Clonidine

Clonidine

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/ˈklɒnədiːn/
Tên thương mại	Catapres, Kapvay, Nexiclon, khác
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a682243
Giấy phép	US DailyMed: Clonidine US FDA: Clonidine
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Miệng, tiêm ngoài màng cứng, IR, áp da, tiếp xúc tại chỗ
Mã ATC	C02AC01 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) CA: ℞-only UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	70–80% (uống),[2] 60–70% (áp da)[3]
Liên kết protein huyết tương	20–40%[1]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan để bất hoạt các chất chuyển hóa,[1] 2/3 CYP2D6 [1]
Bắt đầu tác dụng	IR:30-60 phút sau khi uống[4]
Chu kỳ bán rã sinh học	IR: 12–16 giờ; 41 giờ trong suy thận,[5][6] 48 giờ cho các liều nhắc lại[3]
Bài tiết	Nước tiểu (72%)[1]
Các định danh
Tên IUPAC N-(2,6-Dichlorophenyl)-4,5--1H-imidazol-2-amine
Số đăng ký CAS	4205-90-7
IUPHAR/BPS	516
DrugBank	DB00575^Y
ChemSpider	2701^Y
Định danh thành phần duy nhất	MN3L5RMN02
KEGG	D00281^Y
ChEBI	CHEBI:3757^Y
ChEMBL	CHEMBL134^Y
ECHA InfoCard	100.021.928
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C9H9Cl2N3
Khối lượng phân tử	230,09 g·mol^−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Clc1cccc(Cl)c1N/C2=N/CCN2
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7(11)8(6)14-9-12-4-5-13-9/h1-3H,4-5H2,(H2,12,13,14)^Y Key:GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Clonidine, được bán dưới nhãn hiệu Catapres và các nhãn hiệu khác, là một loại thuốc dùng để điều trị huyết áp cao, rối loạn tăng động giảm chú ý, cai nghiện (rượu, opioid hoặc thuốc lá), đỏ bừng mặt do mãn kinh, tiêu chảy và một số tình trạng đau.^[7] Nó được uống qua miệng hay bằng cách tiêm hoặc như một miếng dán trên da. Thuốc bắt đầu có tác dụng trong vòng một giờ với các tác động lên huyết áp kéo dài đến tám giờ.

Tác dụng phụ thường gặp bao gồm khô miệng, chóng mặt, nhức đầu và buồn ngủ.^[7] Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm nhìn thấy hoặc nghe thấy những điều mà người khác không làm, rối loạn nhịp tim và nhầm lẫn.^[8] Nếu nhanh chóng dừng lại, triệu chứng cai nghiện có thể xảy ra. Sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú không được khuyến khích. Clonidine làm giảm huyết áp bằng cách kích thích thụ thể α₂ trong não, dẫn đến việc dịu bớt nhiều động mạch.

Clonidine được cấp bằng sáng chế vào năm 1961 và được đưa vào sử dụng y tế vào năm 1966.^[9][10][11] Nó có sẵn như là một loại thuốc gốc.^[7] Tính đến năm 2019 một tháng thuốc tiêu tốn của NHS khoảng 8 bảng Anh.^[8] Tại Hoa Kỳ, chi phí này trị giá khoảng 2,70 USD vào năm 2019.^[12] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 76 tại Hoa Kỳ với hơn 10 triệu đơn thuốc.^[13]

Sử dụng trong y tế

Viên Clonidine và miếng dán trên da

Clonidine được sử dụng để điều trị huyết áp cao, rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), cai thuốc (rượu, opioid hoặc thuốc lá), nóng bừng mặt sau mãn kinh, tiêu chảy và một số tình trạng đau.^[7]

Hạ huyết áp

Clonidine có thể có hiệu quả để hạ huyết áp ở những người bị chứng tăng huyết áp bền vững.^[14]

Clonidine hoạt động bằng cách làm chậm nhịp mạch và làm giảm nồng độ renin, aldosterone và catecholamine trong huyết thanh.^[15]

Rối loạn tăng động giảm chú ý

Clonidine có thể cải thiện các triệu chứng rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở một số người, nhưng gây ra nhiều tác dụng phụ và tác dụng có lợi là khiêm tốn.^[16] Ở Australia, clonidine được TGA chấp nhận nhưng không phê chuẩn để sử dụng trong điều trị ADHD.^[17] Clonidine cùng với methylphenidate đã được nghiên cứu để điều trị ADHD.^[18][19][20] Mặc dù không hiệu quả như methylphenidate trong điều trị ADHD, nhưng clonidine vẫn mang lại một số lợi ích;^[21] nó cũng có thể hữu ích khi kết hợp với các loại thuốc kích thích.^[22] Một số nghiên cứu cho thấy clonidine có tác dụng an thần hơn guanfacine, có thể tốt hơn vào lúc đi ngủ, với chất kích thích hưng phấn vào buổi sáng.^[23][24]

