Ethinylestradiol

Ethinylestradiol

Dữ liệu lâm sàng
Phát âm	/ˌɛθɪnɪlˌiːstrəˈdaɪ.əl/
Tên thương mại	Numerous
Đồng nghĩa	Ethynylestradiol; Ethinyl estradiol; Ethinyl oestradiol; EE; EE2; 17α-Ethynylestradiol; 17α-Ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol; NSC-10973[1]
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
MedlinePlus	a604032
Giấy phép	EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ	X (USA)
Dược đồ sử dụng	• By mouth (tablet) • Transdermal (patch) • Vaginal (ring)
Mã ATC	G03CA01 (WHO) L02AA03 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	38–48%[3][4][5]
Liên kết protein huyết tương	97–98% (to albumin;[6] is not bound to SHBG)[7]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (primarily CYP3A4)[2]
Chất chuyển hóa	• Ethinylestradiol sulfat[8][9] • Others[8][9]
Chu kỳ bán rã sinh học	7–36 hours[3][2][10][11]
Bài tiết	Feces: 62%[10] Urine: 38%[10]
Các định danh
Tên IUPAC (8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
Số đăng ký CAS	57-63-6
PubChem CID	5991
IUPHAR/BPS	7071
DrugBank	DB00977^Y
ChemSpider	5770^Y
Định danh thành phần duy nhất	423D2T571U
KEGG	D00554^Y
ChEBI	CHEBI:4903^Y
ChEMBL	CHEMBL691^Y
ECHA InfoCard	100.000.311
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H24O2
Khối lượng phân tử	296.403 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES Oc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H24O2/c1-3-20(22)11-9-18-17-6-4-13-12-14(21)5-7-15(13)16(17)8-10-19(18,20)2/h1,5,7,12,16-18,21-22H,4,6,8-11H2,2H3/t16-,17-,18+,19+,20+/m1/s1^Y Key:BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N^Y
(kiểm chứng)

Ethinylestradiol (EE) là một loại thuốc estrogen được sử dụng rộng rãi trong thuốc tránh thai kết hợp với progestin.^[8][9] Nó cũng đôi khi được sử dụng như là một thành phần của liệu pháp hormone mãn kinh để điều trị các triệu chứng mãn kinh kết hợp với progestin.^[8] Trước đây, EE được sử dụng rộng rãi một mình cho các chỉ định khác nhau như điều trị rối loạn phụ khoa và ung thư tuyến tiền liệt. Nó thường được dùng bằng miệng.^[8]

Các tác dụng phụ chung của EE bao gồm đau và to vú, đau đầu, ứ nước và buồn nôn.^[8] Ở nam giới, EE cũng có thể gây ra sự phát triển vú, nữ tính nói chung, suy sinh dục và rối loạn chức năng tình dục. Tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng bao gồm cục máu đông, tổn thương gan và ung thư tử cung.^[8]

EE là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen, mục tiêu sinh học của estrogen như estradiol.^[8] Nó là một dẫn xuất tổng hợp của estradiol, một estrogen tự nhiên và khác với nó theo nhiều cách khác nhau.^[8] So với estradiol, EE đã cải thiện đáng kể khả dụng sinh học khi uống, có khả năng chống chuyển hóa tốt hơn và cho thấy tác dụng tương đối tăng ở một số bộ phận của cơ thể như gan và tử cung.^[8] Những khác biệt này làm cho EE thuận lợi hơn khi sử dụng thuốc tránh thai so với estradiol, mặc dù cũng dẫn đến tăng nguy cơ đông máu và một số tác dụng phụ hiếm gặp khác.^[8]

EE được phát triển vào những năm 1930 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1943.^[12][13] Thuốc bắt đầu được sử dụng trong thuốc tránh thai vào những năm 1960.^[14] Ngày nay, EE được tìm thấy trong hầu hết các dạng thuốc tránh thai kết hợp và gần như là estrogen độc quyền được sử dụng cho mục đích này, khiến nó trở thành một trong những loại estrogen được sử dụng rộng rãi nhất.^[15][16]

Sử dụng trong y tế

Có nhiều cách sử dụng cho EE. Nó thường được sử dụng như là biện pháp tránh thai trong thuốc tránh thai kết hợp đường uống (COC), còn được gọi là ngừa thai, ngừa thai sau khi quan hệ tình dục. EE trong công thức kiểm soát sinh sản của nó không chỉ được sử dụng để tránh thai mà còn có thể được sử dụng để điều trị không có kinh nguyệt, các triệu chứng trong thời kỳ kinh nguyệt và mụn trứng cá.

