Butyrylcholinesterase

BCHE
Cấu trúc được biết đến
PDB	Tìm trên Human UniProt: PDBe RCSB
Danh sách mã id PDB
	1P0P, 4AXB, 4B0P, 2XQG, 1XLV, 2WIK, 2WIL, 1P0Q, 1XLU, 4BDS, 2XQF, 2PM8, 2XQK, 4AQD, 4BBZ, 2WID, 2XMB, 1XLW, 2XMC, 4TPK, 2XMG, 2XMD, 3DKK, 3O9M, 2WSL, 2WIJ, 1P0I, 2WIG, 2XQJ, 3DJY, 1P0M, 4B0O, 2XQI, 2Y1K, 4XII, 2WIF, 2J4C
Mã định danh
Danh pháp	BCHE, CHE1, CHE2, E1, butyrylcholinesterase, BCHED
ID ngoài	OMIM: 177400 HomoloGene: 20065 GeneCards: BCHE
Mẫu hình biểu hiện RNA
	Thêm nguồn tham khảo về sự biểu hiện
Bản thể gen
Chức năng phân tử	• GO:0004091 carboxylic ester hydrolase activity; • amyloid-beta binding; • cholinesterase activity; • choline binding; • catalytic activity; • identical protein binding; • acetylcholinesterase activity; • enzyme binding; • hydrolase activity; • hydrolase activity, acting on ester bonds;
Thành phần tế bào	• endoplasmic reticulum lumen; • blood microparticle; • membrane; • extracellular region; • Mạng lưới nội chất; • nuclear envelope lumen; • extracellular space;
Quá trình sinh học	• choline metabolic process; • response to nutrient; • neuroblast differentiation; • response to glucocorticoid; • negative regulation of synaptic transmission; • học; • cocaine metabolic process; • response to alkaloid; • response to folic acid; • negative regulation of cell population proliferation;
	Nguồn: Amigo / QuickGO
Gen cùng nguồn
	590
	n/a
	ENSG00000114200
	n/a
	P06276
	n/a
	NM_000055
	n/a
	NP_000046
	n/a
	Wikidata
Xem/Sửa Người

Butyrylcholinesterase (ký hiệu HGNC: BCHE; EC 3.1.1.8), còn được gọi là BChE, Buche, pseudocholinesterase, hay huyết tương (cholin) esterase, ^[2] là enzyme đặc hiệu cholinesterase, enzyme liên quan đến thủy phân nhiều chất chứa cholin khác nhau dựa trên este. Ở người, nó được tạo ra ở gan, chủ yếu được tìm thấy trong huyết tương và được mã hóa bởi gen BCHE.^[3]

Nó rất giống với acetylcholinesterase ở tế bào thần kinh nên còn được gọi là RBC hoặc cholinesterase hồng cầu.^[2] Thuật ngữ "huyết thanh cholinesterase" thường được sử dụng để chỉ một xét nghiệm lâm sàng phản ánh mức độ của cả hai loại enzyme này trong máu. Xét nghiệm hoạt tính butyrylcholinesterase trong huyết tương có thể được sử dụng làm bilan gan vì cả cholinesterasemia cao và cholinesterasemia thấp đều chỉ ra bệnh lý. Thời gian bán hủy của BCHE là khoảng 10 đến 14 ngày.^[4]

Butyrylcholine là một hợp chất tổng hợp không được tạo ra trong cơ thể một cách tự nhiên. Chất được sử dụng để phân biệt giữa acetylcholinesterase và butyrylcholinesterase.

Vai trò sinh lý tiềm năng

Butyrylcholinesterase có thể là một chất điều hòa ghrelin sinh lý.^[5]

Ý nghĩa lâm sàng

Thiếu pseudocholinesterase kết quả trong sự trao đổi chất chậm của một vài hợp chất có ý nghĩa lâm sàng, bao gồm: succinylcholine, mivacurium, procain, heroin và cocaine. Trong số này, chất nền quan trọng nhất trên lâm sàng của enzyme là succinylcholine, chất ức chế thần kinh cơ trong pha khử cực. Enzyme pseudocholinesterase thủy phân succinylcholinethành succinylmonocholine và sau đó thành axit succinic.