Triệu chứng cai nghiện

Clonidine có thể được sử dụng để giảm bớt các triệu chứng cai nghiện liên quan đến việc đột ngột dừng việc sử dụng lâu dài opioid (thuốc phiện và các dẫn xuất), rượu, benzodiazepine và nicotin (hút thuốc).^[25] Nó có thể làm giảm bớt các triệu chứng cai nghiện opioid bằng cách giảm phản ứng của hệ thần kinh giao cảm như nhịp tim nhanh bất thường và cao huyết áp, cũng như giảm đổ mồ hôi, nóng và lạnh đột ngột, và cảm giác bồn chồn nói chung.^[26] Nó cũng có thể hữu ích trong việc hỗ trợ người hút thuốc bỏ thuốc lá.^[27] Tác dụng an thần cũng là hữu ích. Tuy nhiên, tác dụng phụ của nó có thể bao gồm mất ngủ, do đó làm trầm trọng thêm một đặc điểm vốn đã phổ biến của việc cai nghiện opioid.^[28] Clonidine cũng có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của triệu chứng cai nghiện sơ sinh ở trẻ sơ sinh được sinh ra từ các bà mẹ đang sử dụng một số loại thuốc, đặc biệt là opioid.^[29] Ở trẻ sơ sinh có triệu chứng cai nghiện sơ sinh, clonidine có thể cải thiện điểm số trên Thang điểm Mạng lưới Hành vi thần kinh của Đơn vị chăm sóc tích cực trẻ sơ sinh.^[30]

Clonidine cũng đã được đề xuất như một phương pháp điều trị cho các trường hợp cai nghiện dexmedetomidine hiếm gặp.^[31]