EE cũng được sử dụng như liệu pháp hormone mãn kinh. Lý do chính cho việc sử dụng HRT ở phụ nữ mãn kinh là để làm giảm các triệu chứng vận mạch phổ biến như bốc hỏa, đổ mồ hôi ban đêm và đỏ bừng mặt. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự thay thế estrogen giúp cải thiện các triệu chứng này khi so sánh với giả dược.^[17] Các triệu chứng mãn kinh phổ biến khác như khô âm đạo (có thể gây đau khi giao hợp), ngứa âm đạo và tâm trạng chán nản, có thể được hưởng lợi từ HRT. Ngoài việc điều trị các triệu chứng mãn kinh, EE đã được sử dụng như một thành phần của liệu pháp hormone nữ tính cho phụ nữ chuyển giới.^[18] Tuy nhiên, nó không còn được sử dụng phổ biến và cũng không được khuyến nghị cho mục đích này, với estradiol đã thay thế phần lớn nó.^[18]

EE cũng có thể được sử dụng để điều trị suy sinh dục ở phụ nữ, ngăn ngừa loãng xương ở phụ nữ và được sử dụng làm thuốc giảm đau cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới và ung thư vú ở phụ nữ.^[9][19]

EE hoặc bất kỳ estrogen đơn thuần là chống chỉ định cho những phụ nữ có tử cung do tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung; cho một proestogen với estrogen làm giảm nguy cơ.^[20]

Liều lượng estrogen cho bệnh ung thư vú

Lộ trình / hình thức	Estrogen	Liều dùng
Uống	Estradiol	10 mg 3x / ngày </br> Chống chỉ định <abbr title="<nowiki>Aromatase inhibitor</nowiki>">AI: 2 mg 1 Lần3x / ngày
	Estradiol valates	Chống chỉ định <abbr title="<nowiki>Aromatase inhibitor</nowiki>">AI: 2 mg 1 Lần3x / ngày
	Estrogen liên hợp	10 mg 3x / ngày
	Ethinylestradiol	0,5 sắt1 mg 3x / ngày
	Diethylstilbestrol	5 mg 3x / ngày
	Điện thoại	5 mg 3x / ngày
Tiêm <abbr title="<nowiki>Intramuscular</nowiki>">IM hoặc <abbr title="<nowiki>subcutaneous</nowiki>">SC	Estradiol benzoat	5 mg 2 Tiếng3x / tuần
	Estradiol lưỡng cực	5 mg 2 Tiếng3x / tuần
	Estradiol valates	30 mg 1x / 2 tuần
	Phosphate polyestradiol	40 con80 mg 1x / 4 tuần
	Estrone	5 mg 3x / tuần
Lưu ý: (1) Chỉ ở phụ nữ ít nhất 5   năm mãn kinh. (2) Liều dùng không nhất thiết phải tương đương. Nguồn: Xem mẫu.