Các alen đột biến ở locus BCHE chịu trách nhiệm về độ nhạy suxamethonium. Những người mang kiểu gen đồng hợp tử sẽ bị ngưng thở kéo dài sau khi dùng suxamethonium giãn cơ trong thủ thuật gây mê phẫu thuật. Hoạt tính của pseudocholinesterase trong huyết thanh thấp và hoạt động cơ chất của nó là không điển hình. Trong trường hợp không có thuốc giãn cơ, homozygote không có bất lợi nào được biết đến.^[6]

Cuối cùng, sự trao đổi chất pseudocholinesterase của procain làm hình thành axit paraaminobenzoic (PABA). Nếu bệnh nhân sử dụng procaine trong khi sử dụng kháng sinh sulfonamid như bactrim, tác dụng kháng sinh sẽ bị đối kháng do procaine cung cấp một nguồn PABA mới cho vi khuẩn để tổng hợp axit folic.

Các chất ức chế

Cymserine và các dẫn xuất
Profenamine
Rivastigmine
Tacrine
(+) - ZINC-12613047: IC ₅₀ BChE 13nM của người, tính chọn lọc cao so với AChE.^[7]
Phối tử hybrid/bitopic ^[8]

Xem thêm

Cholinesterase

Tham khảo

^ “Human PubMed Reference:”.
^ ^a ^b Jasmin L (ngày 28 tháng 5 năm 2013). “Cholinesterase - blood”. University of Maryland Medical Center. Bản gốc lưu trữ ngày 30 tháng 10 năm 2012. Truy cập ngày 6 tháng 9 năm 2019.
^ Allderdice PW, Gardner HA, Galutira D, Lockridge O, LaDu BN, McAlpine PJ (tháng 10 năm 1991). “The cloned butyrylcholinesterase (BCHE) gene maps to a single chromosome site, 3q26”. Genomics. 11 (2): 452–4. doi:10.1016/0888-7543(91)90154-7. PMID 1769657.
^ Whittaker M (1980). “Plasma cholinesterase variants and the anaesthetist”. Anaesthesia. 35 (2): 174–197. doi:10.1111/j.1365-2044.1980.tb03800.x. PMID 6992635.
^ Chen VP, Gao Y, Geng L, Parks RJ, Pang YP, Brimijoin S (tháng 2 năm 2015). “Plasma butyrylcholinesterase regulates ghrelin to control aggression”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (7): 2251–6. doi:10.1073/pnas.1421536112. PMC 4343161. PMID 25646463.
^ “Entrez Gene: BCHE butyrylcholinesterase”.
^ Brus B, Košak U, Turk S, Pišlar A, Coquelle N, Kos J, Stojan J, Colletier JP, Gobec S (tháng 10 năm 2014). “Discovery, biological evaluation, and crystal structure of a novel nanomolar selective butyrylcholinesterase inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (19): 8167–79. doi:10.1021/jm501195e. PMID 25226236.
^ Messerer R, Dallanoce C, Matera C, Wehle S, Flammini L, Chirinda B, Holzgrabe U (2017). “Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2”. MedChemComm. 8 (6): 1346–1359. doi:10.1039/c7md00149e. PMC 6072511.

