Estriol liên hợp

Estriol liên hợp

Estriol 16α-glucuronide, the primary active component in conjugated estriol (estriol glucuronides constitute about 35 to 46% of total content).
Kết hợp của
Estriol glucuronide	Estrogen
Estriol sulfate	Estrogen
Estriol sulfate glucuronide	Estrogen
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Progynon, Emmenin
Đồng nghĩa	Conjugated human estriol; Conjugated oestriol; Conjugated human oestriol; CE3; CHE3; Conjugated human estrogens; Conjugated human oestrogens; CHEs
Dược đồ sử dụng	By mouth
Các định danh

Estriol liên hợp, được bán dưới tên thương hiệu Progynon và Emmenin, là một loại thuốc estrogen trước đây được sử dụng cho các chỉ định loại estrogen như điều trị các triệu chứng mãn kinh ở phụ nữ. Thuật ngữ này đặc biệt đề cập đến các công thức liên hợp estriol được sản xuất từ nước tiểu giàu estrogen của phụ nữ mang thai và được sử dụng làm thuốc trong những năm 1920 và 1930. Estriol liên hợp tương tự và được thay thế bởi estrogen liên hợp (tên thương hiệu Premarin), được sản xuất từ nước tiểu của ngựa cái. Estriol liên hợp là một trong những dạng estrogen dược phẩm đầu tiên được sử dụng trong y học. Nó được dùng bằng đường uống.

Các thành phần chính của estriol liên hợp là estriol glucuronide và ở mức độ thấp hơn estriol sulfates. Estrogen glucuronide có thể được khử thành estrogen tự do tương ứng bởi β-glucuronidase trong các mô biểu hiện enzyme này, như tuyến vú, gan và thận, trong số những người khác.^[1] Tương tự như vậy, estrogen sulfate có thể được khử lưu huỳnh vào estrogen tự do tương ứng bởi steroid sulfatase trong các mô biểu hiện enzyme này.^[2] Do đó, liên hợp estrogen có hoạt động estrogen thông qua chuyển đổi thành estrogen không liên hợp.

Progynon

Progynon (Schering).

Progynon là một công thức estrogen hoạt động bằng đường uống được phát triển bởi Adolf Butenandt tại Schering và được giới thiệu ở Đức vào năm 1928.^{[3][4][5][6][7][8]} Nó đã được báo cáo là sản phẩm hormone giới tính đầu tiên và do đó cũng là sản phẩm estrogen đầu tiên được giới thiệu cho sử dụng y tế. Progynon ban đầu là một chiết xuất từ buồng trứng hoặc nhau thai,^[9][10] nhưng Schering sớm chuyển sang lý do kinh tế để sử dụng nước tiểu của những phụ nữ mang thai muộn. Hình thức Progynon này về cơ bản là cùng một sản phẩm với Emmenin, được phát triển bởi James Collip tại Ayerst và được giới thiệu ở Canada vào năm 1930 (và ở U.S. vào năm 1934).

Để tiếp tục giảm chi phí sản xuất Progynon, Schering cuối cùng đã chuyển sang sử dụng nước tiểu của ngựa cái mang thai và gọi sản phẩm mới là Progynon 2.^[3][4][11] Ayerst tiếp theo phù hợp, với sự ra đời của Premarin (estrogen ngựa liên hợp) vào năm 1941. Premarin sớm thay thế Emmenin và từ đó không chỉ trở thành một loại estrogen được sử dụng rất rộng rãi mà còn là một trong những loại thuốc được kê đơn rộng rãi nhất ở Bắc Mỹ.^[12]

Cả Progynon và Emmenin đều chứa hỗn hợp estrogen tan trong nước, được xác định sau đó chủ yếu là estriol glucuronide.^[4][13] Sự kết hợp của estriol như estriol glucuronide và estriol sulfat tạo thành hơn 90% estrogen trong nước tiểu của phụ nữ mang thai.^[14] Trong số các liên hợp này, 35 đến 46% là estriol glucuronide và 15 đến 22% là estriol 3-sulfate ở thai kỳ muộn; estriol sulfate glucuronide liên hợp kép (có lẽ là estriol 3-sulfate 16α-glucuronide) cũng xảy ra.^[15][16][17]