Liều dùng estrogen cho ung thư tuyến tiền liệt

Lộ trình / hình thức	Estrogen	Liều dùng
Uống	Estradiol	một con2 mg 3x / ngày
	Estrogen liên hợp	1,25 2,5,5 mg 3x / ngày
	Ethinylestradiol	0,15 sắt2 mg / ngày
	Ethonestradiol sulfonate	một con2 mg 1x / tuần
	Diethylstilbestrol	một con3 mg / ngày
	Điện thoại	5 mg / ngày
	Hexestrol	5 mg / ngày
	Fosfestrol	120 sắt480 mg 1 Lần3x / ngày
	Clorotrianisene	12 con24 mg / ngày
	Quadrosilan	900 mg / ngày
	Estramustine phosphat	140 con1400 mg / ngày
Miếng dán	Estradiol	hai con6x 100 gg / ngày </br> Tổng số: 1x 100 gg / ngày
Tiêm <abbr title="<nowiki>Intramuscular</nowiki>">IM hoặc <abbr title="<nowiki>subcutaneous</nowiki>">SC	Estradiol benzoat	1,66 mg 3x / tuần
	Estradiol lưỡng cực	5 mg 1x / tuần
	Estradiol valates	10 trận4040 1x / 1 trận2 tuần
	Estradiol unecylate	100 mg 1x / 4 tuần
	Phosphate polyestradiol	Một mình: 160 đỉnh320 mg 1x / 4 tuần </br> Với <abbr title="<nowiki>ethinylestradiol</nowiki>">EE miệng: 40 mật80 mg 1x / 4 tuần
	Estrone	2 Lốc4 mg 2 Lốc3x / tuần
Tiêm <abbr title="<nowiki>Intravenous</nowiki>">IV	Fosfestrol	300 V121200 mg 1 Lần7x / tuần
	Estramustine phosphat	240 con450 mg / ngày
Lưu ý: Liều dùng không nhất thiết phải tương đương. Nguồn: Xem mẫu.

Các dạng có sẵn

EE có sẵn kết hợp với progestin trong một số lượng lớn COC.^[21] Nó cũng có sẵn kết hợp với progestin như một miếng dán tránh thai xuyên da và như một vòng âm đạo tránh thai.^[22] Ngoài ra, có một chế phẩm duy nhất chứa liều EE rất thấp (2,5 và 5   Tổ hợp) cộng với một proestin trong một viên thuốc uống vẫn còn được sử dụng cho liệu pháp hormone mãn kinh.^[22] EE trước đây đã có sẵn dưới tên thương hiệu Est502 ở dạng 0,02, 0,05 và 0,5   mg (20, 50 và 500 viên nén).^[23]

Lượng EE trong COC đã giảm qua các năm.^[9] Trước đây, COC chứa liều EE cao tới 100 ngày.^[24] Liều hơn 50   Tổ hợp EE được coi là liều cao, liều 30 và 35 µg EE được coi là liều thấp và liều từ 10 đến 25  µg EE được coi là liều rất thấp.^[25] Ngày nay, COC thường chứa 10 đến 50   EEg EE.^[25] Các liều EE cao hơn đã bị ngưng do nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch và tim mạch cao.^[24]

Chống chỉ định

Nên tránh EE ở những người có tiền sử hoặc đã biết nhạy cảm với huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch (cục máu đông), do tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch như huyết khối tĩnh mạch (VTE), nhồi máu cơ tim và đột quỵ do thiếu máu cục bộ.^[26] Điều này bao gồm phụ nữ với:

• Tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) hoặc tắc mạch phổi (PE) không nhận được thuốc chống đông máu
• DVT/PE cấp tính
• Bất động kéo dài do phẫu thuật lớn
• Đái tháo đường tiên tiến với bệnh mạch máu
• Đau nửa đầu có hào quang
• Tăng huyết áp ≥160 / 100
• Bệnh đường máu
• Hiện tại và lịch sử của bệnh tim thiếu máu cục bộ
• Nhiều yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ví dụ như tuổi già, hút thuốc, tiểu đường, tăng huyết áp, HDL thấp, LDL cao hoặc mức chất béo trung tính cao)
• Tuổi ≥35 và hút thuốc lá ≥15 điếu / ngày
• Tiền sử tai biến mạch máu não
• Lupus ban đỏ hệ thống với kháng thể kháng phospholipid dương tính (hoặc chưa biết)
• Bệnh van tim phức tạp

Ngoại trừ khi được sử dụng để điều trị, EE nên tránh ở những phụ nữ bị ung thư vú hiện tại do khả năng tiên lượng xấu đi.^[27]

EE cũng nên tránh ở những phụ nữ cho con bú dưới 21 ngày sau sinh do tăng nguy cơ VTE.^[28] Sử dụng EE ở phụ nữ cho con bú ít nhất 21 ngày sau sinh nên được thảo luận với nhà cung cấp và bao gồm thông tin về những lợi thế, bất lợi và các lựa chọn thay thế cho việc sử dụng EE.^[28]

