10 năm trước, Pandora Box (パンドラボックス,Pandora Bokkusu?) đã được tìm thấy trên sao Hỏa. Trên trái đất, nó đã tạo ra Sky Wall (スカイウォール,Sukai Uōru?), các bức tường phân chia Nhật Bản thành Touto (東都 (Đông Đô),Touto?), Hokuto (北都 (Bắc Đô),Hokuto?), Seito (西都 (Tây Đô),Seito?) và xuất hiện Smash (スマッシュ,Sumasshu?), vốn là con người bị tổ chức FAUST thí nghiệm lên.
Kiryuu Sento, 1 học giả vật lí thiên tài, trở thành Kamen Rider Build để thanh lọc Smash khỏi con người và chiến đấu chống lại FAUST.
Chính phủ Touto chiêu mộ được anh trong khi tìm người giải mã bí ẩn đằng sau Pandora Box và Smash. Có một bí ẩn thậm chí Sento không thể giải quyết: quá khứ của mình. Kí ức duy nhất mà anh ta nhớ lại trong hơn 20 năm là sự tồn tại của một nhân vật tên là Night Rogue. Có một người giữ chìa khoá cho trí nhớ của Sento – một tù nhân tên là Banjou Ryuuga, người khăng khăng phủ nhận việc giết người mà cậu bị buộc tội.
Sento với tư cách là Kamen Rider Build, quyết khám phá ra bí ẩn xung quanh Pandora Box, Smash và sự mất trí nhớ của anh.
Một học giả vật lí thiên tài, nghiên cứu viên của Sở nghiên cứu vật liệu tiên tiến Touto, người thí nghiệm với Full Bottle để trở thành Kamen Rider Build chiến đấu chống lại Smash và tổ chức FAUST. Trước khi biến thân anh nói "Nào, cùng bắt đầu thực nghiệm nhé." (さぁ、実験を始めようか。,Sā, jikken o hajimeyō ka.?) và "Quy luật của thắng lợi đã được quyết định." (勝利の法則は決まった。,Shōri no hōsoku wa kimatta.?) khi chiến đấu. Anh là Kamen Rider duy nhất có thể sử dụng tất cả 60 Full Bottle của Pandora Box để henshin thành các Best Match hoặc Trial Form. Anh được Kishida Tatsuya tiết lộ rằng anh có khuôn mặt giống với Satou Tarou - một nhạc công của ban nhạc Lynks. Tuy nhiên, thân phận thật sự của anh chính là Katsuragi Takumi (葛城 巧 (Cát Thành Xảo),Katsuragi Takumi?) - một nhà nghiên cứu tại Sở nghiên cứu vật liệu tiên tiến Touto., người đã bị Isurugi Souichi giết chết. Được biết đến với biệt danh "Nhà khoa học ác ma", là người sáng lập ra Faust và chế tạo ra Build Driver. Lý do mà Evolto hoàn đổi khuôn mặt anh với Satou Tarou và xóa hết ký ức của anh là vì anh nắm giữ một bí mật quan trọng của hắn: hắn và Banjou Ryuga đều là những thực thể có khả năng hủy diệt thế giới. Vì muốn cứu Ryuga nên anh đã chiến đấu với Evolto và cũng bị hắn nhập, trở thành Kamen Rider Evol (Rabbit Form): Phase 3 (フェーズ3,Fēzu Surī?) trong kế hoạch của hắn. Sau đó anh đã lấy lại ký ức Katsuragi, hồi phục lại ký ức của Sento và sử dụng Genius bottle để lên Genius Form. Sau khi tiêu diệt Evolto trong tập 49, anh tạo ra 1 thế giới mới và hồi sinh tất cả mọi người đã bị giết trong thế giới cũ, trong đó có Ryuga, Gentoku và Kazumi.
