ức chế PDE4 ở mức độ lớn nhất, nhưng cũng cho thấy sự ức chế đáng kể các phân nhóm PDE khác, và do đó hoạt động như một chất ức chế PDE4 chọn lọc hoặc một chất ức chế phosphodiesterase không chọn lọc, tùy thuộc vào liều lượng.
  • Luteolin, bổ sung chiết xuất từ đậu phộng cũng sở hữu các đặc tính IGF-1.[26]
  • Mesembrenone, một loại alkaloid từ thảo dược Sceletium tortuosum (Kanna).
  • Piclamilast, một chất ức chế mạnh hơn rolipram.[27]
  • Roflumilast, được cấp phép để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nghiêm trọng ở EU, Nga và Hoa Kỳ bởi Merck & Co. dưới tên thương mại Daxas [17] và Daliresp.
  • Rolipram, được sử dụng như một công cụ điều tra trong nghiên cứu dược lý.

Phương thức hành động

[sửa | sửa mã nguồn]

PDE4 thủy phân cyclic adenosine monophosphate (cAMP) thành adenosine monophosphate (AMP) không hoạt động. Ức chế PDE4 ngăn chặn quá trình thủy phân cAMP, do đó làm tăng mức độ cAMP trong các tế bào. [cần dẫn nguồn]

