Delavirdine

Delavirdine
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Rescriptor
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a600034
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 ; US: C (Rủi ro không bị loại trừ) ; ;
Dược đồ sử dụng	Oral
Mã ATC	J05AG02 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	85%
Liên kết protein huyết tương	98%
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP3A4- and CYP2D6-mediated)
Chu kỳ bán rã sinh học	5.8 hours
Bài tiết	Thận (51%) and fecal (44%)
Các định danh
	Tên IUPAC N-[2-({4-[3-(propan-2-ylamino)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide;
Số đăng ký CAS	136817-59-9;
PubChem CID	5625;
DrugBank	DB00705 ;
ChemSpider	5423 ;
Định danh thành phần duy nhất	DOL5F9JD3E;
KEGG	D07782 ;
ChEBI	CHEBI:119573 ;
ChEMBL	CHEMBL593 ;
NIAID ChemDB	005059;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C22H28N6O3S
Khối lượng phân tử	456.562 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CC(C)Nc1cccnc1N4CCN(C(=O)c3cc2cc(NS(C)(=O)=O)ccc2[nH]3)CC4;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C22H28N6O3S/c1-15(2)24-19-5-4-8-23-21(19)27-9-11-28(12-10-27)22(29)20-14-16-13-17(26-32(3,30)31)6-7-18(16)25-20/h4-8,13-15,24-26H,9-12H2,1-3H3 ; Key:WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N ;
(kiểm chứng)

Delavirdine (DLV) (thương hiệu Rescriptor) là một chất ức chế sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) được bán bởi ViiV Healthcare. Nó được sử dụng như một phần của liệu pháp kháng retrovirus hoạt tính cao (HAART) để điều trị virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) loại 1. Nó được trình bày dưới dạng mesylate. Liều lượng khuyến cáo là 400 mg, ba lần một ngày.

Mặc dù delavirdine đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 1997, nhưng hiệu quả của nó thấp hơn các NNRTI khác, đặc biệt là efavirenz và nó cũng có một lịch trình bất tiện. Những yếu tố này đã khiến cho DHHS Hoa Kỳ không khuyến nghị sử dụng nó như là một phần của liệu pháp ban đầu.^[1] Nguy cơ kháng chéo trên nhóm NNRTI, cũng như tập hợp tương tác thuốc phức tạp của nó, khiến cho vị trí của delavirdine trong liệu pháp cứu cánh không rõ ràng, và hiện tại nó hiếm khi được sử dụng.

Tương tác

Giống như ritonavir, delavirdine là chất ức chế cytochrom P450 isozyme CYP3A4, và tương tác với nhiều loại thuốc. Nó không nên được dùng với một loạt các loại thuốc, bao gồm amprenavir, fosamprenavir, simvastatin, lovastatin, rifampin, rifabutin, rifapentine, wort St John, astemizole, midazolam, triazolam, thuốc ergot, và một số loại thuốc cho trào ngược axit.^[1]

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ phổ biến nhất là phát ban từ trung bình đến nặng, xảy ra ở 20% bệnh nhân.^[2] Các tác dụng phụ phổ biến khác bao gồm mệt mỏi, đau đầu và buồn nôn. Độc tính gan cũng đã được báo cáo.

Tổng hợp

Sửa đổi sơ đồ đã được thực hiện cho ateviridine q.v. bằng cách thực hiện quá trình kiềm hóa khử bằng acetone cho 2 sau khi loại bỏ nhóm bảo vệ. Acyl hóa amin này với imidazolide từ 5-Methylsulfonaminoindole-2-carboxylic acid (1) gắn amide, chất ức chế men sao chép ngược, atevirdine.

Liên kết ngoài

Delavirdine liên kết với protein trong PDB

Tham khảo

^ ^a ^b DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (ngày 4 tháng 5 năm 2006). (Available for download from AIDSInfo Lưu trữ 2006-05-06 tại Wayback Machine )
^ “RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 15 tháng 4 năm 2006. Truy cập ngày 18 tháng 5 năm 2006.
^ D. L. Romero et al., Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]] ; J. R. Palmer et al., Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 5.563.142 (1991, 1996 both to Upjohn).
^ Romero, D. L.; Morge, R. A.; Genin, M. J.; Biles, C.; Busso, M.; Resnick, L.; Althaus, I. W.; Reusser, F.; Thomas, R. C. (1993). “Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: Structure-activity relationships of novel substituted indole analogs and the identification of 1-[(5-methanesulfonamido-1H-indol-2-yl)carbonyl]-4-[3-[(1-methylethyl)amino]pyridinyl]piperazinemonomethanesulfonate (U-90152S), a second-generation clinical candidate”. Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505. doi:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.

[dhhs-1] DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (ngày 4 tháng 5 năm 2006). (Available for download from AIDSInfo Lưu trữ 2006-05-06 tại Wayback Machine )

[2] “RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 15 tháng 4 năm 2006. Truy cập ngày 18 tháng 5 năm 2006.

[3] D. L. Romero et al., Đăng ký phát minh {{{country}}} {{{number}}}, "{{{title}}}", trao vào [[{{{gdate}}}]] ; J. R. Palmer et al., Bằng sáng chế Hoa Kỳ số 5.563.142 (1991, 1996 both to Upjohn).

[4] Romero, D. L.; Morge, R. A.; Genin, M. J.; Biles, C.; Busso, M.; Resnick, L.; Althaus, I. W.; Reusser, F.; Thomas, R. C. (1993). “Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors: Structure-activity relationships of novel substituted indole analogs and the identification of 1-[(5-methanesulfonamido-1H-indol-2-yl)carbonyl]-4-[3-[(1-methylethyl)amino]pyridinyl]piperazinemonomethanesulfonate (U-90152S), a second-generation clinical candidate”. Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505. doi:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.

[1]

[2]

[3]

[4]