Nguyên là võ sĩ chuyên nghiệp, anh luôn phủ nhận mình bị buộc tội giết người và phải trốn truy nã. Được Sento giải cứu trong tập 1. Sử dụng Dragon Full Bottle và đạt độ tương thích rất cao. Khi Hazard Level trên 3.0, anh biến thân thành Kamen Rider Cross-Z Dragon. Anh còn dùng Sclash Driver và Dragon Sclash Jelly để biến thân thành Kamen Rider Cross-Z Charge. Sau đó, Sclash Driver bị Blood Stalk phá hủy và đồng thời Dragon Sclash Jelly của anh chuyển hóa thành Dragon Magma Full Bottle. Về sau Ryuga sử dụng lại Build Driver cùng với Dragon Magma Full Bottle và Cross-Z Magma Knuckle do Sento chế tạo ra để biến thân thành Kamen Rider Cross-Z Magma. Anh được tiết rằng anh không phải là con người: có một thực thể tồn tại trên người anh từ khi còn trong bụng mẹ và đồng nhất với cơ thể anh. Đó chính là lý do vì sao mà anh được sinh ra chỉ sau 2 tháng nằm trong bụng mẹ. Evolto nói với anh rằng anh cũng là người có sứ mệnh hủy diệt thế giới giống như hắn. Sau đó anh được Evolto tiết lộ rằng anh và hắn là "đồng tâm nhất thể", đều là một phần của một cơ thể Evolto hoàn chỉnh. Vì thế anh đã bị Evolto nhập vào và trở thành Kamen Rider Evol (Dragon Form): Phase 2 (フェーズ2,Fēzu Tsū?) trong kế hoạch của hắn.
Isurugi Misora (石動美空 (Thạch Động Mỹ Không),Isurugi Misora?)
Con gái của Souichi, làm việc với Sento, có khả năng thanh lọc các thành phần gây hại mà Smash được tạo ra và chữa trị những vết thương. Cô cũng chính là Mii-tan (みーたん,Mītan?), thần tượng trên mạng giúp Sento lấy thông tin. Cô đeo trên tay chiếc vòng màu vàng - một món quà từ Sao Hỏa, sức mạnh của cô bắt nguồn từ đây. Về sau chiếc vòng của cô được tiết lộ là chứa một thực thể trú ngụ trong cô tên là Vernage (ベルナージュ,Berunāju?) - nữ hoàng của Sao Hỏa. Thỉnh thoảng Vernage lại chiếm hữu cơ thể của Misora để tiết lộ những điều quan trọng.
Isurugi Souichi (石動惣一 (Thạch Động Tổng Nhất),Isurugi Souichi?)-Blood Stalk (ブラッドスターク,Buraddo Sutāku?)►Kamen Rider Evol (仮面ライダーエボル,Kamen Raidā Eboru?)
Chủ quán cà phê "nascita", bố của Misora, là người đã tìm thấy và cưu mang Sento. Về sau được tiết lộ rằng ông chính là phi hành gia đến Sao Hoả và mang Pandora Box về Trái Đất, cũng là lúc ông đã bị một thực thể bí ẩn tên là Evolt, sống trong chiếc hộp Pandora Box nhập vào cơ thể và tạo ra một nhân cách độc ác trong ông. Đó chính là lí do mà Souichi lại làm những chuyện độc ác trong khi ông vốn là một người hiền lành, tốt bụng. Khi bị Evolto nhập, ông biến thân thành Kamen Rider Evol (Cobra Form): Phase 1 (フェーズ1,Fēzu Wan?) trong kế hoạch của hắn.
Kẻ đã hủy diệt nền văn minh ở Sao Hỏa và chiếm hữu cơ thể của Souichi trong suốt hơn 10 năm khi ông chạm vào Pandora Box. Hắn đã buộc Gentoku bắt cóc Thủ tướng Himuro Taizan để ép Sento chế tạo cho mình Evol Driver (nguyên mẫu của Build Driver) cùng với Evolbottle để trở thành Kamen Rider Evol. Sử dụng Cobra Lost Bottle và Transteam Gun để biến hình thành Blood Stalk. Dùng Evol Driver và các Evol Bottle để biến thân thành các form của Kamen Rider Evol. Hắn đã dùng Evol Trigger để kích hoạt sức mạnh tối thượng Phase cuối cùng (究極のフェーズ,Kyūkyoku no Fēzu?), và hắn cũng hoàn chỉnh cơ thể của mình với một nhân dạng giống với Souichi. Sau đó Evolto hồi sinh sau khi bị Sento đánh bại ở thế giới cũ và đi biệt tích 1 thời gian.