Do nguy cơ nhiễm độc gan ứ mật, người ta cho rằng nên tránh sử dụng COC chứa EE ở phụ nữ có tiền sử ứ mật khi mang thai, khối u gan, viêm gan hoạt động và dị tật gia đình trong bài tiết mật.^[29]

Tác dụng phụ

Tác dụng có lợi và bất lợi của thuốc tránh thai có chứa ethinylestradiol

Tác dụng có lợi		Tác dụng phụ
dịch bệnh	<abbr title="<nowiki>Relative risk</nowiki>">RR	dịch bệnh	<abbr title="<nowiki>Relative risk</nowiki>">RR
Thiếu máu thiếu sắt	0,58	Bệnh tim mạch (tổng cộng)	1,5
Rong kinh	0,52	Nhồi máu cơ tim (đau tim) (tổng cộng)	3,3
Kinh nguyệt không đều	0,65	Nhồi máu cơ tim (không hút thuốc)	1
Chảy máu giữa kỳ kinh nguyệt	0,72	Nhồi máu cơ tim (người hút thuốc nhẹ)	3,5
Đau bụng kinh	0,37	Nhồi máu cơ tim (người hút thuốc nặng)	20.0
Bệnh viêm vùng chậu (tỷ lệ mắc)	0,50	Bệnh mạch máu não (tổng số)	1,4
Bệnh viêm vùng chậu (nhập viện)	0,22	Huyết khối não (đột quỵ)	2,5
Viêm âm đạo do Trichomonas	0,56	Chảy máu dưới nhện (người hút thuốc nặng)	10,0
Bệnh vú lành tính	0,69	Thuyên tắc phổi	3.0
Bệnh u xơ vú	0,66	Huyết khối tĩnh mạch sâu	2,5
U xơ tuyến vú lành tính	0,35	Bệnh túi mật	3.0
Viêm khớp dạng thấp	0,49	Khối u gan lành tính	50,0
Ung thư nội mạc tử cung	0,40 Từ 0,50	Ung thư biểu mô tế bào gan	3.0
Ung thư buồng trứng (tỷ lệ mắc)	0,37 cường0,64	Erythema gậtosum et multiforme	3.0
Ung thư buồng trứng (tử vong)	0,20	Ngứa (ngứa)	2.0
U nang nang lành tính (COC liều cao)	0,24	Bệnh chàm nhạy cảm	4.0
Mụn bọc	0,44	Tác nhân gây chàm	2.0
Mật độ xương thấp (sau này trong cuộc sống)	0,35	Viêm da (chàm)	2.0
Thai ngoài tử cung	0,19	Chloasma (nám)	1,5
		Viêm cổ tử cung (6 năm sử dụng)	3.0
		Nhiễm Chlamydia	2,5
Chú thích: ^a = Tỷ lệ lẻ. Nguồn: Xem mẫu.

Quá liều

Estrogen tương tự EE tương đối an toàn trong quá liều cấp tính.^{[cần dẫn nguồn]}

Tương tác

EE được chuyển hóa bởi một số đồng phân cytochrom P450, bao gồm CYP3A4 và CYP2C9.^[30] Do đó, cảm ứng của các enzyme như CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ lưu hành của EE.^[29] Ví dụ về thuốc gây cảm ứng bao gồm thuốc chống co giật như phenytoin, primidone, ethosuximide, phenobarbital và carbamazepine; thuốc chống nấm azole như fluconazole; và kháng sinh rifamycin như rifampin (rifampicin).^[29] Ngược lại, các chất ức chế CYP3A4 và các enzyme cytochrom P450 khác có thể làm tăng mức độ lưu hành của EE.^[29] Một ví dụ là troleandomycin, một chất ức chế mạnh và có tính chọn lọc cao của CYP3A4.^[29]

Paracetamol (acetaminophen) đã được tìm thấy để ức chế cạnh tranh quá trình sunfat hóa EE, với tiền xử lý là 1.000 mg paracetamol làm tăng đáng kể nồng độ EE của AUC (22%) và giảm nồng độ AUC của ethinylestradiol sulfat (EE sulfate) ở phụ nữ.^[29] Điều tương tự cũng đã được tìm thấy đối với axit ascorbic (vitamin C) và EE, mặc dù tầm quan trọng của sự tương tác đã được coi là đáng ngờ.^[29]

