Ibudilast

Ibudilast

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Ketas, Pinatos, Eyevinal
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Dược đồ sử dụng	By mouth (capsules), topical (ophthalmic solution)
Mã ATC	R03DC04 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Rx-only (JP KR)
Các định danh
Tên IUPAC 2-Methyl-1-(2-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)propan-1-one
Số đăng ký CAS	50847-11-5
PubChem CID	3671
IUPHAR/BPS	7399
DrugBank	DB05266^N
ChemSpider	3543^N
Định danh thành phần duy nhất	M0TTH61XC5
KEGG	D01385^Y
ChEMBL	CHEMBL19449^N
ECHA InfoCard	100.164.881
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C14H18N2O
Khối lượng phân tử	230.31 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC(C)C(=O)c1c(nn2ccccc12)C(C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C14H18N2O/c1-9(2)13-12(14(17)10(3)4)11-7-5-6-8-16(11)15-13/h5-10H,1-4H3^N Key:ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N^N
(kiểm chứng)

Ibudilast (mã phát triển: AV-411 hoặc MN-166) là một loại thuốc chống viêm được sử dụng chủ yếu ở Nhật Bản, hoạt động như một chất ức chế phosphodiesterase, ức chế phân nhóm PDE4 ở mức độ lớn nhất,^[1] nhưng cũng cho thấy sự ức chế đáng kể khác Các tiểu loại PDE.^[2][3]

Sử dụng trong y tế

Tại Nhật Bản, viên nang uống ibudilast được chấp thuận để điều trị hen suyễn và cải thiện chứng chóng mặt thứ phát do suy tuần hoàn não mạn tính liên quan đến di chứng nhồi máu não.^[4] Dung dịch nhỏ mắt Ibudilast được chỉ định để điều trị viêm kết mạc dị ứng và sốt cỏ khô.^[5]

Nó có thể có một số sử dụng làm giảm methamphetamine ^[6] và nghiện rượu ^[7].

Dược lý

Ibudilast có thuốc giãn phế quản, thuốc giãn mạch ^[8] và tác dụng bảo vệ thần kinh,^[9][10] và chủ yếu được sử dụng trong điều trị hen suyễn và đột quỵ.^[11] Nó ức chế kết tập tiểu cầu,^[12] và cũng có thể hữu ích trong điều trị bệnh đa xơ cứng.^[13]

Ibudilast vượt qua hàng rào máu não và ngăn chặn sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm. Hoạt động này đã được chứng minh là làm cho ibudilast hữu ích trong điều trị đau thần kinh và nó không chỉ giúp tăng cường giảm đau do thuốc opioid tạo ra, mà còn làm giảm sự phát triển của sự dung nạp.^[14]

Dược lực học

Ibudilast chủ yếu là một chất ức chế PDE4 nhưng cũng đã được chứng minh là hoạt động như một chất đối vận ở thụ thể giống như thu phí 4 (TLR4).^[15] Điều này có thể đóng một phần lớn trong tác dụng của nó, đặc biệt là sức mạnh tổng hợp của nó với thuốc opioid, tác dụng chống viêm và tác dụng giảm đau của chính nó.^[16] Không rõ liệu các đặc tính ức chế PDE4 có làm tăng tác dụng của bất hoạt TLR4 và/hoặc ngược lại, mặc dù một số tác dụng của chúng được chia sẻ, chẳng hạn như các đặc tính giảm viêm.^[17] Về mặt lý thuyết, thuốc đối kháng TLR4 đảo ngược sự gia tăng đau và viêm do hầu hết các chất chủ vận TLR4, bao gồm nhiều loại thuốc phiện và thuốc phiện.^[18]

