Oxendolone

Oxendolone

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Prostetin, Roxenone
Đồng nghĩa	TSAA-291; 16β-Ethyl-19-nortestosterone; 16β-Ethylestr-4-en-17β-ol-3-one
Dược đồ sử dụng	Intramuscular injection[1][2][3][4]
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	Oral: Very low (1% in dogs)[5]
Chu kỳ bán rã sinh học	IM: 5.0–6.6 days.[4][6]
Các định danh
Tên IUPAC (9S,14S,17S)-16-ethyl-17-hydroxy-13-methyl-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
Số đăng ký CAS	33765-68-3
PubChem CID	36592
ChemSpider	392001
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C20H30O2
Khối lượng phân tử	302.451 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CCC1CC2C3CCC4=CC(=O)CCC4C3CCC2(C1O)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C20H30O2/c1-3-12-11-18-17-6-4-13-10-14(21)5-7-15(13)16(17)8-9-20(18,2)19(12)22/h10,12,15-19,22H,3-9,11H2,1-2H3/t12?,15?,16-,17?,18+,19+,20?/m1/s1 Key:FCKLFGKATYPJPG-LNRSQMQGSA-N

Oxendolone, bán dưới tên thương hiệu Prostetin và Roxenone, là một antiandrogen và progestin thuốc được sử dụng trong Nhật Bản trong điều trị tuyến tiền liệt mở rộng.^{[7][8][9][10][11]} Tuy nhiên, việc sử dụng này đang gây tranh cãi do lo ngại về hiệu quả lâm sàng của nó.^[11] Oxendolone không hiệu quả bằng đường uống và phải được tiêm bằng cách tiêm bắp.^{[1][2][3][4][5]}

Oxendolone là một antiandrogen, và do đó là một nhân vật phản diện của thụ thể androgen, các mục tiêu sinh học của nội tiết tố androgen như testosterone và dihydrotestosterone.^{[12][13][14][15]} Nó cũng là một proestin, hoặc proestogen tổng hợp, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, mục tiêu sinh học của proestogen như progesterone.^{[12][13][14][15]} Do hoạt động proestogen của nó, oxendolone có tác dụng antigonadotropic.^[16][17] Oxendolone không có hoạt động nội tiết tố quan trọng khác.

Oxendolone được giới thiệu cho sử dụng y tế vào năm 1981.^[8] Nó chỉ được sử dụng ở Nhật Bản.^[8][11]

Sử dụng trong y tế

Oxendolone được sử dụng trong điều trị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) tại Nhật Bản.^[8][11] Nó đã được sử dụng với liều 200 mg cứ sau 2 lần/tuần qua tiêm bắp.^[17] Mặc dù nó được chấp thuận để điều trị HA ở Nhật Bản, những lo ngại đã được đặt ra về việc sử dụng nó cho tình trạng này do hiệu quả kém được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng.^[11]

Tác dụng phụ

Dược lý

Dược lực học

Oxendolone liên kết với thụ thể androgen (K_i = 320 nM) và thụ thể progesterone (K_i = 20 nM) và hoạt động như một chất ức chế yếu nhưng có liên quan đến lâm sàng của 5α-reductase (IC₅₀ = 1,4 μM).^{[12][13][14][15]} Ái lực liên kết tương đối của oxendolone đối với thụ thể androgen là 0,8 đến 3,6% so với metribolone.^[18][19] Oxendolone không phải là chất đối kháng thầm lặng của thụ thể androgen mà chủ yếu là đối kháng với hoạt động chủ vận yếu;^[13] vì lý do này, nó đã được mô tả như một bộ điều biến thụ thể androgen chọn lọc.^[20] Thuốc có tác dụng kháng antigonadotropic mạnh thông qua hoạt động proestogen của nó.^[16] Nó đã được tìm thấy để ức chế nồng độ hormone luteinizing và testosterone ở mức tương đương như allylestrenol và chlormadinone axetat, hai loại proestin được sử dụng tương tự ở liều cao để điều trị HA ^[17]