Ngược lại với estradiol, không chắc rằng có một sự tương tác dược động học giữa hút thuốc (mà potently gây ra một số cytochrome P450 enzyme và rõ rệt tăng 2-hydroxy của estradiol) và EE.^[29] Điều này cho thấy estradiol và EE được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrom P450 khác nhau.^[29] Tuy nhiên, có nguy cơ biến chứng tim mạch khi hút thuốc và EE, tương tự như trường hợp hút thuốc và các estrogen khác.^[29]

Các proestin 19-nortestosterone, gestodene, và ở mức độ thấp hơn, desogestrel, đã được tìm thấy để ức chế enzyme cytochrom P450 và ức chế dần sự trao đổi chất và tăng nồng độ EE.^[29]

EE đã được tìm thấy làm tăng đáng kể (38%) AUC của omeprazole (được chuyển hóa bởi CYP2C19).^[29]

Dược lý

Dược lực học

EE là một estrogen tương tự như estrogen tự nhiên như estradiol và estrogen liên hợp (Premarin) và estrogen tổng hợp như diethylstilbestrol. Nó liên kết và kích hoạt cả hai dạng đồng phân của thụ thể estrogen, ERα và ERβ.^[9] Trong một nghiên cứu, EE đã được tìm thấy có 233% và 38% ái lực của estradiol đối với ERα và ERβ, tương ứng.^[31] Trong một nghiên cứu khác, nó đã được tìm thấy sở hữu 194% và 151% ái lực của estradiol đối với ERα và ERβ, tương ứng.^[32] EE cũng xuất hiện tín hiệu thông qua GPER, một thụ thể estrogen màng, tương tự như estradiol.^[33][34][35] Estrogen có tác dụng antigonadotropic thông qua kích hoạt ERα.^[36] Như một biện pháp tránh thai, EE hoạt động phối hợp với progestin để ức chế sự gia tăng giữa chu kỳ trong luteinizing hormone (LH) và hormone kích thích nang (FSH) thông qua các hiệu ứng antigonadotropic của nó, do đó ức chế folliculogenesis và ngăn ngừa sự rụng trứng và do đó khả năng mang thai.^[37][38]

EE là một estrogen có tác dụng lâu dài, với khả năng giữ hạt nhân khoảng 24 giờ.^[39]

Hóa học

EE, còn được gọi là 17α-ethynylestradiol hoặc 17α-ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol, là một steroid estrane tổng hợp và dẫn xuất của estradiol với vị trí thay thế ethynyl ở vị trí C17α.^[1][40] Các 17α-ethynylation estradiol để tạo EE là tương tự như 17α-thay thế testosterone để chế tạo dẫn xuất testosterone như progestin 17α-ethynylated như ethisterone (17α-ethynyltestosterone) và norethisterone (17α-ethynyl-19-nortestosterone) cũng như 17α -alkylated androgen/steroid đồng hóa như methyltestosterone (17α-methyltestosterone).

Đồng phân

Một số dẫn xuất của EE tồn tại.^[1][40] Chúng bao gồm mestranol (EE 3-methyl ether), quinestrol (EE 3-cyclopentyl ether), ethinylestradiol sulfonate (EE 3-isopropylsulfonate) và moxestrol (11β-methoxy-EE).^[9][1][40] Ba chất trên là tiền chất của EE, trong khi sau này người ta không là.^[9] Một vài sự tương tự của EE với các sự thay thế khác ở vị trí C17α tồn tại.^[1][40] Ví dụ như các dẫn xuất estradiol methylestradiol (17α-methylestradiol) và ethylestradiol (17α-ethylestradiol), và estriol dẫn xuất ethinylestriol (17α-ethynylestriol) và nilestriol (17α-ethynylestriol 3 cyclopentyl ether).^[1][40]