Đọc thêm

Bodur E, Cokugras AN (tháng 12 năm 2005). “The effects of indole-3-acetic acid on human and horse serum butyrylcholinesterase”. Chemico-Biological Interactions. 157–158 (16): 375–378. doi:10.1016/j.cbi.2005.10.061. PMID 16429500.
Lockridge O (tháng 10 năm 1988). “Structure of human serum cholinesterase” (PDF). BioEssays. 9 (4): 125–8. doi:10.1002/bies.950090406. PMID 3067729.
Allderdice PW, Gardner HA, Galutira D, Lockridge O, LaDu BN, McAlpine PJ (tháng 10 năm 1991). “The cloned butyrylcholinesterase (BCHE) gene maps to a single chromosome site, 3q26”. Genomics. 11 (2): 452–4. doi:10.1016/0888-7543(91)90154-7. PMID 1769657.
Gaughan G, Park H, Priddle J, Craig I, Craig S (tháng 10 năm 1991). “Refinement of the localization of human butyrylcholinesterase to chromosome 3q26.1-q26.2 using a PCR-derived probe”. Genomics. 11 (2): 455–8. doi:10.1016/0888-7543(91)90155-8. PMID 1769658.
Arpagaus M, Kott M, Vatsis KP, Bartels CF, La Du BN, Lockridge O (tháng 1 năm 1990). “Structure of the gene for human butyrylcholinesterase. Evidence for a single copy”. Biochemistry. 29 (1): 124–31. doi:10.1021/bi00453a015. PMID 2322535.
Nogueira CP, McGuire MC, Graeser C, Bartels CF, Arpagaus M, Van der Spek AF, Lightstone H, Lockridge O, La Du BN (tháng 5 năm 1990). “Identification of a frameshift mutation responsible for the silent phenotype of human serum cholinesterase, Gly 117 (GGT----GGAG)”. American Journal of Human Genetics. 46 (5): 934–42. PMC 1683584. PMID 2339692.
McGuire MC, Nogueira CP, Bartels CF, Lightstone H, Hajra A, Van der Spek AF, Lockridge O, La Du BN (tháng 2 năm 1989). “Identification of the structural mutation responsible for the dibucaine-resistant (atypical) variant form of human serum cholinesterase”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (3): 953–7. doi:10.1073/pnas.86.3.953. PMC 286597. PMID 2915989.
Prody CA, Zevin-Sonkin D, Gnatt A, Goldberg O, Soreq H (tháng 6 năm 1987). “Isolation and characterization of full-length cDNA clones coding for cholinesterase from fetal human tissues”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (11): 3555–9. doi:10.1073/pnas.84.11.3555. PMC 304913. PMID 3035536.
Lockridge O, Adkins S, La Du BN (tháng 9 năm 1987). “Vị trí của disulfide bonds within the sequence of human serum cholinesterase”. The Journal of Biological Chemistry. 262 (27): 12945–52. PMID 3115973.
McTiernan C, Adkins S, Chatonnet A, Vaughan TA, Bartels CF, Kott M, Rosenberry TL, La Du BN, Lockridge O (tháng 10 năm 1987). “Brain cDNA clone for human cholinesterase”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (19): 6682–6. doi:10.1073/pnas.84.19.6682. PMC 299147. PMID 3477799.
Lockridge O, Bartels CF, Vaughan TA, Wong CK, Norton SE, Johnson LL (tháng 1 năm 1987). “Complete amino acid sequence of human serum cholinesterase”. The Journal of Biological Chemistry. 262 (2): 549–57. PMID 3542989.
Jbilo O, Toutant JP, Vatsis KP, Chatonnet A, Lockridge O (tháng 8 năm 1994). “Promoter and transcription start site of human and rabbit butyrylcholinesterase genes”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (33): 20829–37. PMID 8063698.
Mattes C, Bradley R, Slaughter E, Browne S (1996). “Cocaine and butyrylcholinesterase (BChE): determination of enzymatic parameters”. Life Sciences. 58 (13): PL257–61. doi:10.1016/0024-3205(96)00065-3. PMID 8622553.
Iida S, Kinoshita M, Fujii H, Moriyama Y, Nakamura Y, Yura N, Moriwaki K (1996). “Mutations of human butyrylcholinesterase gene in a family with hypocholinesterasemia”. Human Mutation. 6 (4): 349–51. doi:10.1002/humu.1380060411. PMID 8680411.
Kamendulis LM, Brzezinski MR, Pindel EV, Bosron WF, Dean RA (tháng 11 năm 1996). “Metabolism of cocaine and heroin is catalyzed by the same human liver carboxylesterases”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 279 (2): 713–7. PMID 8930175.
Hidaka K, Iuchi I, Tomita M, Watanabe Y, Minatogawa Y, Iwasaki K, Gotoh K, Shimizu C (tháng 11 năm 1997). “Genetic analysis of a Japanese patient with butyrylcholinesterase deficiency”. Annals of Human Genetics. 61 (Pt 6): 491–6. doi:10.1046/j.1469-1809.1997.6160491.x. PMID 9543549.
Browne SP, Slaughter EA, Couch RA, Rudnic EM, McLean AM (tháng 7 năm 1998). “The influence of plasma butyrylcholinesterase concentration on the in vitro hydrolysis of cocaine in human plasma”. Biopharmaceutics & Drug Disposition. 19 (5): 309–14. doi:10.1002/(SICI)1099-081X(199807)19:5<309::AID-BDD108>3.0.CO;2-9. PMID 9673783.
Altamirano CV, Lockridge O (tháng 10 năm 1999). “Conserved aromatic residues of the C-terminus of human butyrylcholinesterase mediate the association of tetramers”. Biochemistry. 38 (40): 13414–22. doi:10.1021/bi991475. PMID 10529218.
Darvesh S, Kumar R, Roberts S, Walsh R, Martin E (tháng 6 năm 2001). “Butyrylcholinesterase-Mediated enhancement of the enzymatic activity of trypsin”. Cellular and Molecular Neurobiology. 21 (3): 285–96. doi:10.1023/A:1010947205224. PMID 11569538.
Barta C, Sasvari-Szekely M, Devai A, Kovacs E, Staub M, Enyedi P (tháng 12 năm 2001). “Analysis of mutations in the plasma cholinesterase gene of patients with a history of prolonged neuromuscular block during anesthesia”. Molecular Genetics and Metabolism. 74 (4): 484–8. doi:10.1006/mgme.2001.3251. PMID 11749053.