Quan chức phụ tá Thủ tướng Chính phủ Touto kiêm Giám đốc Sở nghiên cứu vật liệu tiên tiến Touto. Là Night Rogue - thủ lĩnh của FAUST. Con trai của Thủ tướng Touto, luôn ủng hộ bố dùng vũ lực để thống nhất đất nước. Chỉ đạo FAUST nghiên cứu và phát triển Build SYSTEM do Katsuragi Takumi tạo ra. Sử dụng Bat Lost Bottle và Transteam Gun để biến hình thành Night Rouge. Sau khi bị bố mình trục xuất, anh được tập đoàn Nanba huấn luyện thành Kamen Rider Rogue chiến đấu cho Seito. Anh dùng Crocodile Crack Full Bottle và Sclash Driver để biến thân thành Kamen Rider Rogue. Vì cứu mình nên bố anh đã bị Evolto giết chết nên anh đã thay đổi và cùng với Sento chống lại Evolto. Sau đó anh được hồi sinh trong thế giới mới do Sento tạo ra.
Utsumi Nariaki (内海成彰 (Nạp Hải Thành Chương),Utsumi Nariaki?)-Night Rogue (ナイトローグ,Naito Rōgu?, tập 12)►Kamen Rider Mad Rogue (仮面ライダーマッドローグ,Kamen Raidā Maddo Rōgu?)
Từng là thư kí của Gentoku. Anh bị Gentoku làm vật hy sinh để giấu đi thân phận Night Rogue của hắn. Được Stalk cứu và đang làm cố vấn cho tập đoàn Nanba. Chứng kiến cảnh Chủ tịch Nanba và anh em nhà Washio bị Evolto giết, anh đã phát điên và trở thành Kamen Rider Mad Rogue. Dùng Bat Full Bottle và Engine Full Bottle gắn vào Evol Driver để henshin thành Kamen Rider Mad Rogue. Nhưng thực chất anh vốn là người của tập đoàn Nanba thuộc chương trình Nanba Children.
Takigawa Sawa (滝川紗羽 (Long Xuyên Sa Vũ),Takigawa Sawa?)
Nữ nhà báo tự do, cung cấp thông tin giúp đỡ cho Sento. Gián điệp của Chủ tịch Công ty Kim loại nặng Nanba.Cũng là một Nanba Children như Utsumi
Sawatari Kazumi (猿渡一海 (Viên Độ Nhất Hải),Sawatari Kazumi?) - Kamen Rider Grease (仮面ライダーグリス,Kamen Raidā Gurisu?)
Thường gọi là Kazumin, một điền chủ đến từ Hokuto, thủ lĩnh nhóm Tam Vũ Glass. Sử dụng Sclash Driver, Robot Sclash Jelly để biến thân thành Kamen Rider Grease. Anh là fan cuồng của Misora.
Akaba (赤羽 (Xích Vũ),Akaba?), Aoba (青羽 (Thanh Vũ),Aoba?) và Kiba (黄羽 (Hoàng Vũ),Kiba?)
Nhóm Tam Vũ Glass (三羽 グラス,Sanba Gurasu?) đi theo Kazumin. Họ có thể sử dụng Lost Bottle để biến thành Hard Smash mà không bị mất đi ý thức.
Akaba tên thật là Ooyama Masaru (大山勝 (Đại Sơn Thắng),Ooyama Masaru?): Dùng Castle Full Bottle để biến thành Castle Hard Smash. Bị Gentoku tiêu diệt ở tập 25.
Aoba tên thật là Aikawa Shuuya (相河修也 (Tướng Hà Tu Dã),Aikawa Shuuya?): Dùng Kuwagata Full Bottle để biến thành Stag Hard Smash. Bị Sento tiêu diệt ở tập 21.
Kiba tên thật là Mihara Shoukichi (三原昌吉 (Tam Nguyên Xương Cát),Mihara Shoukichi?): Dùng Fukurou Full Bottle để biến thành Owl Hard Smash. Bị huynh đệ Washio tiêu diệt ở tập 23.