Lịch sử

EE là estrogen tổng hợp hoạt động bằng miệng đầu tiên và được mô tả vào năm 1938 bởi Hans Herloff Inhoffen và Walter Hohlweg của Schering AG tại Berlin.^{[41][42][43][44][45]} Nó được FDA ở U.S. vào ngày 25 tháng 6 năm 1943 và được Schering đưa ra thị trường dưới tên thương hiệu Est502.^[13] FDA đã rút lại sự chấp thuận của Est502 có hiệu lực từ ngày 4 tháng 6 năm 2004 theo yêu cầu của Schering, đã ngừng tiếp thị nó.^[46]

EE lần đầu tiên được sử dụng trong COC, như là một thay thế cho mestranol, vào năm 1964, và ngay sau đó thay thế mestranol trong COC.^[14]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Ethinylestradiol là tên chung của tiếng Anh của thuốc và INN, USAN, BAN và JAN.^{[1][40][47][48]} Nó cũng được đánh vần là ethynylestradiol, ethynyloestradiol và ethinyloestradiol (tất cả đều có cùng một cách phát âm), và sau này trước đây là BAN của nó nhưng cuối cùng đã được thay đổi.^[1][40][47] Ngoài ra, một khoảng trắng thường được bao gồm trong tên của EE sao cho nó được viết là ethinyl estradiol (cũng như các biến thể của chúng) và đây là tên USP của nó.^[40][47] Tên chung của EE trong tiếng Pháp và DCF của nó là éth502estradiol, trong tiếng Tây Ban Nha là etinilestradiol, trong tiếng Ý và DCIT của nó là etinilestradiolo và trong tiếng Latin là ethinylestradiolum.^[40][47]

Tên của thuốc thường được viết tắt là EE hoặc EE2 trong y văn.

Tên thương hiệu

EE đã được bán trên thị trường dưới dạng thuốc uống độc lập dưới tên thương hiệu Esteed, Est502, Women'sone, Lynoral, Menolyn, Novestrol, Palonyl, Spanestrin và Ylestrol trong số các loại khác, mặc dù hầu hết hoặc tất cả các công thức này hiện đã bị ngưng sử dụng.^[40][49][50] Nó được bán trên thị trường dưới một số lượng lớn các thương hiệu trên toàn thế giới kết hợp với progestin để sử dụng như một biện pháp tránh thai đường uống.^[47] Ngoài ra, EE được bán trên thị trường ở U.S. kết hợp với norelgestromin dưới tên thương hiệu Ortho Evra và Xulane dưới dạng miếng dán ngừa thai, kết hợp với etonogestrel dưới tên thương hiệu NuvaRing dưới dạng vòng âm đạo tránh thai và kết hợp với norethisterone acetate dưới nhãn hiệu tránh thai. Tên FemHRT trong liệu pháp thay thế hormone bằng miệng để điều trị các triệu chứng mãn kinh.^[22]

Tính khả dụng

EE được tiếp thị rộng rãi trên toàn thế giới.^[40][47] Nó được bán trên thị trường độc quyền hoặc gần như độc quyền kết hợp với progestin.^[47]

