Mestranol

Mestranol

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Enovid, Norinyl, Ortho-Novum, others
Đồng nghĩa	Ethinylestradiol 3-methyl ether; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17α-Ethynylestradiol 3-methyl ether; 17α-Ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol; 3-Methoxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17α-ol
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
MedlinePlus	a601050
Dược đồ sử dụng	By mouth[1]
Mã ATC	None
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Chất chuyển hóa	Ethinylestradiol
Chu kỳ bán rã sinh học	Mestranol: 50 min[2] EE: 7–36 hours[3][4][5][6]
Các định danh
Tên IUPAC (8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-3-methoxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
Số đăng ký CAS	72-33-3
PubChem CID	6291
IUPHAR/BPS	7087
DrugBank	DB01357^Y
ChemSpider	6054^Y
Định danh thành phần duy nhất	B2V233XGE7
KEGG	D00575^Y
ChEBI	CHEBI:6784^Y
ChEMBL	CHEMBL1201151^Y
ECHA InfoCard	100.000.707
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H26O2
Khối lượng phân tử	310.437 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O(c1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@]2([C@@H](CC[C@]2(C#C)O)[C@@H]3CC4)C)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H26O2/c1-4-21(22)12-10-19-18-7-5-14-13-15(23-3)6-8-16(14)17(18)9-11-20(19,21)2/h1,6,8,13,17-19,22H,5,7,9-12H2,2-3H3/t17-,18-,19+,20+,21+/m1/s1^Y Key:IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N^Y
(kiểm chứng)

Mestranol, được bán dưới tên thương hiệu Enovid, Norinyl và Ortho-Novum trong số những loại khác, là một loại thuốc estrogen đã được sử dụng trong thuốc tránh thai, liệu pháp hormone mãn kinh và điều trị rối loạn kinh nguyệt.^[1][7][8][9] Nó được điều chế kết hợp với proestin và không có sẵn một mình.^[9] Nó được dùng bằng đường uống.^[1]

Tác dụng phụ của mestranol bao gồm buồn nôn, căng vú, phù và chảy máu đột phá và những tác dụng khác.^[10] Nó là một estrogen, hoặc một chất chủ vận của các thụ thể estrogen, đích sinh học của estrogen như estradiol.^[11] Mestranol là một tiền chất của ethinylestradiol trong cơ thể.^[11]

Mestranol được phát hiện vào năm 1956 và được giới thiệu sử dụng trong y tế vào năm 1957.^[12][13] Đó là thành phần estrogen trong thuốc tránh thai đầu tiên.^[12][13] Năm 1969, mestranol đã được thay thế bằng ethinylestradiol trong hầu hết các loại thuốc tránh thai, mặc dù mestranol vẫn tiếp tục được sử dụng trong một vài loại thuốc tránh thai cho đến ngày nay.^[9][14] Mestranol vẫn chỉ có sẵn ở một số quốc gia, bao gồm Hoa Kỳ, Vương quốc Anh, Nhật Bản và Chile.^[9]

Sử dụng trong y tế

Mestranol được sử dụng làm thành phần estrogen trong nhiều biện pháp tránh thai đường uống đầu tiên, như mestranol/noretynodrel (tên thương hiệu Enovid) và mestranol/norethisterone (tên thương hiệu Ortho-Novum, Norinyl), và vẫn còn được sử dụng cho đến ngày nay.^[7][8][9] Ngoài việc sử dụng như một biện pháp tránh thai đường uống, mestranol đã được sử dụng như một thành phần của liệu pháp hormone mãn kinh để điều trị các triệu chứng mãn kinh.^[1]

Tác dụng phụ

Dược lý

Ethinylestradiol (EE), dạng hoạt động của mestranol.

Mestranol là một tiền chất không hoạt tính sinh học của ethinylestradiol mà nó được khử trong gan với hiệu suất chuyển đổi là 70% (50 µg của mestranol là tương đương sinh học dược lý đến 35 µg của ethinylestradiol, hoặc ethinylestradiol khoảng 1,7   lần mạnh bằng miệng theo trọng lượng như mestranol).^[11][15][16] Nó đã được tìm thấy sở hữu 0,1 đến 2,3% ái lực liên kết tương đối của estradiol (100%) đối với thụ thể estrogen, so với 75 đến 190% đối với ethinylestradiol.^[17][18]

Thời gian bán hủy của mestranol đã được báo cáo là 50 phút ^[2] Nửa đời thải trừ của dạng hoạt động của mestranol, ethinylestradiol, là 7 đến 36   giờ ^[3][4][5][6]