Hai anh em nhà Washio. Tương tự như Utsumi, họ là những "Nanba Children" - những đứa trẻ mồ côi được Chủ tịch Công ty Kim loại nặng Nanba nhận về làm con nuôi nhưng mục đích chính là sử dụng họ như những thứ vũ khí hạng nặng. Hai người họ dùng Gear Remocon và Gear Engine để biến thân thành Remocon Bros và Engine Bros. Hai anh em nhà này đã bị giết bởi Evolto.
Thủ tướng Chính phủ Touto, bố của Gentoku. Ông theo chủ trương hòa bình. Ông ra đi khi dùng thân mình đỡ cú kết liễu của Evolto nhắm vào Gentoku. Sau đó ông trở thành Thủ tướng của Nhật Bản trong thế giới mới do Sento tạo ra.
Tajimi Yoshiko (多治見 喜子 (Đa Trị Kiến Hỷ Tử),Tajimi Yoshiko?)
Thủ tướng Chính phủ Hokuto. Bà chú trọng phúc lợi xã hội. Hợp tác với Stalk để tạo ra cuộc chiến tranh với Touto nhưng bị hắn bắt giữ sau trận thua của Grease trước Build. Bà bị Evolto điều khiển tâm trí và dùng Fukurou Lost Bottle để biến thành Owl Lost Smash.
Midou Masakuni (御堂正邦 (Ngự Đường Chính Bang),Midou Masakuni?)
Thủ tướng Chính phủ Seito. Ông theo đường lối tái khôi phục kinh tế. Sau trận thua của team Seito trước team Touto, ông bị Evolto giết và chủ tịch Nanba giả dạng. Sau này khi Nanba chết, Utsumi giả dạng Midou.
Nanba Juuzaburou (難波重三郎 (Nạn Ba Trọng Tam Lang),Nanba Juuzaburou?)
Là người tài trợ vũ khí cho FAUST và là chủ tịch Tập đoàn Công nghiệp nặng Nanba. Ông bị Evolto giết vì hết giá trị lợi dụng nhằm kích thích sức mạnh của Utsumi để anh trở thành Kamen Rider Mad Rogue.
Katsuragi Shinobu (葛城 忍 (Cát Thành Nhẫn),Katsuragi Shinobu?) - Kamen Rider Build (仮面ライダービルド,Kamen Raidā Birudo?)
Bố của Takumi tức Sento hiện tại, người có ảnh hưởng lớn nhất trong sự nghiệp nghiên cứu khoa học của Takumi và là chồng của Kyoka. Là thành viên của INSET (Viện Công nghệ Kỹ thuật Không gian) và cũng chính là người sửa chữa lại Evol Driver cho Evolto. Ông đã "tự sát" vì Sky Wall vào 10 năm trước nhưng hiện tại ông được xác định là nhà khoa học phục vụ cho Evolto. Từ tập 42, ông dùng các Full Bottle trên hộp Pandora mà Evolto đưa cho để biến thân thành Kamen Rider Build với các Best Match Form. Sau đó ông phục vụ cho Chính phủ Nhật Bản trong thế giới mới do Sento tạo ra.
^Đây là bộ phim đầu tiên kể từ khi Kamen Rider Wizard được ra mắt vào tháng 9.
^Loạt phim này sẽ là loạt Rider cuối cùng được phát sóng đầy đủ các chương trình trong thời kỳ Heisei, loạt phim tiếp nối Kamen Rider Build sẽ được ở một vị trí tương tự như Kamen Rider BLACK RX ở chỗ nó sẽ phát sóng trong thời gian chuyển tiếp của hoàng đế trị vì. Hoàng đế Akihito sẽ thoái vị ngai vàng năm 2019 cho con trai ông là Hoàng tử Naruhito, do đó bắt đầu một kỷ nguyên mới của Nhật Bản.
^Loạt bài này sẽ phát sóng đến năm 2018, kỷ niệm 80 năm ngày sinh của Shotaro Ishinomori.
^Với loạt phim này, thời gian phát sóng Kamen Rider sẽ thay đổi vào khung giờ từ 8 giờ đến 9 giờ