Tham khảo

1. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 522–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
2. ^ Claude L Hughes; Michael D. Waters (ngày 23 tháng 3 năm 2016). Translational Toxicology: Defining a New Therapeutic Discipline. Humana Press. tr. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
3. ^ Goldzieher JW, Brody SA (1990). “Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
4. Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (2012). “An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest”. Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–8. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.
5. Fotherby K (tháng 8 năm 1996). “Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy”. Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
6. Facts and Comparisons (Firm); Ovid Technologies, Inc (2005). Drug Facts and Comparisons 2005: Pocket Version. Facts and Comparisons. tr. 121. ISBN 978-1-57439-179-4.
7. Micromedex (ngày 1 tháng 1 năm 2003). USP DI 2003: Drug Information for Healthcare Professionals. Thomson Micromedex. tr. 1253, 1258, 1266. ISBN 978-1-56363-429-1.
8. ^ Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
9. ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. tr. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1. The binding affinity of EE2 for the estrogen receptor is similar to that of estradiol. [...] During daily intake, the EE2 levels increase up to a steady state which is reached after about 1 week.
10. ^ Lỗi chú thích: Thẻ <ref> sai; không có nội dung trong thẻ ref có tên pmid23375353
11. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> sai; không có nội dung trong thẻ ref có tên Shellenberger1986
12. Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 482. ISBN 9783527607495.
13. ^ FDA (2007). “Approval history: Estinyl (ethinyl estradiol) NDA 005292”. search: Estinyl
14. ^ J.G. Gruhn; R.R. Kazer (ngày 11 tháng 11 năm 2013). Hormonal Regulation of the Menstrual Cycle: The Evolution of Concepts. Springer Science & Business Media. tr. 185–. ISBN 978-1-4899-3496-3. In 1964, ethinyl estradiol was introduced as an alternative to mestranol as the estrogenic component, [...]
15. Evans G, Sutton EL (2015). “Oral contraception”. Med Clin North Am. 99 (3): 479–503. doi:10.1016/j.mcna.2015.01.004. PMID 25841596.
16. Donna Shoupe; Florence P. Haseltine (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Contraception. Springer Science & Business Media. tr. 112–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
17. Hamoda, Panay, Arya, Savvas, H, N, R (2016). “The British Menopause Society & Women's Health Concern 2016 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women”. Post Reproductive Health. 22 (4): 165–183. doi:10.1177/2053369116680501.
18. ^ Unger CA (2016). “Hormone therapy for transgender patients”. Transl Androl Urol. 5 (6): 877–884. doi:10.21037/tau.2016.09.04. PMC 5182227. PMID 28078219.
19. Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (tháng 1 năm 2017). “The use of high-dose estrogens for the treatment of breast cancer”. Maturitas. 95: 11–23. doi:10.1016/j.maturitas.2016.10.010. PMID 27889048.
20. “Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk”. American Cancer Society. ngày 13 tháng 2 năm 2015.
21. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. tr. 157, 433–. ISBN 978-92-832-1291-1.
22. ^ “Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products”. United States Food and Drug Administration. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2016.
23. Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1024, 1027, 1035, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2. Low-dose COCs contain <50 μg of estrogen and are the primary choice for oral contraception. COCs containing ≥50 μg of estrogen should no longer be routinely used for contraception. [...] The estrogen component of COCs can cause breast fullness and tenderness.
24. ^ Gregory Y. H. Lip; John E. Hall (ngày 28 tháng 6 năm 2007). Comprehensive Hypertension E-Book. Elsevier Health Sciences. tr. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6.
25. ^ Brian K. Alldredge; Robin L. Corelli; Michael E. Ernst (ngày 1 tháng 2 năm 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7.
26. “U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016” (PDF). Recommendations and Reports. Centers for Disease Control and Prevention. 65 (4). ngày 29 tháng 7 năm 2016.
27. “U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016” (PDF). Recommendations and Reports. Centers for Disease Control and Prevention. 65 (4). ngày 29 tháng 7 năm 2016.
28. ^ “U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016” (PDF). Recommendations and Reports. Centers for Disease Control and Prevention. 65 (3). ngày 29 tháng 7 năm 2016. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “cdc.gov” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
29. ^ Jeffrey K. Aronson (ngày 21 tháng 2 năm 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. tr. 177, 219, 223, 224, 230, 232, 239, 242. ISBN 978-0-08-093292-7.
