Nefopam

Nefopam

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	néfopam medisol
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Dược đồ sử dụng	đường uống, đường trong cơ, tĩnh mạch
Mã ATC	N02BG06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) UK: POM (chỉ bán theo đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	Thấp[1]
Liên kết protein huyết tương	70–75% (trung bình 73%)[1][2]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (N-demethyl hóa, khác)[1]
Chất chuyển hóa	Desmethylnefopam, khác[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	Nefopam: 3–8 giờ[1] Desmethylnefopam: 10–15 giờ[1]
Bài tiết	Nước tiểu: 79.3%[1] Phân: 13.4%[1]
Các định danh
Tên IUPAC (RS)-5-methyl-1-phenyl-1,3,4,6-tetrahydro-2,5-benzoxazocine
Số đăng ký CAS	13669-70-0
PubChem CID	4450
ChemSpider	4295^N
Định danh thành phần duy nhất	4UP8060B7J
KEGG	D08258^Y
ChEBI	CHEBI:88316^N
ECHA InfoCard	100.033.757
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H19NO
Khối lượng phân tử	253.34 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CN1CCOC(C2=CC=CC=C2C1)C3=CC=CC=C3
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H19NO/c1-18-11-12-19-17(14-7-3-2-4-8-14)16-10-6-5-9-15(16)13-18/h2-10,17H,11-13H2,1H3^N Key:RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N^N
(kiểm chứng)

Nefopam, được bán dưới tên thương hiệu Acupan và nefopam medisol và với các tên gọi khác, là một loại thuốc giảm đau. Nó chủ yếu được sử dụng để điều trị đau vừa đến nặng, cấp tính hoặc mạn tính.^[3]

Nó được cho là hoạt động trong não và tủy sống để giảm đau. Ở đó nó được cho là hoạt động thông qua các cơ chế độc đáo. Đầu tiên, nó làm tăng hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh serotonin, norepinephrine và dopamine liên quan đến, trong số những thứ khác, báo hiệu đau. Thứ hai, nó điều chỉnh các kênh natri và calci, do đó ức chế sự giải phóng glutamate, một chất dẫn truyền thần kinh quan trọng liên quan đến xử lý đau.^[4]

Sử dụng trong y tế

Nefopam có hiệu quả để ngăn ngừa run trong quá trình phẫu thuật hoặc phục hồi sau phẫu thuật.^[5][6] Nefopam có hiệu quả rõ rệt hơn aspirin như một thuốc giảm đau trong một thử nghiệm lâm sàng,^[7] mặc dù với tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn như đổ mồ hôi, chóng mặt và buồn nôn, đặc biệt là ở liều cao hơn.^[8][9] Hiệu lực tương đối ước tính của nefopam với morphin cho thấy 20 mg nefopam HCl là thuốc giảm đau gần đúng bằng 12  mg morphin có hiệu quả giảm đau tương đương với morphin,^[10][11][12] hoặc oxycodone,^[13] trong khi Nefopam có xu hướng tạo ra ít tác dụng phụ hơn, không gây ức chế hô hấp,^[14] và ít có khả năng lạm dụng hơn, và vì vậy rất hữu ích hoặc là một biện pháp thay thế cho opioid, hoặc là một phương pháp điều trị bổ trợ để sử dụng cùng với opioid (s) hoặc các thuốc giảm đau khác.^[12][15] Nefopam cũng được sử dụng để điều trị nấc cụt nghiêm trọng.^[16]

Khối u desmoid

Nefopam đang được nghiên cứu để điều trị các khối u desmoid liên quan đến bệnh u xơ tử cung.^[17] Nefopam đã được chứng minh là làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của khối u desmoid ở chuột trong một nghiên cứu tiền lâm sàng.^[18]

Chống chỉ định

Nefopam chống chỉ định ở những người bị rối loạn co giật, những người đã được điều trị bằng các thuốc ức chế monoamin oxydase không hồi phục như phenelzine, tranylcypromine hoặc isocarboxazid trong vòng 30 ngày qua và những người bị đau cơ tim, trong những ngày qua.^[19]

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, hồi hộp, khô miệng, chóng mặt và bí tiểu.^[19] Các tác dụng phụ ít gặp hơn bao gồm nôn mửa, mờ mắt, buồn ngủ, đổ mồ hôi, mất ngủ, nhức đầu, nhầm lẫn, ảo giác, nhịp tim nhanh, làm nặng thêm cơn đau thắt ngực và hiếm khi là biến màu hồng tạm thời và lành tính của da hoặc đa hồng cầu.^[19] Nhìn chung, tỷ lệ tác dụng phụ ít hơn với công thức uống và nói chung là thoáng qua và nhẹ trong tự nhiên.