Liên kết ngoài

MeSH Butyrylcholinesterase
Vị trí bộ gen BCHE ở người và thông tin chi tiết về gen BCHE có sẵn trên UCSC Genome Browser.

[1] “Human PubMed Reference:”.

[umm_serum-2] Jasmin L (ngày 28 tháng 5 năm 2013). “Cholinesterase - blood”. University of Maryland Medical Center. Bản gốc lưu trữ ngày 30 tháng 10 năm 2012. Truy cập ngày 6 tháng 9 năm 2019.

[pmid1769657-3] Allderdice PW, Gardner HA, Galutira D, Lockridge O, LaDu BN, McAlpine PJ (tháng 10 năm 1991). “The cloned butyrylcholinesterase (BCHE) gene maps to a single chromosome site, 3q26”. Genomics. 11 (2): 452–4. doi:10.1016/0888-7543(91)90154-7. PMID 1769657.

[pmid6992635-4] Whittaker M (1980). “Plasma cholinesterase variants and the anaesthetist”. Anaesthesia. 35 (2): 174–197. doi:10.1111/j.1365-2044.1980.tb03800.x. PMID 6992635.

[5] Chen VP, Gao Y, Geng L, Parks RJ, Pang YP, Brimijoin S (tháng 2 năm 2015). “Plasma butyrylcholinesterase regulates ghrelin to control aggression”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (7): 2251–6. doi:10.1073/pnas.1421536112. PMC 4343161. PMID 25646463.

[6] “Entrez Gene: BCHE butyrylcholinesterase”.

[pmid25226236-7] Brus B, Košak U, Turk S, Pišlar A, Coquelle N, Kos J, Stojan J, Colletier JP, Gobec S (tháng 10 năm 2014). “Discovery, biological evaluation, and crystal structure of a novel nanomolar selective butyrylcholinesterase inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry. 57 (19): 8167–79. doi:10.1021/jm501195e. PMID 25226236.

[8] Messerer R, Dallanoce C, Matera C, Wehle S, Flammini L, Chirinda B, Holzgrabe U (2017). “Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2”. MedChemComm. 8 (6): 1346–1359. doi:10.1039/c7md00149e. PMC 6072511.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]