30. Wang, Bonnie; Sanchez, Rosa I.; Franklin, Ronald B.; Evans, David C.; Huskey, Su-Er W. (tháng 11 năm 2004). “The involvement of CYP3A4 and CYP2C9 in the metabolism of 17 alpha-ethinylestradiol”. Drug Metabolism and Disposition. 32 (11): 1209–1212. doi:10.1124/dmd.104.000182. ISSN 0090-9556. PMID 15304426.
31. Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). “Evaluation of ligand selectivity using reporter cell lines stably expressing estrogen receptor alpha or beta”. Biochem. Pharmacol. 71 (10): 1459–69. doi:10.1016/j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
32. Jeyakumar M, Carlson KE, Gunther JR, Katzenellenbogen JA (tháng 4 năm 2011). “Exploration of dimensions of estrogen potency: parsing ligand binding and coactivator binding affinities”. J. Biol. Chem. 286 (15): 12971–82. doi:10.1074/jbc.M110.205112. PMC 3075970. PMID 21321128.
33. Yates MA, Li Y, Chlebeck PJ, Offner H (2010). “GPR30, but not estrogen receptor-alpha, is crucial in the treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis by oral ethinyl estradiol”. BMC Immunol. 11: 20. doi:10.1186/1471-2172-11-20. PMC 2864220. PMID 20403194.
34. Prossnitz ER, Barton M (2011). “The G-protein-coupled estrogen receptor GPER in health and disease”. Nat Rev Endocrinol. 7 (12): 715–26. doi:10.1038/nrendo.2011.122. PMC 3474542. PMID 21844907. Further research showed that the therapeutic effect of ethynylestradiol in established EAE was mediated via GPER, but not via ERα, and possibly involved production of the anti-inflammatory cytokine Il‑10.115
35. Prossnitz ER, Barton M (2014). “Estrogen biology: new insights into GPER function and clinical opportunities”. Mol. Cell. Endocrinol. 389 (1–2): 71–83. doi:10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID 24530924. In addition, the therapeutic effect of ethinyl estradiol in established disease was demonstrated to require expression of GPER but not ERα, and was associated with the production of the anti-inflammatory cytokine IL-10 (Yates et al., 2010).
36. Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA, Layman LC (tháng 7 năm 2013). “Delayed puberty and estrogen resistance in a woman with estrogen receptor α variant”. The New England Journal of Medicine. 369 (2): 164–71. doi:10.1056/NEJMoa1303611. PMC 3823379. PMID 23841731.
37. Charles R. Craig; Robert E. Stitzel (2004). Modern Pharmacology with Clinical Applications. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 708–. ISBN 978-0-7817-3762-3.
38. Gautam Allahbadia; Rina Agrawal (2007). Polycystic Ovary Syndrome. Anshan. tr. 257–. ISBN 978-1-904798-74-3.
39. Benno Runnebaum; Thomas Rabe (ngày 17 tháng 4 năm 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. tr. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
40. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. tháng 1 năm 2000. tr. 412. ISBN 978-3-88763-075-1.
41. Inhoffen, H. H.; Hohlweg, W. (1938). “Neue per os-wirksame weibliche Keimdrüsenhormon-Derivate: 17-Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17α-ethynyl-estradiol and pregnen-in-on-3-ol-17)”. Naturwissenschaften. 26 (6): 96. Bibcode:1938NW.....26...96I. doi:10.1007/BF01681040.
42. Maisel, Albert Q. (1965). The Hormone Quest. New York: Random House. OCLC 543168.
43. Petrow, Vladimir (tháng 12 năm 1970). “The contraceptive progestagens”. Chem Rev. 70 (6): 713–26. doi:10.1021/cr60268a004. PMID 4098492.
44. Sneader, Walter (2005). “Hormone analogues”. Drug discovery: a history. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. tr. 188–225. ISBN 978-0-471-89980-8.
45. Djerassi, Carl (tháng 1 năm 2006). “Chemical birth of the pill”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 194 (1): 290–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.06.010. PMID 16389046.
46. FDA (ngày 5 tháng 5 năm 2004). “Schering Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications. Notice” (PDF). Federal Register. 69 (87): 25124–30.
47. ^ “Ethinylestradiol - Drugs.com”.
48. I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 115–. ISBN 978-94-011-4439-1.
49. Council on Drugs (American Medical Association) (1977). AMA Drug Evaluations. American Medical Association. Ethinyl Estradiol [Estinyl, Feminone, Lynoral, Novestrol, Palonyl]
50. American Society of Hospital Pharmacists. Committee on Pharmacy and Pharmaceuticals (1983). American Hospital Formulary Service: A Two-volume Collection of Drug Monographs and Other Information. American Society of Hospital Pharmacists. ETHINYL ESTRADIOL U.S.P. (Esteed®, Estinyl®, Lynoral®, Menolyn®, Novestrol®, Palonyl®, Spanestrin®, Ylestrol®)

Đọc thêm

• Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. tr. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.
• Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
• Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). “Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment”. Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
• Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (tháng 9 năm 2014). “Pharmaco- and toxicokinetics of selected exogenous and endogenous estrogens: a review of the data and identification of knowledge gaps”. Crit. Rev. Toxicol. 44 (8): 696–724. doi:10.3109/10408444.2014.930813. PMID 25099693.