Tham khảo

[sửa | sửa mã nguồn]
  1. ^ Spina, D (2008). "PDE4 inhibitors: current status". British Journal of Pharmacology. Quyển 155 số 3. tr. 308–315. doi:10.1038/bjp.2008.307. PMC 2567892. PMID 18660825.
  2. ^ Barad M, Bourtchouladze R, Winder DG, Golan H, Kandel E (1998). "Rolipram, a type IV-specific phosphodiesterase inhibitor, facilitates the establishment of long-lasting long-term potentiation and improves memory". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Quyển 95 số 25. tr. 15020–5. doi:10.1073/pnas.95.25.15020. PMC 24568. PMID 9844008.
  3. ^ Lelkes Z, Alföldi P, Erdos A, Benedek G (1998). "Rolipram, an antidepressant that increases the availability of cAMP, transiently enhances wakefulness in rats". Pharmacology Biochemistry and Behavior. Quyển 60 số 4. tr. 835–9. doi:10.1016/S0091-3057(98)00038-0. PMID 9700966.
  4. ^ Block F, Schmidt W, Nolden-Koch M, Schwarz M (2001). "Rolipram reduces excitotoxic neuronal damage". NeuroReport. Quyển 12 số 7. tr. 1507–11. doi:10.1097/00001756-200105250-00041. PMID 11388438.
  5. ^ Chen RW, Williams AJ, Liao Z, Yao C, Tortella FC, Dave JR (2007). "Broad spectrum neuroprotection profile of phosphodiesterase inhibitors as related to modulation of cell-cycle elements and caspase-3 activation". Neuroscience Letters. Quyển 418 số 2. tr. 165–9. doi:10.1016/j.neulet.2007.03.033. PMID 17398001.
  6. ^ "Intracellular Mechanisms of Inflammation:PDE4 Promotes the Release of Proinflammatory Mediators". Celgene Corporation. 2012. Bản gốc lưu trữ ngày 13 tháng 8 năm 2019. Truy cập ngày 24 tháng 7 năm 2012.
  7. ^ Maxwell CR, Kanes SJ, Abel T, Siegel SJ (2004). "Phosphodiesterase inhibitors: a novel mechanism for receptor-independent antipsychotic medications". Neuroscience. Quyển 129 số 1. tr. 101–7. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.07.038. PMID 15489033.
  8. ^ Kanes SJ, Tokarczyk J, Siegel SJ, Bilker W, Abel T, Kelly MP (2006). "Rolipram: A specific phosphodiesterase 4 inhibitor with potential antipsychotic activity". Neuroscience. Quyển 144 số 1. tr. 239–246. doi:10.1016/j.neuroscience.2006.09.026. PMC 3313447. PMID 17081698.
  9. ^ Smith, DL; Pozueta, J; Gong, B; Arancio, O; Shelanski, M (tháng 9 năm 2009). "Reversal of long-term dendritic spine alterations in Alzheimer disease models". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Quyển 106 số 39. tr. 16877–16882. doi:10.1073/pnas.0908706106. PMC 2743726. PMID 19805389.
  10. ^ Dinter, H (tháng 2 năm 2000). "Phosphodiesterase type 4 inhibitors: potential in the treatment of multiple sclerosis?". BioDrugs. Quyển 13 số 2. tr. 87–94. doi:10.2165/00063030-200013020-00002. PMID 18034515.
  11. ^ Dyke, HJ; Montana, JG (tháng 1 năm 2002). "Update on the therapeutic potential of PDE4 inhibitors". Expert Opinion on Investigational Drugs. Quyển 11 số 1. tr. 1–13. doi:10.1517/13543784.11.1.1. PMID 11772317.
  12. ^ a b Halene, TB; Siegel, SJ (tháng 10 năm 2007). "PDE inhibitors in psychiatry – future options for dementia, depression and schizophrenia?". Drug Discovery Today. Quyển 12 số 19–20. tr. 870–878. doi:10.1016/j.drudis.2007.07.023. PMID 17933689.
  13. ^ Fatemi, SH; King, DP; Reutiman, TJ; Folsom, TD; Laurence, JA; Lee, S; Fan, YT; Paciga, SA; Conti, M (tháng 4 năm 2008). "PDE4B polymorphisms and decreased PDE4B expression are associated with schizophrenia". Schizophrenia Research. Quyển 101 số 1–3. tr. 36–49. doi:10.1016/j.schres.2008.01.029. PMID 18394866.
  14. ^ Kuroiwa, M; Snyder, GL; Shuto, T; Fukuda, A; Yanagawa, Y; Benavides, DR; Nairn, AC; Bibb, JA; Greengard, P (tháng 2 năm 2012). "Phosphodiesterase 4 inhibition enhances the dopamine D1 receptor/PKA/DARPP-32 signaling cascade in frontal cortex". Psychopharmacology. Quyển 219 số 4. tr. 1065–1079. doi:10.1007/s00213-011-2436-8. PMC 3539205. PMID 21833500.
  15. ^ Wen, RT; Zhang, M; Qin, WJ; Liu, Q; Wang, WP; Lawrence, AJ; Zhang, HT; Liang, JH (tháng 12 năm 2012). "The Phosphodiesterase-4 (PDE4) Inhibitor Rolipram Decreases Ethanol Seeking and Consumption in Alcohol-Preferring Fawn-Hooded Rats". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. Quyển 36 số 12. tr. 2157–2167. doi:10.1111/j.1530-0277.2012.01845.x. PMC 4335658. PMID 22671516.
  16. ^ Sengupta, R; Sun, T; Warrington, NM; Rubin, JB (tháng 6 năm 2011). "Treating brain tumors with PDE4 inhibitors". Trends in Pharmacological Sciences. Quyển 32 số 6. tr. 337–344. doi:10.1016/j.tips.2011.02.015. PMC 3106141. PMID 21450351.
  17. ^ a b "DALIRESP (roflumilast) tablet [Forest Laboratories, Inc.]". DailyMed. Forest Laboratories, Inc. tháng 8 năm 2013. Truy cập ngày 13 tháng 11 năm 2013.
  18. ^ Brooks, M (ngày 21 tháng 3 năm 2014). "FDA Clears Apremilast (Otezla) for Psoriatic Arthritis". Medscape Medical News. WebMD. Truy cập ngày 28 tháng 3 năm 2014.
  19. ^ Lowes, R (ngày 23 tháng 9 năm 2014). "FDA Approves Apremilast (Otezla) for Plaque Psoriasis". Medscape Medical News. WebMD. Truy cập ngày 13 tháng 10 năm 2014.
  20. ^ Rennard, S; Knobil, K; Rabe, KF; Morris, A; Schachter, N; Locantore, N; Canonica, WG; Zhu, Y; Barnhart, F (2008). "The efficacy and safety of cilomilast in COPD". Drugs. Quyển 68 số Suppl 2. tr. 3–57. doi:10.2165/0003495-200868002-00002. PMID 19105585.
  21. ^ Anacor AN2728 at Anacor website Page accessed ngày 15 tháng 5 năm 2015
  22. ^ Nazarian, R; Weinberg, JM (tháng 11 năm 2009). "AN-2728, a PDE4 Inhibitor for the Potential Topical Treatment of Psoriasis and Atopic Dermatitis". Current Opinion in Investigational Drugs. Quyển 10 số 11. tr. 1236–42. PMID 19876791.
  23. ^ Moustafa, F; Feldman, SR (ngày 16 tháng 5 năm 2014). "A Review of Phosphodiesterase-Inhibition and the Potential Role for Phosphodiesterase 4-Inhibitors in Clinical Dermatology" (PDF). Dermatology Online Journal. Quyển 20 số 5. tr. 22608. PMID 24852768.
  24. ^ "FDA Approves Eucrisa for Eczema". U.S. Food and Drug Administration. ngày 14 tháng 12 năm 2016.
  25. ^ Collado, M. C.; Beleta, J.; Martinez, E.; Miralpeix, M.; Domènech, T.; Palacios, J. M.; Hernández, J. (1998). "Functional and biochemical evidence for diazepam as a cyclic nucleotide phosphodiesterase type 4 inhibitor". British Journal of Pharmacology. Quyển 123 số 6. tr. 1047–1054. doi:10.1038/sj.bjp.0701698. PMC 1565256. PMID 9559885.
  26. ^ Yu, M. C.; Chen, J. H.; Lai, C. Y.; Han, C. Y.; Ko, W. C. (2009). "Luteolin, a non-selective competitive inhibitor of phosphodiesterases 1-5, displaced [(3)H]-rolipram from high-affinity rolipram binding sites and reversed xylazine/ketamine-induced anesthesia". European Journal of Pharmacology. Quyển 627 số 1–3. tr. 269–275. doi:10.1016/j.ejphar.2009.10.031. PMID 19853596.
  27. ^ de Visser, Y. P.; Walther, F. J.; Laghmani E. H.; van Wijngaarden, S.; Nieuwland, K.; Wagenaar, G. T. (2008). "Phosphodiesterase-4 inhibition attenuates pulmonary inflammation in neonatal lung injury". European Respiratory Journal. Quyển 31 số 3. tr. 633–644. doi:10.1183/09031936.00071307. PMID 18094015.