Dược động học

Sinh khả dụng đường uống của oxendolone ở chó là cực kỳ thấp, nhiều nhất là 1%.^[5] Do sinh khả dụng đường uống thấp, oxendolone được tiêm bằng cách tiêm bắp ở người.^[1][2][3][4] Thời gian bán hủy của nó thông qua tuyến đường này là 5.0 đến 6.6 ngày.^[4]

Hóa học

Oxendolone, còn được gọi là 16β-ethyl-19-nortestosterone hoặc 16β-ethylestr-4-en-17β-ol-3-one, là một steroid estrane tổng hợp và là dẫn xuất của testosterone và 19-nortestosterone (nandrolone).^[7][8]

Este axetat của oxendolone được gọi là TSAA-328, trong khi este caproate của oxendolone được gọi là TSAA-330.^[21] Họ không bao giờ được bán trên thị trường.^[21]

Lịch sử

Oxendolone đã được bán tại Nhật Bản bởi Takeda từ năm 1981.^[8]

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Oxendolone là tên gốc của thuốc và INN, USAN và JAN.^[7][22] Nó cũng được biết đến với tên mã phát triển TSAA-291.^[7][22]

Tên thương hiệu

Oxendolone đang hoặc đã được bán dưới tên thương hiệu Prostetin và Roxenone.^[7][22]

Tính khả dụng

Oxendolone chỉ được bán trên thị trường Nhật Bản.^[22]