Quá liều

Quá liều và tử vong đã được báo cáo với nefopam,^[20] mặc dù những sự kiện này ít phổ biến hơn với nefopam so với thuốc giảm đau opioid.^[21] Quá liều thường biểu hiện với co giật, ảo giác, nhịp tim nhanh và lưu thông tăng động.^[19] Điều trị thường là hỗ trợ, quản lý các biến chứng tim mạch với thuốc chẹn beta và hạn chế hấp thu bằng than hoạt tính.^[19]

Tương tác

Thuốc có tác dụng kháng cholinergic và giao cảm với các tác nhân khác với các đặc tính này.^[19] Nên tránh sử dụng ở những người nhận một số loại thuốc chống trầm cảm (thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc ức chế monoamin oxydase) vì có khả năng gây ra hội chứng serotonin hoặc cơn tăng huyết áp.^[19]

Dược lý

Nefopam ^[22][23]

Vị trí	Ki (nM)
SERT	29
NET	33
DAT	531
5-HT2A	1.685
5-HT2B	330
5-HT2C	56

Cơ chế tác dụng của nefopam và tác dụng giảm đau của nó vẫn chưa được hiểu rõ, mặc dù sự ức chế tái hấp thu serotonin, norepinephrine và ở mức độ thấp hơn dopamine (nghĩa là hoạt động như một SNDRI) được cho là có liên quan.^[4][24] Nó cũng làm giảm tín hiệu glutamate thông qua các kênh điều chế natri và calci.^[4][25]

Dược động học

Sinh khả dụng tuyệt đối của nefopam là thấp. Nó được báo cáo để đạt được nồng độ trị liệu trong huyết tương từ 49 đến 183 nM.^[23] Thuốc có khoảng 73% protein gắn trong phạm vi huyết tương từ 7 đến 226 ng/mL (28-892   nM). Sự chuyển hóa của nefopam là ở gan, do N - demethylation và thông qua các tuyến khác. Thời gian bán hủy cuối cùng của nó là 3 đến 8 giờ, trong khi đó chất chuyển hóa hoạt động của nó, desmethylnefopam, là 10 đến 15 giờ. Nó được loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu, và ở mức độ thấp hơn trong phân.

Hóa học

Nefopam là một chất tương tự theo chu kỳ của orphenadrine, diphenhydramine và tofenacin, với mỗi hợp chất này khác nhau chỉ bởi sự hiện diện của một hoặc hai nguyên tử cacbon.^[26][27][28] Hệ thống vòng của nefopam là hệ thống benzoxazocine.^[26][29]

Xã hội và văn hoá

Sử dụng giải trí

Việc sử dụng nefopam giải trí hiếm khi được báo cáo,^[20] và ít phổ biến hơn nhiều so với thuốc giảm đau opioid.^[21]