Liều lượng rụng trứng hiệu quả của mestranol đã được nghiên cứu.^[19][20] Bản mẫu:Oral potencies of estrogens

Hóa học

Mestranol, còn được gọi là ethinylestradiol 3-methyl ether (EEME) hoặc 17α-ethynyl-3-methoxyestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol, là một steroid estrane tổng hợp và là một dẫn xuất của estradiol.^[21][22][23] Nó đặc biệt là một dẫn xuất của ethinylestradiol (17α-ethynylestradiol) với một methyl ether ở vị trí C3.^[21][22]

Lịch sử

Vào tháng 4 năm 1956, noretynodrel đã được điều tra, tại Puerto Rico, trong thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn đầu tiên về một proestogen như một biện pháp tránh thai đường uống.^[12][13] Thử nghiệm được tiến hành tại Puerto Rico do tỷ lệ sinh cao ở nước này và những lo ngại về kiểm duyệt đạo đức ở Hoa Kỳ.^[24] Người ta đã phát hiện sớm vào nghiên cứu rằng các tổng hợp hóa học ban đầu của noretynodrel đã bị nhiễm một lượng nhỏ (1 Lời2%) của 3-methyl ether của ethinylestradiol (noretynodrel đã được tổng hợp từ ethinylestradiol).^[12][13] Khi tạp chất này được loại bỏ, tỷ lệ chảy máu đột phá cao hơn xảy ra.^[12][13] Kết quả là, mestranol, cùng năm đó (1956),^[25] đã được phát triển và được xác định là một estrogen tổng hợp rất mạnh (và cuối cùng là một tiền chất của ethinylestradiol), được đặt tên và thêm vào công thức.^[12][13] Điều này dẫn đến Enovid bởi GD Searle & Company, biện pháp tránh thai đường uống đầu tiên và sự kết hợp của 9,85   mg noretynodrel và 150   g mestranol mỗi viên thuốc.^[12][13]

Khoảng năm 1969, mestranol đã được thay thế bằng ethinylestradiol trong hầu hết các biện pháp tránh thai đường uống do hoảng loạn lan rộng về nguy cơ tăng huyết áp tĩnh mạch gần đây với thuốc tránh thai đường uống có chứa estrogen.^[14] Lý do là ethinylestradiol có trọng lượng mạnh gấp đôi so với mestranol và do đó liều có thể giảm một nửa, điều này được cho là có thể dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch thấp hơn.^[14] Cho dù điều này thực sự đã dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch thấp hơn chưa bao giờ được đánh giá.^[14]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Mestranol là tên gốc của thuốc và INN, USAN, USP, BAN, DCF và JAN, trong khi mestranolo là DCIT của nó.^{[1][9][21][22]}

Tên thương hiệu

Mestranol đã được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương hiệu, chủ yếu hoặc độc quyền kết hợp với progestin, bao gồm Devocin, Enavid, Enovid, Femigen, Mestranol, Norbiogest, Ortho-Novin, Ortho-Novum, Ovastol và Tranel.^{[7][21][22][26]} Ngày nay, nó tiếp tục được bán kết hợp với progestin dưới tên thương hiệu bao gồm Lutingion, Necon, Nor502, Ortho-Novum và Sophia.^[9]

Khả dụng

Mestranol vẫn chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ, Vương quốc Anh, Nhật Bản và Chile.^[9] Nó chỉ được bán trên thị trường kết hợp với progestin, chẳng hạn như norethisterone.^[9]

Nghiên cứu

Mestranol đã được nghiên cứu như một biện pháp tránh thai nam và được tìm thấy là có hiệu quả cao.^{[27][28][29][30]} Với liều 0,45 mg/ngày, nó ức chế nồng độ gonadotropin, giảm số lượng tinh trùng xuống 0 trong vòng 4 đến 6   tuần và giảm ham muốn, chức năng cương dương và kích thước tinh hoàn.^{[27][28][29][30]} Nở vú xảy ra ở tất cả những người đàn ông.^{[27][28][29][30]} Những phát hiện này đã góp phần vào kết luận rằng estrogen sẽ không được chấp nhận là biện pháp tránh thai cho nam giới.^[28]