Progynon cũng là tên mà Butenandt ban đầu đã đặt estrone (mà ông đã phân lập vào năm 1929) trong ấn phẩm đầu tiên về chất này (và sau này được gọi là folliculine, với tên estrone cuối cùng không được sử dụng cho đến năm 1935).^[18][19] Ngoài Progynon và Progynon 2, tên Progynon cũng đã được sử dụng trong một loạt các sản phẩm estrogen khác tiếp thị bởi Schering, bao gồm Progynon-B (estradiol benzoate), Progynon-DH (estradiol; "dihydroxyestrin"), Progynon-DP (estradiol dipropionate), Progynon-C (ethinylestradiol), Progynova (estradiol valerate) và Progynon Depot (estradiol valerate, estradiol undecylate).

Emmenin

Tập tin:Emmenin tablets.jpg

Emmenin (Ayerst).

Emmenin là một công thức estrogen hoạt động bằng đường uống được phát triển bởi James Collip tại Ayerst và được giới thiệu ở Canada vào năm 1930 và Hoa Kỳ vào năm 1934.^[3][4] Nó ban đầu là một chiết xuất thu được từ nhau thai người.^{[20][21][22][23]} Tại một số điểm, nó dường như đã được thay đổi thành một chiết xuất nước tiểu của những phụ nữ mang thai muộn, có thành phần tương đương nhưng ít tốn kém hơn về nguồn,^[24] và về cơ bản là cùng một sản phẩm như Progynon, có liên quan estrogen được phát triển bởi Adolf Butenandt tại Schering và được giới thiệu ở Đức.^[5][6][7][8] Những sản phẩm estrogen này là estrogen hoạt động bằng miệng đầu tiên được bán trên thị trường cho mục đích y tế.^[25][26]

Để giảm chi phí sản xuất Emmenin và Progynon, Ayerst và Schering cuối cùng đã chuyển sang sử dụng nước tiểu của ngựa mang thai (có chứa estrogen ngựa liên hợp, chủ yếu là estrone sulfat) ^[2] và gọi sản phẩm mới của họ là Premarin và Progynon 2, tương ứng.^[3][4][11] Premarin được Ayerst giới thiệu vào năm 1941 và không chỉ trở thành một loại estrogen được sử dụng rất rộng rãi mà còn là một trong những loại thuốc được kê đơn rộng rãi nhất ở Bắc Mỹ.^[12]

Cả Emmenin và Progynon đều chứa hỗn hợp estrogen liên hợp tan trong nước, sau đó được xác định chủ yếu là estriol glucuronide.^[4][13] Sự kết hợp của estriol như estriol glucuronide và estriol sulfat tạo thành hơn 90% estrogen trong nước tiểu của phụ nữ mang thai.^[14] Trong số các liên hợp này, 35 đến 46% là estriol glucuronide và 15 đến 22% là estriol 3-sulfate ở thai kỳ muộn; estriol sulfate glucuronide liên hợp kép (có lẽ là estriol 3-sulfate 16α-glucuronide) cũng xảy ra.^[15][16][17] Không giống như estrogen không liên hợp như estradiol và estrone, những estrogen này hoạt động bằng đường uống.^[8][25][26]

Xem thêm

• Estrogen liên hợp
• Estrogen hóa
• Liên hợp estrogen
• Danh sách các chế phẩm nội tiết tố sinh dục kết hợp

