Pederin

Pederin
Danh pháp IUPAC	(2S)-N-[(S)-[(2S,4R,6R)-6-[(2S)-2,3-dimethoxypropyl]-4-hydroxy-5,5-dimethyl-2-tetrahydropyranyl]-methoxymethyl]-2-hydroxy-2-[(2R,5R,6R)-2-methoxy-5,6-dimethyl-4-methylene-2-tetrahydropyranyl]acetamide
Tên khác	Pederine
Nhận dạng
Số CAS	27973-72-4
PubChem	5381287
ChEBI	78591
Ảnh Jmol-3D	ảnh
SMILES	đầy đủ C[C@H]1[C@H](O[C@](CC1=C)([C@@H](C(=O)N[C@H]([C@@H]2C[C@H](C([C@H](O2)C[C@@H](COC)OC)(C)C)O)OC)O)OC)C
InChI	đầy đủ 1/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11-19(27)24(4,5)20(34-18)10-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+,18+,19-,20-,21-,23+,25-/m1/s1
ChemSpider	4529295
Thuộc tính
Công thức phân tử	C25H45NO9
Khối lượng mol	503.6261
Điểm nóng chảy
Điểm sôi
Các nguy hiểm
Nguy hiểm chính	Độc
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). N kiểm chứng (cái gì ^YN ?) Tham khảo hộp thông tin

Pederin là một amid độc, gây rộp da, có hai vòng tetrahydropyran, được tìm thấy trong haemolymph của chi Paederus, thuộc họ Staphylinidae. Nó lần đầu tiên được chiết xuất từ 25 triệu con Paederus fuscipes (kiến ba khoang) thu thập được từ môi trường tự nhiên.^[1] Nó chiếm khoảng 0.025% trọng lượng của côn trùng (đối với kiến ba khoang).^[1]

Việc tạo ra pederin dựa trên những hoạt động của một phân loài vi khuẩn cộng sinh (Pseudomonas ssp.) trong Paederus đã được chứng minh.^[2]

Việc sản xuất ra pederin phần lớn chỉ giới hạn ở những con bọ cánh cứng cái trưởng thành—ấu trùng và con đực có được pederin từ mẹ (chẳng hạn như từ trứng) hoặc thông qua tiêu hóa.^[1]

Ảnh hưởng đến cơ thể

Da tiếp xúc với pederin từ dịch tiết ra từ một con kiến ba khoang cái sẽ gây ra viêm da Paederus. Nó là một dạng phát ban thay đổi từ ửng đỏ nhẹ cho đến phồng rộp nặng, tùy thuộc vào nồng độ và thời gian phơi nhiễm.^[3] Điều trị bằng cách rửa phần da bị kích ứng với nước xà phòng mát. Bôi thuốc steroid ngoài da cũng được khuyến cáo nên dùng trong những trường hợp bị phơi nhiễm nặng.^[4] Những biện pháp này có thể làm giảm đáng kể những tác động của độc tố trên vùng da bị ảnh hưởng.

Kiến ba khoang

Tổng hợp

Sự tổng hợp ra pederin đã được biết đến. Bắt đầu bằng axít (+)-benzoylselenopederic, thêm chất khử Zn(BH₄)₂, phản ứng khử chọn lọc lập thể (stereoselective) của xeton không vòng xảy ra. Phản ứng Michael của nitromethane được thực hiện. Sau một vài bước của phản ứng oxy hóa khử Pfitzner–Moffatt, phenylselenation, thủy phân, và khử, thu được axít pederic.^[5]

Tổng hợp Pederin

Những bước cuối cùng của việc tổng hợp nên pederin được trình bày trong hình bên phải. Tại đây, axít pederic được thêm vào chất bảo vệ trong LiHMDS và THF, hiệu suất 75%. Các nhóm bảo vệ sau đó được loại bỏ bằng TBAF và dung dịch thủy phân. Bước này có hiệu suất 88%.^[6]

Cơ chế tác động

Pederin ngăn chặn quá trình nguyên phân ở nồng độ thấp với chỉ 1 ng/ml, bằng cách ức chế sự tổng hợp protein và DNA mà không làm ảnh hưởng đến sự tổng hợp RNA,^[7] ngăn chặn sự phân chia tế bào, và đã được chứng minh có thể kéo dài sự sống cho những con chuột mang nhiều khối u. Vì lý do này mà nó có được sự quan tâm như là một phương pháp điều trị ung thư tiềm năng.

Sử dụng

Pederin và những dẫn xuất của nó đang được nghiên cứu để làm thuốc chống ung thư. Nhóm những hợp chất này có thể ức chế sự sinh tổng hợp protein và DNA,^[8] hữu ích trong việc làm chậm sự phân chia của tế bào ung thư. Một dẫn xuất của pederin là psymberin được thấy rằng nó có tính chọn lọc cao trong việc nhắm vào các tế bào khối u cứng.^[9]

Xem thêm

• Psymberin
• Paederus dermatitis
• Cycloheximide

Chú thích

1. ^ Bugs Don’t Have to Bite to Do Damage:The Tale of the Paederus Beetle Lưu trữ 2011-06-09 tại Wayback Machine
2. Piel J (2002). “A polyketide synthase-peptide synthetase gene cluster from an uncultured bacterial symbiont of Paederus beetles”. PNAS. 99 (22): 14002–14007. doi:10.1073/pnas.222481399. PMC 137826. PMID 12381784.
3. Singh G, Yousuf Ali S (2007). “Paederus dermatitis”. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 73 (1): 13–15. doi:10.4103/0378-6323.30644.
4. “Paederus Dermatitis”. Bản gốc lưu trữ ngày 29 tháng 4 năm 2018. Truy cập ngày 1 tháng 10 năm 2018.
5. Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). “Total synthesis of (+)-pederin. 2. Stereocontrolled synthesis of (+)-benzoylselenopederic acid and total synthesis of (+)-pederin”. Tetrahedron Letters. 26 (52): 6465–6468. doi:10.1016/s0040-4039(00)99028-2.
6. Jewett JC, Rawal VH (2007). “Total Synthesis of Pederin”. Angewandte Chemie. 46 (34): 6502–6504. doi:10.1002/anie.200701677.
7. Frank JH, Kanamitsu K (1987). “Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): Natural History and Medical Importance”. J. Med. Entomol. 24 (2): 155–191. doi:10.1093/jmedent/24.2.155. PMID 3295241.
8. Narquizian R, Kocienski PJ (2000). “In The Role of Natural Products in Drug Discovery”. 32 (1).
9. Piel, Jörn, và đồng nghiệp (2005). “Exploring the Chemistry of Uncultivated Bacterial Symbionts: Antitumor Polyketides of the Pederin Family”. Journal of Natural Products. 68 (3): 472–479. doi:10.1021/np049612d.