Diphenoxylate

Diphenoxylate

Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	R-1132, NIH-756
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
Dược đồ sử dụng	Đường uống
Mã ATC	A07DA01 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S8 (Kiểm soát) CA: Đạo luật I DE: Chỉ kê đơn (Anlage II với liều cao hơn) nếu kết hợp với atropine sulphate UK: Lớp A US: Đạo luật II (một mình) và V (với atropine)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	74-95%
Chu kỳ bán rã sinh học	12–14 giờ
Các định danh
Tên IUPAC ethyl 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylate
Số đăng ký CAS	915-30-0
PubChem CID	13505
IUPHAR/BPS	7164
DrugBank	DB01081^Y
ChemSpider	12919^Y
Định danh thành phần duy nhất	73312P173G
KEGG	D07861^Y
ChEBI	CHEBI:4639^Y
ChEMBL	CHEMBL1201294^N
ECHA InfoCard	100.011.837
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C30H32N2O2
Khối lượng phân tử	452.587 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES N#CC(c1ccccc1)(c2ccccc2)CCN4CCC(c3ccccc3)(C(=O)OCC)CC4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C30H32N2O2/c1-2-34-28(33)29(25-12-6-3-7-13-25)18-21-32(22-19-29)23-20-30(24-31,26-14-8-4-9-15-26)27-16-10-5-11-17-27/h3-17H,2,18-23H2,1H3^Y Key:HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Diphenoxylate là một thuốc opioid của loạt chất phenylpiperidine hoạt động trên hệ thần kinh trung ương được sử dụng trong một loại thuốc kết hợp với atropin để điều trị tiêu chảy. Diphenoxylate là một opioid và hoạt động bằng cách làm chậm nhu động ruột; atropine có mặt để ngăn chặn lạm dụng thuốc và quá liều. Thuốc không nên được dùng cho trẻ em do nguy cơ ngừng thở và những người nhiễm Clostridium difficile.

Sử dụng y tế

Diphenoxylate được sử dụng để điều trị tiêu chảy ở người lớn; nó chỉ có sẵn như là một loại thuốc kết hợp với một liều atropine khác để ngăn ngừa lạm dụng.^[1]

Thuốc không nên được sử dụng ở trẻ em do nguy cơ suy hô hấp.^[1] Nó không có vẻ gây hại cho thai nhi nhưng những rủi ro chưa được khám phá đầy đủ.^[1]

Thuốc không nên được thực hiện với các thuốc trầm cảm trung tâm khác như rượu, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ của nó.^[1]

Thuốc cũng không nên được sử dụng cho những người bị tiêu chảy do nhiễm trùng, ví dụ như nhiễm trùng Clostridium difficile, vì nhu động chậm lại có thể ngăn chặn sự phát tán của sinh vật truyền nhiễm.^[1]

Tác dụng phụ

Nhãn thuốc đã cảnh báo về nguy cơ suy hô hấp, nhiễm độc thuốc kháng cholinergic và quá liều opioid, nguy cơ mất nước và mất cân bằng điện giải mà những người bị tiêu chảy nặng và nhiễm độc megacolon ở những người bị viêm loét đại tràng.^[1]

Các tác dụng phụ khác bao gồm tê ở tay và chân, hưng phấn, trầm cảm, thờ ơ, nhầm lẫn, buồn ngủ, chóng mặt, bồn chồn, đau đầu, ảo giác, phù, nổi mề đay, ngứa, buồn nôn, buồn nôn, chán ăn và đau dạ dày.^[1]

Dược lý

Diphenoxylate được chuyển hóa nhanh chóng thành Difenoxin; nó được loại bỏ chủ yếu không chỉ trong phân mà còn trong nước tiểu.^[1]

Giống như các opioid khác, diphenoxylate hoạt động bằng cách làm chậm nhu động ruột, cho phép cơ thể củng cố nội dung đường ruột và kéo dài thời gian vận chuyển, do đó cho phép ruột hút độ ẩm ra khỏi chúng ở tốc độ bình thường hoặc cao hơn và do đó ngăn chặn sự hình thành phân lỏng; atropine là một thuốc kháng cholinergic và có mặt để ngăn chặn lạm dụng thuốc và quá liều.^[2]

Lịch sử và hóa học

Diphenoxylate lần đầu tiên được Paul Janssen tổng hợp tại Dược phẩm Janssen vào năm 1956 như là một phần của cuộc điều tra hóa học dược phẩm của opioid.^[3]

Diphenoxylate được tạo ra bằng cách kết hợp tiền chất của normethadone với norpethidine. Loperamid (Imodium) và bezitramide là chất tương tự.^[4] Giống như loperamid, nó có cấu trúc giống như methadone và một piperdine.^[5]

Xã hội và văn hoá

Giá cả

Trong năm 2017, Dược phẩm Hikma đã tăng giá công thức chất lỏng của thuốc diphenoxylate-atropine chung ở Mỹ lên 430%, từ $16 đến $84,00.^[6]

Quy định

Tại Hoa Kỳ, các loại thuốc có chứa diphenoxylate được phân loại là chất được kiểm soát theo đạo luật V. ^[1][7]

Nó nằm trong Đạo luật III của Công ước duy nhất về Thuốc, chỉ ở dạng có chứa, theo Danh sách Vàng: "không quá 2,5 miligam diphenoxylate được tính là base và một lượng atropine sulfate tương đương ít nhất 1% liều diphenoxylate ".^[8]

Nghiên cứu

Diphenoxylate và atropine đã được nghiên cứu trong các thử nghiệm nhỏ như một phương pháp điều trị chứng phân không tự chủ; nó dường như ít hiệu quả hơn và có nhiều tác dụng phụ hơn khi so sánh với loperamid hoặc codein.^[9]

Tham khảo

1. ^ “US label: Diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate tablets” (PDF). FDA. ngày 12 tháng 2 năm 2018.
2. Stern, J; Ippoliti, C (tháng 11 năm 2003). “Management of acute cancer treatment-induced diarrhea”. Seminars in Oncology Nursing. 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi:10.1053/j.soncn.2003.09.009. PMID 14702928.
3. Florey, Klaus (1991). Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19. Academic Press. tr. 342. ISBN 9780080861142.
4. Casy, A. F.; Parfitt, R. T. (2013). Opioid Analgesics: Chemistry and Receptors (bằng tiếng Anh). Springer Science & Business Media. tr. 312. ISBN 9781489905857.
5. Patrick, Graham L. (2013). An Introduction to Medicinal Chemistry (bằng tiếng Anh). OUP Oxford. tr. 644. ISBN 9780199697397.
6. Crow, David (ngày 20 tháng 8 năm 2017). “Hikma hikes price of US medicines by up to 430%”. Financial Times.
7. “Diphenoxylate” (bằng tiếng Anh). MedlinePlus. ngày 15 tháng 4 năm 2018. Truy cập ngày 10 tháng 5 năm 2018.
8. “Yellow List: List of Narcotic Drugs Under International Control, 50th Edition” (PDF). International Narcotics Control Board. 2011. tr. 8. Truy cập ngày 10 tháng 5 năm 2018.
9. Omar, MI; Alexander, CE (ngày 11 tháng 6 năm 2013). “Drug treatment for faecal incontinence in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD002116. doi:10.1002/14651858.CD002116.pub2. PMID 23757096.