Các thử nghiệm lâm sàng

Tham khảo

1. Huang, Z; Liu, S; Zhang, L; Salem, M; Greig, GM; Chan, CC; Natsumeda, Y; Noguchi, K (tháng 5 năm 2006). “Preferential inhibition of human phosphodiesterase 4 by ibudilast”. Life Sciences. 78 (23): 2663–8. doi:10.1016/j.lfs.2005.10.026.
2. Suzumura, A; Ito, A; Yoshikawa, M; Sawada, M (tháng 8 năm 1999). “Ibudilast suppresses TNFalpha production by glial cells functioning mainly as type III phosphodiesterase inhibitor in the CNS”. Brain Research. 837 (1–2): 203–12. doi:10.1016/s0006-8993(99)01666-2.
3. Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, Mackenzie FL, Nagasawa M, Stevens PA, Mackenzie SJ. The inhibitory profile of Ibudilast against the human phosphodiesterase enzyme family. European Journal of Pharmacology. 2006 May 24;538(1-3):39-42.
4. “Ketas (ibudilast) Capsules 10 mg. Prescribing Information” (PDF). Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 30 tháng 8 năm 2018. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2016.
5. “Ketas (ibudilast) Eye Drops 0.01% Kisuri-no-Shiori (Drug Information Sheet)”. Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Truy cập ngày 3 tháng 10 năm 2016.
6. http://www.huffingtonpost.com/2013/04/03/meth-addiction-cure-ucla-ibudilast_n_2863126.html
7. Bell, Richard L. “Ibudilast reduces alcohol drinking in multiple animal models of alcohol dependence”. Addiction Biology. 20: 38–42. doi:10.1111/adb.12106. PMC 4017009.
8. Kishi, Y; Ohta, S; Kasuya, N; Sakita, S; Ashikaga, T; Isobe, M (Fall 2001). “Ibudilast: a non-selective PDE inhibitor with multiple actions on blood cells and the vascular wall”. Cardiovascular Drug Reviews. 19 (3): 215–25.
9. Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Jacob Linder, Suzumura A. Neuroprotective role of phosphodiesterase inhibitor ibudilast on neuronal cell death induced by activated microglia. Neuropharmacology. 2004 Mar;46(3):404-11.
10. Yoshioka, M; Suda, N; Mori, K; Ueno, K; Itoh, Y; Togashi, H; Matsumoto, M (tháng 4 năm 2002). “Effects of ibudilast on hippocampal long-term potentiation and passive avoidance responses in rats with transient cerebral ischemia”. Pharmacological Research. 45 (4): 305–11. doi:10.1006/phrs.2002.0949.
11. Wakita, H; Tomimoto, H; Akiguchi, I; Lin, JX; Ihara, M; Ohtani, R; Shibata, M (tháng 11 năm 2003). “Ibudilast, a phosphodiesterase inhibitor, protects against white matter damage under chronic cerebral hypoperfusion in the rat”. Brain Research. 992 (1): 53–9. doi:10.1016/j.brainres.2003.08.028.
12. Rile, G; Yatomi, Y; Qi, R; Satoh, K; Ozaki, Y (tháng 5 năm 2001). “Potentiation of ibudilast inhibition of platelet aggregation in the presence of endothelial cells”. Thrombosis Research. 102 (3): 239–46. doi:10.1016/s0049-3848(01)00258-4.
13. Feng, J; Misu, T; Fujihara, K; Sakoda, S; Nakatsuji, Y; Fukaura, H; Kikuchi, S; Tashiro, K; Suzumura, A (tháng 10 năm 2004). “Ibudilast, a nonselective phosphodiesterase inhibitor, regulates Th1/Th2 balance and NKT cell subset in multiple sclerosis”. Multiple Sclerosis. 10 (5): 494–8. doi:10.1191/1352458504ms1070oa.
14. Ledeboer, A; Hutchinson, MR; Watkins, LR; Johnson, KW (tháng 7 năm 2007). “Ibudilast (AV-411). A new class therapeutic candidate for neuropathic pain and opioid withdrawal syndromes”. Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (7): 935–50. doi:10.1517/13543784.16.7.935.
15. Jia, Ze-jun; Wu, Fei-xiang; Huang, Qing-hai; Liu, Jian-min (ngày 1 tháng 4 năm 2012). “[Toll-like receptor 4: the potential therapeutic target for neuropathic pain]”. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 34 (2): 168–173. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.2012.02.013. ISSN 1000-503X. PMID 22776604.
16. Hutchinson, Mark R.; Zhang, Yingning; Shridhar, Mitesh; Evans, John H.; Buchanan, Madison M.; Zhao, Tina X.; Slivka, Peter F.; Coats, Benjamen D.; Rezvani, Niloofar (ngày 1 tháng 1 năm 2010). “Evidence that opioids may have toll like receptor 4 and MD-2 effects”. Brain, Behavior, and Immunity. 24 (1): 83–95. doi:10.1016/j.bbi.2009.08.004. ISSN 0889-1591. PMC 2788078. PMID 19679181.
17. Jin, S.-L. Catherine; Ding, Shiau-Li; Lin, Shih-Chang (ngày 1 tháng 6 năm 2012). “Phosphodiesterase 4 and its inhibitors in inflammatory diseases”. Chang Gung Medical Journal. 35 (3): 197–210. doi:10.4103/2319-4170.106152. ISSN 2309-835X. PMID 22735051.
18. Komatsu, Takaaki; Sakurada, Shinobu; Katsuyama, Sou; Sanai, Kengo; Sakurada, Tsukasa (ngày 1 tháng 1 năm 2009). “Mechanism of allodynia evoked by intrathecal morphine-3-glucuronide in mice”. International Review of Neurobiology. 85: 207–219. doi:10.1016/S0074-7742(09)85016-2. ISSN 0074-7742. PMID 19607972.