Tham khảo

1. Zhu BT, Conney AH (tháng 1 năm 1998). “Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives”. Carcinogenesis. 19 (1): 1–27. doi:10.1093/carcin/19.1.1. PMID 9472688.
2. ^ Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
3. ^ Barbara Seaman (ngày 4 tháng 1 năm 2011). The Greatest Experiment Ever Performed on Women: Exploding the Estrogen Myth. Seven Stories Press. tr. 22–. ISBN 978-1-60980-062-8.
4. ^ Thom Rooke (ngày 1 tháng 1 năm 2012). The Quest for Cortisone. MSU Press. tr. 54–. ISBN 978-1-60917-326-5.
5. ^ http://www.jbc.org/content/87/2/357.short
6. ^ Christopher Kobrak (ngày 7 tháng 10 năm 2002). National Cultures and International Competition: The Experience of Schering AG, 1851-1950. Cambridge University Press. tr. 119–. ISBN 978-0-521-81481-2.
7. ^ Streck, Arnulf (1928). “"Progynon"-Schering, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat”. Klinische Wochenschrift. 7 (25): 1172–1178. doi:10.1007/BF01738283. ISSN 0023-2173.
8. ^ Vera Regitz-Zagrosek (ngày 2 tháng 10 năm 2012). Sex and Gender Differences in Pharmacology. Springer Science & Business Media. tr. 549–. ISBN 978-3-642-30725-6. The first sex steroid used as pharmacological agent was Progynon, first sold by Schering AG in 1928. [...]
9. Batisweiler, J. (1928). Placentaextrakt Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen. Zbl. Gynäk, 2227-2232. Chicago
10. Stanley Alstead (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Poulsson's Text-Book of Pharmacology and Therapeutics. Elsevier. tr. 195–. ISBN 978-1-4832-2584-5.
11. ^ H. K. Chopra; Navin C. Nanda (ngày 15 tháng 12 năm 2013). Textbook of Cardiology: A Clinical and Historical Perspective. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. tr. 326–. ISBN 978-93-5090-803-7.
12. ^ Advances in Molecular Toxicology. Elsevier. ngày 13 tháng 10 năm 2006. tr. 4–. ISBN 978-0-08-046538-8.
13. ^ Gregory Pincus (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Recent Progress in Hormone Research: The Proceedings of the Laurentian Hormone Conference. Elsevier Science. tr. 307–. ISBN 978-1-4832-1945-5.
14. ^ Robert K. Creasy; Robert Resnik; Charles J. Lockwood; Jay D. Iams; Michael F. Greene; Thomas Moore (2013). Creasy and Resnik's Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice. Elsevier Health Sciences. tr. 104–. ISBN 978-1-4557-1137-6.
15. ^ N. S. Assali (ngày 3 tháng 9 năm 2013). The Maternal Organism. Elsevier. tr. 339–. ISBN 978-1-4832-6380-9.
16. ^ Helmut Sies; Lester Packer (2005). Phase II Conjugation Enzymes and Transport Systems. Gulf Professional Publishing. tr. 294–. ISBN 978-0-12-182805-9.
17. ^ Smith OW, Hagerman DD (tháng 6 năm 1965). “Quantitative estimation of estrogen conjugates in late pregnancy plasma”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 25: 732–41. doi:10.1210/jcem-25-6-732. PMID 14296256.
18. James K. Laylin (ngày 30 tháng 10 năm 1993). Nobel Laureates in Chemistry, 1901-1992. Chemical Heritage Foundation. tr. 253–254. ISBN 978-0-8412-2690-6.
19. Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Academic Press. ngày 2 tháng 11 năm 1983. tr. 136–. ISBN 978-0-08-086107-4.
20. Collip, J. B.; Browne, J. S. L.; Thomson, D. L. (1934). “The Chemical Nature of Emmenin”. Endocrinology. 18 (1): 71–74. doi:10.1210/endo-18-1-71. ISSN 0013-7227.
21. Macfarlane, Catharine (1936). “Observations on the use of Collip's emmenin in the menopause”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 31 (4): 663–666. doi:10.1016/S0002-9378(36)90468-4. ISSN 0002-9378.
22. Campbell, A. D. (1933). “Concerning Placental Hormones and Menstrual Disorders”. Annals of Internal Medicine. 7 (3): 330. doi:10.7326/0003-4819-7-3-330. ISSN 0003-4819.
23. Campbell, A. D., & Collip, J. B. (1930). Treatment of menopausal symptoms and menstrual disorders with extracts of human placenta and pregnancy urine. Canadian Medical Association Journal, 23, 633-641.
24. Stevenson WG (1945). “Pregnant Mares' Urine and Oestrogens”. Can J Comp Med Vet Sci. 9 (11): 293–301. PMC 1661006. PMID 17648157.
25. ^ Alison Li (ngày 27 tháng 10 năm 2003). J.B. Collip and the Development of Medical Research in Canada: Extracts and Enterprise. McGill-Queen's Press - MQUP. tr. 86–. ISBN 978-0-7735-2609-9.
26. ^ Marion Gluck (ngày 1 tháng 2 năm 2010). It Must Be My Hormones. Penguin Books Limited. tr. 25–. ISBN 978-0-85796-510-3.