Tham khảo

1. ^ Sanga M, Banach J, Ledvina A, Modi NB, Mittur A (tháng 11 năm 2016). “Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of nefopam, a dual reuptake inhibitor in healthy male volunteers”. Xenobiotica; The Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. 46 (11): 1001–16. doi:10.3109/00498254.2015.1136989. PMID 26796604.
2. Seyffart G (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Drug Dosage in Renal Insufficiency. Springer Science & Business Media. tr. 407–. ISBN 978-94-011-3804-8.
3. Brayfield, A biên tập (ngày 27 tháng 10 năm 2016). “Nefopam hydrochloride”. MedicinesComplete. London, UK: Pharmaceutical Press. Truy cập ngày 4 tháng 9 năm 2017.
4. ^ Girard P, Chauvin M, Verleye M (tháng 1 năm 2016). “Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies”. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 43 (1): 3–12. doi:10.1111/1440-1681.12506. PMID 26475417.
5. Kang P, Park SK, Yoo S, Hur M, Kim WH, Kim JT, Bahk JH (tháng 1 năm 2019). “Comparative effectiveness of pharmacologic interventions to prevent shivering after surgery: a network meta-analysis”. Minerva Anestesiol. 85 (1): 60–70. doi:10.23736/S0375-9393.18.12813-6. PMID 30226340.
6. Alfonsi P, Adam F, Passard A, Guignard B, Sessler DI, Chauvin M (tháng 1 năm 2004). “Nefopam, a nonsedative benzoxazocine analgesic, selectively reduces the shivering threshold in unanesthetized subjects”. Anesthesiology. 100 (1): 37–43. doi:10.1097/00000542-200401000-00010. PMC 1283107. PMID 14695722.
7. Cohen A, Hernandez CM (1976). “Nefopam hydrochloride: new analgesic agent”. The Journal of International Medical Research. 4 (2): 138–43. doi:10.1177/030006057600400211. PMID 799984.
8. Wang RI, Waite EM (tháng 7 năm 1979). “The clinical analgesic efficacy of oral nefopam hydrochloride”. Journal of Clinical Pharmacology. 19 (7): 395–402. doi:10.1002/j.1552-4604.1979.tb02498.x. PMID 479385.
9. Pillans PI, Woods DJ (tháng 9 năm 1995). “Adverse reactions associated with nefopam”. The New Zealand Medical Journal. 108 (1008): 382–4. PMID 7566787.
10. Sunshine A, Laska E (tháng 11 năm 1975). “Nefopam and morphine in man”. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 18 (5 Pt 1): 530–4. doi:10.1002/cpt1975185part1530. PMID 1102231.
11. Phillips G, Vickers MD (tháng 10 năm 1979). “Nefopam in postoperative pain”. British Journal of Anaesthesia. 51 (10): 961–5. doi:10.1093/bja/51.10.961. PMID 391253.
12. ^ Heel RC, Brogden RN, Pakes GE, Speight TM, Avery GS (tháng 4 năm 1980). “Nefopam: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy”. Drugs. 19 (4): 249–67. doi:10.2165/00003495-198019040-00001. PMID 6991238.
13. Tigerstedt I, Tammisto T, Leander P (tháng 12 năm 1979). “Comparison of the analgesic dose-effect relationships of nefopam and oxycodone in postoperative pain”. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 23 (6): 555–60. doi:10.1111/j.1399-6576.1979.tb01486.x. PMID 397711.
14. Gasser JC, Bellville JW (tháng 8 năm 1975). “Respiratory effects of nefopam”. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 18 (2): 175–9. doi:10.1002/cpt1975182175. PMID 1097153.
15. Kapfer B, Alfonsi P, Guignard B, Sessler DI, Chauvin M (tháng 1 năm 2005). “Nefopam and ketamine comparably enhance postoperative analgesia”. Anesthesia and Analgesia. 100 (1): 169–74. doi:10.1213/01.ANE.0000138037.19757.ED. PMC 1283103. PMID 15616073.
16. Bilotta F, Rosa G (tháng 12 năm 2000). “Nefopam for severe hiccups”. The New England Journal of Medicine. 343 (26): 1973–4. doi:10.1056/nejm200012283432619. PMID 11186682.
17. Poon R, Hong H, Wei X, Pan J, Alman BA (2012). “A high throughput screen identifies Nefopam as targeting cell proliferation in β-catenin driven neoplastic and reactive fibroproliferative disorders”. PLOS One. 7 (5): e37940. doi:10.1371/journal.pone.0037940. PMC 3364163. PMID 22666417.
18. “DTRF's Groundbreaking Project - Desmoid Tumor Research Foundation”. Desmoid Tumor Research Foundation (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 28 tháng 11 năm 2018.
19. ^ “Data Sheet ACUPAN™ Nefopam hydrochloride 30 mg tablets 20 mg intramuscular injection” (PDF). Medsafe New Zealand. iNova Pharmaceuticals (New Zealand) Limited. ngày 3 tháng 9 năm 2007. Truy cập ngày 10 tháng 3 năm 2014.
20. ^ Bismuth C, Fournier PE, Bavoux E, Husson O, Lafon D (tháng 9 năm 1987). “[Chronic abuse of the analgesic nefopam (Acupan)]”. Journal De Toxicologie Clinique Et Experimentale (bằng tiếng Pháp). 7 (5): 343–6. PMID 3448182.
21. ^ Tracqui A, Berthelon L, Ludes B (tháng 5 năm 2002). “Fatal overdosage with nefopam (Acupan)” (PDF). Journal of Analytical Toxicology. 26 (4): 239–43. doi:10.1093/jat/26.4.239. PMID 12054367.
22. Roth, BL; Driscol, J. “PDSP K_i Database”. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Truy cập ngày 14 tháng 8 năm 2017.
23. ^ Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E, Marnett L, Roth BL, Shoichet BK (tháng 7 năm 2012). “Identifying mechanism-of-action targets for drugs and probes” (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (28): 11178–83. doi:10.1073/pnas.1204524109. PMC 3396511. PMID 22711801.
24. Bausch & Lomb (NZ) Ltd (ngày 17 tháng 5 năm 2017). “NEW ZEALAND DATA SHEET ACUPAN(TM)” (PDF). Medsafe. New Zealand The Ministry of Health. Truy cập ngày 4 tháng 9 năm 2017.
25. Kim KH, Abdi S (tháng 4 năm 2014). “Rediscovery of nefopam for the treatment of neuropathic pain”. The Korean Journal of Pain. 27 (2): 103–11. doi:10.3344/kjp.2014.27.2.103. PMC 3990817. PMID 24748937.
26. ^ Wermuth CG, Aldous D, Raboisson P, Rognan D (ngày 1 tháng 7 năm 2015). The Practice of Medicinal Chemistry. Elsevier Science. tr. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
27. Sneader W (ngày 23 tháng 6 năm 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. tr. 405–. ISBN 978-0-471-89979-2.
28. Kubinyi H, Müller G (ngày 6 tháng 3 năm 2006). Chemogenomics in Drug Discovery: A Medicinal Chemistry Perspective. John Wiley & Sons. tr. 54–. ISBN 978-3-527-60402-9.
29. Cruz A (2014). Therapeutic Hypothermia. CRC Press. tr. 176–.