Tham khảo

1. ^ “clonidine (Rx) - Catapres, Catapres-TTS, more.”. Medscape Reference. WebMD. Truy cập ngày 10 tháng 11 năm 2013.
2. “Catapres- clonidine hydrochloride tablet”. DailyMed. ngày 6 tháng 9 năm 2016. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2019. The pharmacokinetics of clonidine is dose-proportional in the range of 100 to 600 µg.The absolute bioavailability of clonidine on oral administration is 70% to 80%. Peak plasma clonidine levels are attained in approximately 1 to 3 hours.
3. ^ Lowenthal, D. T.; Matzek, K. M.; MacGregor, T. R. (tháng 5 năm 1988). “Clinical pharmacokinetics of clonidine”. Clinical Pharmacokinetics. 14 (5): 287–310. doi:10.2165/00003088-198814050-00002. PMID 3293868.
4. “Catapres- clonidine hydrochloride tablet”. DailyMed. ngày 6 tháng 9 năm 2016. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2019. Catapres tablets act relatively rapidly. The patient’s blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose, the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours.
5. “Catapres- clonidine hydrochloride tablet”. DailyMed. ngày 6 tháng 9 năm 2016. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2019. Following intravenous administration, clonidine displays biphasic disposition with a distribution half-life of about 20 minutes and an elimination half-life ranging from 12 to 16 hours. The half-life increases up to 41 hours in patients with severe impairment of renal function. Clonidine crosses the placental barrier. It has been shown to cross the blood-brain barrier in rats.
6. “Kapvay”. RxList.
7. ^ “Clonidine Monograph for Professionals”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 2 tháng 2 năm 2019.
8. ^ British national formulary: BNF 76 (ấn bản thứ 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 144. ISBN 9780857113382.
9. Neil, M. J. (tháng 11 năm 2011). “Clonidine: clinical pharmacology and therapeutic use in pain management”. Current Clinical Pharmacology. 6 (4): 280–287. doi:10.2174/157488411798375886. PMID 21827389.
10. Stähle, Helmut (tháng 6 năm 2000). “A historical perspective: development of clonidine”. Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 14 (2): 237–246. doi:10.1053/bean.2000.0079.
11. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 550. ISBN 9783527607495.
12. “NADAC as of 2019-01-30”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Bản gốc lưu trữ ngày 27 tháng 3 năm 2019. Truy cập ngày 3 tháng 2 năm 2019.
13. “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018.
14. Viera A. J. (tháng 6 năm 2018). “Hypertension Update: Resistant Hypertension”. FP Essent. 469: 20–25. PMID 29863319.
15. “CATAPRES- clonidine hydrochloride tablet”. DailyMed. ngày 6 tháng 9 năm 2016. Truy cập ngày 21 tháng 12 năm 2019. Slowing of the pulse rate has been observed in most patients given clonidine, but the drug does not alter normal hemodynamic response to exercise. Other studies in patients have provided evidence of a reduction in plasma renin activity and in the excretion of aldosterone and catecholamines.
16. Connor D. F., Fletcher K. E., Swanson J. M. (tháng 12 năm 1999). “A meta-analysis of clonidine for symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder”. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 38 (12): 1551–1559. doi:10.1097/00004583-199912000-00017. PMID 10596256.
17. Rossi S. biên tập (2013). Australian Medicines Handbook (ấn bản thứ 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 9780980579093.
18. Palumbo, DR; Sallee, FR; Pelham WE, Jr; Bukstein, OG; Daviss, WB; McDermott, MP (tháng 2 năm 2008). “Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: I. Efficacy and tolerability outcomes”. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 47 (2): 180–8. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
19. Daviss, W. B.; Patel, N. C.; Robb, A. S.; McDermott, M. P.; Bukstein, O. G.; Pelham W. E., Jr.; Palumbo, D.; Harris, P.; Sallee, F. R. (tháng 2 năm 2008). “Clonidine for attention-deficit/hyperactivity disorder: II. ECG changes and adverse events analysis”. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 47 (2): 189–198. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9ae4. PMID 18182964.
20. Kornfield R., Watson S., Higashi A. S., Conti R. M., Dusetzina S. B., Garfield C. F., Dorsey E. R., Huskamp H. A., Alexander G. C. (tháng 4 năm 2013). “Impact of FDA Advisories on Pharmacologic Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder”. Psychiatric Services. 64 (4): 339–346. doi:10.1176/appi.ps.201200147. PMC 4023684. PMID 23318985.
21. Palumbo, Donna R.; Sallee, Floyd R.; Pelham, William E.; Bukstein, Oscar G.; Daviss, W. Burleson; McDermott, Michael P. (tháng 2 năm 2008). “Clonidine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: I. Efficacy and Tolerability Outcomes”. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 47 (2): 180–188. doi:10.1097/chi.0b013e31815d9af7. PMID 18182963.
22. Kollins, Scott H.; Jain, Rakesh; Brams, Matthew; Segal, Scott; Findling, Robert L.; Wigal, Sharon B.; Khayrallah, Moise (ngày 1 tháng 6 năm 2011). “Clonidine Extended-Release Tablets as Add-on Therapy to Psychostimulants in Children and Adolescents With ADHD”. Pediatrics (bằng tiếng Anh). 127 (6): e1406–e1413. doi:10.1542/peds.2010-1260. ISSN 0031-4005. PMC 3387872. PMID 21555501.
23. Jäkälä, P.; Riekkinen, M.; Sirviö, J.; Koivisto, E.; Kejonen, K.; Vanhanen, M.; Riekkinen Jr., P. (1999). “Guanfacine, But Not Clonidine, Improves Planning and Working Memory Performance in Humans”. Neuropsychopharmacology. 20 (5): 460–470. doi:10.1016/S0893-133X(98)00127-4. PMID 10192826.
24. “Clonidine and Guanfacine IR vs ER: Old Drugs With "New" Formulations”. Mental Health Clinician. Truy cập ngày 1 tháng 8 năm 2014.
25. Fitzgerald, P. J. (tháng 10 năm 2013). “Elevated Norepinephrine may be a Unifying Etiological Factor in the Abuse of a Broad Range of Substances: Alcohol, Nicotine, Marijuana, Heroin, Cocaine, and Caffeine”. Substance Abuse. 7: 171–183. doi:10.4137/SART.S13019. PMC 3798293. PMID 24151426.
26. Giannini A. J. (1997). Drugs of Abuse . Los Angeles: Practice Management Information. tr. 313. ISBN 9781570660535.
27. Gourlay, S. G.; Stead, L. F.; Benowitz, N. L. (2004). “Clonidine for smoking cessation”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3). doi:10.1002/14651858.CD000058.pub2. PMC 7038651. PMID 15266422.
28. Giannini A. J.; Extein I.; Gold M. S.; Pottash A. L. C.; Castellani S. (1983). “Clonidine in mania”. Drug Development Research. 3 (1): 101–105. doi:10.1002/ddr.430030112.
29. Streetz V. N., Gildon B. L., Thompson D. F. (tháng 4 năm 2016). “Role of Clonidine in Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review”. Ann Pharmacother. 50 (4): 301–310. doi:10.1177/1060028015626438. PMID 26783353.
30. Disher T., Gullickson C., Singh B., Cameron C., Boulos L., Beaubien L., Campbell-Yeo M. (tháng 1 năm 2019). “Pharmacological Treatments for Neonatal Abstinence Syndrome: A Systematic Review and Network Meta-analysis”. JAMA Pediatr. 173 (3): 234–243. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.5044. PMC 6439896. PMID 30667476.
31. Kukoyi A., Coker S., Lewis L., Nierenberg D. (tháng 1 năm 2013). “Two cases of acute dexmedetomidine withdrawal syndrome following prolonged infusion in the intensive care unit: Report of cases and review of the literature”. Human and Experimental Toxicology. 32 (1): 107–110. doi:10.1177/0960327112454896. PMID 23111887.