Tham khảo

1. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
2. ^ Benno Runnebaum; Thomas Rabe (17 tháng 4 năm 2013). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Band 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. tr. 88–. ISBN 978-3-662-07635-4.
3. ^ Claude L Hughes; Michael D. Waters (23 tháng 3 năm 2016). Translational Toxicology: Defining a New Therapeutic Discipline. Humana Press. tr. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2.
4. ^ Goldzieher JW, Brody SA (1990). “Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
5. ^ Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). “Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment”. Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
6. ^ Shellenberger, T. E. (1986). Pharmacology of estrogens. The Climacteric in Perspective. tr. 393–410. doi:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN 978-94-010-8339-3.
7. ^ Lara Marks (2010). Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill. Yale University Press. tr. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
8. ^ Robert W. Blum (22 tháng 10 năm 2013). Adolescent Health Care: Clinical Issues. Elsevier Science. tr. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
9. ^ “Bản sao đã lưu trữ”. Bản gốc lưu trữ ngày 1 tháng 12 năm 2017. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.
10. Wittlinger, H. (1980). “Clinical Effects of Estrogens”: 67–71. doi:10.1007/978-3-642-67568-3_10.
11. ^ Donna Shoupe (7 tháng 11 năm 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. tr. 23–. ISBN 978-1-59745-150-5. EE is about 1.7 times as potent as the same weight of mestranol.
12. ^ Walter Sneader (23 tháng 6 năm 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. tr. 202–. ISBN 978-0-471-89979-2.
13. ^ Gretchen M. Lentz; Rogerio A. Lobo; David M. Gershenson; Vern L. Katz (2012). Comprehensive Gynecology. Elsevier Health Sciences. tr. 224–. ISBN 0-323-06986-X.
14. ^ Jeffrey K. Aronson (21 tháng 2 năm 2009). Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs. Elsevier. tr. 224–. ISBN 978-0-08-093292-7.
15. Faigle, Johann W.; Schenkel, Lotte (1998). “Pharmacokinetics of estrogens and progestogens”. Trong in Fraser; Ian S. (biên tập). Estrogens and Progestogens in Clinical Practice. London: Churchill Livingstone. tr. 273–294. ISBN 0-443-04706-5.
16. Tommaso Falcone; William W. Hurd (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. tr. 388–. ISBN 0-323-03309-1.
17. Blair RM, Fang H, Branham WS, Hass BS, Dial SL, Moland CL, Tong W, Shi L, Perkins R, Sheehan DM (tháng 3 năm 2000). “The estrogen receptor relative binding affinities of 188 natural and xenochemicals: structural diversity of ligands”. Toxicol. Sci. 54 (1): 138–53. doi:10.1093/toxsci/54.1.138. PMID 10746941.
18. Ruenitz, Peter C. (2010). “Female Sex Hormones, Contraceptives, And Fertility Drugs”. doi:10.1002/0471266949.bmc054.
19. Bingel AS, Benoit PS (tháng 2 năm 1973). “Oral contraceptives: therapeutics versus adverse reactions, with an outlook for the future I”. J Pharm Sci. 62 (2): 179–200. doi:10.1002/jps.2600620202. PMID 4568621.
20. Gregory Pincus (3 tháng 9 năm 2013). The Control of Fertility. Elsevier. tr. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
21. ^ J. Elks (14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 775–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
22. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 656–. ISBN 978-3-88763-075-1.
23. A. Labhart (6 tháng 12 năm 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. Springer Science & Business Media. tr. 575–. ISBN 978-3-642-96158-8.
24. Marcus Filshie; John Guillebaud (22 tháng 10 năm 2013). Contraception: Science and Practice. Elsevier Science. tr. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6.
25. Billingsley FS (1969). “Lactation suppression utilizing norethynodrel with mestranol”. J Fla Med Assoc. 56 (2): 95–7. PMID 4884828.
26. William Andrew Publishing (22 tháng 10 năm 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. tr. 2109–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
27. ^ Dorfman RI (1980). “Pharmacology of estrogens-general”. Pharmacol. Ther. 9 (1): 107–19. doi:10.1016/0163-7258(80)90018-2. PMID 6771777.
28. ^ Jackson H (tháng 11 năm 1975). “Progress towards a male oral contraceptive”. Clin Endocrinol Metab. 4 (3): 643–63. doi:10.1016/S0300-595X(75)80051-X. PMID 776453.
29. ^ Oettel, M (1999). “Estrogens and Antiestrogens in the Male”. Trong Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (biên tập). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. tr. 505–571. doi:10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN 978-3-642-60107-1. ISSN 0171-2004.
30. ^ Heller CG, Moore DJ, Paulsen CA, Nelson WO, Laidlaw WM (tháng 12 năm 1959). “Effects of progesterone and synthetic progestins on the reproductive physiology of normal men”. Fed. Proc. 18: 1057–65. PMID 14400846. Bản gốc lưu trữ ngày 18 tháng 12 năm 2018. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.