Tham khảo

1. ^ Henkler G, Klotzbach M, Koch H, Müller W, Richter J (1982). “[Progress in the area of drug development. 15]”. Pharmazie (bằng tiếng Đức). 37 (11): 753–65. PMID 6131442. [Oxendolone] has been clinically tested in Japan (weekly intramuscular injection of 200-400 mg) in prostatic hypertrophy.
2. ^ Hikichi Y, Yamaoka M, Kusaka M, Hara T (2015). “Selective androgen receptor modulator activity of a steroidal antiandrogen TSAA-291 and its cofactor recruitment profile”. Eur. J. Pharmacol. 765: 322–31. doi:10.1016/j.ejphar.2015.08.052. PMID 26335395. According to the clinical data of TSAA-291, the plasma level of TSAA-291 after weekly intramuscular administration at 400 mg/kg for 12 weeks is approximately 100 nM (Drug Information).
3. ^ Ostri P, Swartz R, Meyhoff HH, Petersen JH, Lindgård G, Frimodt-Møller C, Andersson T, Nielsen MS (1989). “Antiandrogenic treatment of benign prostatic hyperplasia: a placebo controlled trial”. Urol. Res. 17 (1): 29–33. doi:10.1007/bf00261046. PMID 2466359. Thirty patients were treated with weekly injections of oxendolone 200 mg during a 3 months' period, and 30 patients were allocated to placebo treatment.
4. ^ Midgley I, Fowkes AG, Darragh A, Lambe R, Chasseaud LF, Taylor T (1983). “The metabolic fate of the anti-androgenic agent, oxendolone, in man”. Steroids. 41 (4): 521–36. doi:10.1016/0039-128x(83)90092-2. PMID 6419414. After intramuscular administration of 16β-ethyl-17β-hydroxy-4-[4-14C] estren-3-one (14C-oxendolone; 300 mg) to 3 human subjects, [...]
5. ^ Michael J. Rathbone; Jonathan Hadgraft; Michael S. Roberts (ngày 7 tháng 11 năm 2002). Modified-Release Drug Delivery Technology. CRC Press. tr. 368–. ISBN 978-0-8247-0869-6.
6. Gao, Wenqing; Bohl, Casey E.; Dalton, James T. (2005). “Chemistry and Structural Biology of Androgen Receptor”. Chemical Reviews. 105 (9): 3352–3370. doi:10.1021/cr020456u. ISSN 0009-2665. PMC 2096617. PMID 16159155.
7. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 914–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
8. ^ William Andrew Publishing (ngày 22 tháng 10 năm 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. tr. 2935–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
9. Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organic-chemical drugs and their synonyms: (an international survey). Wiley-VCH. tr. 2023. ISBN 978-3-527-30247-5.
10. Tan, MH Eileen; Li, Jun; Xu, H Eric; Melcher, Karsten; Yong, Eu-leong (2014). “Androgen receptor: structure, role in prostate cancer and drug discovery”. Acta Pharmacologica Sinica. 36 (1): 3–23. doi:10.1038/aps.2014.18. ISSN 1671-4083. PMC 4571323. PMID 24909511.
11. ^ Ishizuka, Osamu; Nishizawa, Osamu; Hirao, Yoshihiko; Ohshima, Shinichi (2002). “Evidence-based meta-analysis of pharmacotherapy for benign prostatic hypertrophy”. International Journal of Urology. 9 (11): 607–612. doi:10.1046/j.1442-2042.2002.00539.x. ISSN 0919-8172. PMID 12534901.
12. ^ Annual Reports in Medicinal Chemistry. Academic Press. ngày 8 tháng 9 năm 1989. tr. 199–. ISBN 978-0-08-058368-6.
13. ^ Annual report of Shionogi Research Laboratories. 1991. tr. 76–77.
14. ^ Kirby, RogerS.; Christmas, Timothy (1991). “The potential value of 5-alpha-reductase inhibition in the treatment of bladder outflow obstruction due to benign prostatic hyperplasia”. World Journal of Urology. 9 (1). doi:10.1007/BF00184713. ISSN 0724-4983.
15. ^ Bashirelahi, N.; Ganesan, S.; Ekiko, D.B.; Young, J.D.; Shida, K.; Yamanaka, H.; Takahashi, E. (1986). “Effect of 16β-ethyl-17β-hydroxy-4-estren-3-one (tsaa-291) on the binding of promegestone (r5020) and methyltrienolone (r1881) to hyperplastic and neoplastic human prostate”. Journal of Steroid Biochemistry. 25 (3): 367–374. doi:10.1016/0022-4731(86)90249-9. ISSN 0022-4731.
16. ^ Sudo, K.; Yamazaki, I.; Masuoka, M.; Nakayama, R. (1979). “IV. EFFECTS OF THE ANTI-ANDROGEN TSAA-291 (16 -ETHYL-17 -HYDROXY-4-OESTREN-3-ONE) ON THE SECRETION OF GONADOTROPHINS”. European Journal of Endocrinology. 92 (3 Supplb): S53–S66. doi:10.1530/acta.0.092S053. ISSN 0804-4643.
17. ^ Katayama T, Umeda K, Kazama T (tháng 11 năm 1986). “[Hormonal environment and antiandrogenic treatment in benign prostatic hypertrophy]”. Hinyokika Kiyo (bằng tiếng Nhật). 32 (11): 1584–9. PMID 2435122.
18. Dalton, James T.; Gao, Wenqing (2010). “Androgen Receptor”: 143–182. doi:10.1007/978-90-481-3303-1_6.
19. Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (tháng 12 năm 1981). “Receptor binding and biological activity of steroidal and nonsteroidal antiandrogens”. J. Steroid Biochem. 15: 355–9. doi:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID 7339263.
20. Hikichi, Yukiko; Yamaoka, Masuo; Kusaka, Masami; Hara, Takahito (2015). “Selective androgen receptor modulator activity of a steroidal antiandrogen TSAA-291 and its cofactor recruitment profile”. European Journal of Pharmacology. 765: 322–331. doi:10.1016/j.ejphar.2015.08.052. ISSN 0014-2999. PMID 26335395.
21. ^ Masuoka M, Masaki T, Yamazaki I, Hori T, Nakayama R (1979). “Anti-androgen TSAA-291. III. Hormonal spectra of anti-androgen TSAA-291 (16 beta-ethyl-17 beta-hydroxy-4-oestren-3-one) and its derivatives”. Acta Endocrinol Suppl (Copenh). 229: 36–52. PMID 294106.
22. ^ https://www.drugs.com/international/oxendolone.html