Podophyllotoxin

Podophyllotoxin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Condylox, Wartec, others
Đồng nghĩa	(5R,5aR,8aR,9R)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a684055
Danh mục cho thai kỳ	C
Mã ATC	D06BB04 (WHO)
Dữ liệu dược động học
Chu kỳ bán rã sinh học	1.0 to 4.5 hours.
Các định danh
Tên IUPAC (10R,11R,15R,16R)-16-hydroxy-10-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,6,13-trioxatetracyclo[7.7.0.0^3,7.0^11,15]hexadeca-1,3(7),8-trien-12-one
Số đăng ký CAS	518-28-5
PubChem CID	10607
DrugBank	DB01179^N
ChemSpider	10162^Y
Định danh thành phần duy nhất	L36H50F353
KEGG	D05529^Y
ChEBI	CHEBI:50305^Y
ChEMBL	CHEMBL61^Y
ECHA InfoCard	100.007.502
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C22H22O8
Khối lượng phân tử	414.405 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy	183,3 đến 184 °C (361,9 đến 363,2 °F)
SMILES COc1cc(cc(c1OC)OC)[C@@H]2c3cc4c(cc3[C@@H]([C@@H]5[C@@H]2C(=O)OC5)O)OCO4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C22H22O8/c1-25-16-4-10(5-17(26-2)21(16)27-3)18-11-6-14-15(30-9-29-14)7-12(11)20(23)13-8-28-22(24)19(13)18/h4-7,13,18-20,23H,8-9H2,1-3H3/t13-,18+,19-,20-/m0/s1^Y Key:YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N^Y
(kiểm chứng)

Podophyllotoxin (PPT), còn được gọi là podofilox, là một loại kem y tế được sử dụng để điều trị mụn cóc sinh dục và molluscum contagiosum.^[1] Nó không được khuyến cáo trong nhiễm trùng HPV mà không có mụn cóc bên ngoài.^[1] Nó có thể được áp dụng bởi một nhà cung cấp chăm sóc sức khỏe hoặc chính người đó.^[1]

Nó là một lignan độc tố không chứa alcaloid được chiết xuất từ rễ và thân rễ của các loài Podophyllum.^[2] Một dạng ít tinh chế được gọi là nhựa podophyllum cũng có sẵn, nhưng có tác dụng phụ lớn hơn.^[3][4]

Podophyllotoxin được phân lập vào năm 1880.^[5] Tại Vương quốc Anh, giá cho NHS là 3,5 ml thuốc là khoảng 14,49 pound.^[6] Ở Hoa Kỳ, giá của một đợt điều trị là hơn 200 đô la.^[7]

Sử dụng trong y tế

Podophyllotoxin sở hữu một số lượng lớn các ứng dụng y tế, vì nó có thể ngăn chặn sự sao chép của cả DNA tế bào và virus bằng cách liên kết các enzyme cần thiết. Nó cũng có thể làm mất ổn định các vi ống và ngăn chặn sự phân chia tế bào. Do những tương tác này, nó được coi là một loại thuốc chống vi trùng. Podophyllotoxin và các dẫn xuất của nó được sử dụng như thuốc tẩy, xổ, virus đại lý, làm phồng da, giun sán, và tính chống ung thư đại lý. Các chất chống ung thư có nguồn gốc từ Podophyllotoxin bao gồm etoposide và teniposide.^[8][9] Những loại thuốc này đã được sử dụng thành công trong điều trị chống lại nhiều bệnh ung thư bao gồm ung thư tinh hoàn, vú, tụy, phổi, dạ dày và buồng trứng.^[10]

Các dẫn xuất của podophyllotoxin đã được thiết kế cho khả năng chống lại các khối u.^[11]

Kem Podophyllotoxin thường được kê đơn là một loại thuốc chống vi rút tại chỗ mạnh. Nó được sử dụng để điều trị nhiễm trùng HPV với mụn cóc bên ngoài cũng như nhiễm trùng molluscum contagisum.^[1] Kem PPT có hiệu quả cao với các tác dụng phụ tối thiểu, thường được giới hạn ở ngứa, kích ứng và đỏ.^[12] Kem PPT 0,5% được quy định cho hai lần sử dụng hàng ngày trong 3 ngày tiếp theo 4 ngày không có ứng dụng, chu kỳ hàng tuần này được lặp lại trong 4 tuần.^[13] Nó cũng có thể được quy định dưới dạng gel, trái ngược với kem. PPT cũng được bán dưới tên condyline và warticon.^[14]

Sự phong phú tự nhiên

Nó hiện diện ở nồng độ 0,3 đến 1% theo khối lượng trong thân rễ của Mayapple Mỹ (Podophyllum peltatum).^[15][16] Một nguồn phổ biến khác của podophyllotoxin là thân rễ của Sinopodophyllum hexandrum Royle (Berberidaceae).

Nó được sinh tổng hợp từ hai phân tử rượu coniferyl bằng cách liên kết oxy hóa phenolic và một loạt các quá trình oxy hóa, khử và methyl hóa.^[15]

Tham khảo

1. ^ “Podofilox”. The American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.
2. Xu H, Lv M, Tian X (2009). “A review on hemisynthesis, biosynthesis, biological activities, mode of action, and structure-activity relationship of podophyllotoxins: 2003-2007”. Current Medicinal Chemistry. 16 (3): 327–49. doi:10.2174/092986709787002682. PMID 19149581.
3. “Podophyllum Resin”. The American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.
4. WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. tr. 307. ISBN 9789241547659. Truy cập ngày 8 tháng 12 năm 2016.
5. Cragg GM, Kingston DG, Newman DJ (2011). Anticancer Agents from Natural Products, Second Edition (ấn bản thứ 2). CRC Press. tr. 97. ISBN 9781439813836.
6. British national formulary: BNF 69 (ấn bản thứ 69). British Medical Association. 2015. tr. 826. ISBN 9780857111562.
7. Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. tr. 185. ISBN 9781284057560.
8. Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (tháng 9 năm 2004). “Podophyllotoxin: distribution, sources, applications and new cytotoxic derivatives”. Toxicon. 44 (4): 441–59. doi:10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
9. Damayanthi Y, Lown JW (tháng 6 năm 1998). “Podophyllotoxins: current status and recent developments”. Current Medicinal Chemistry. 5 (3): 205–52. PMID 9562603.
10. Canel C, Moraes RM, Dayan FE, Ferreira D (tháng 5 năm 2000). “Podophyllotoxin”. Phytochemistry. 54 (2): 115–20. doi:10.1016/s0031-9422(00)00094-7. PMID 10872202.
11. Liu YQ, Tian J, Qian K, Zhao XB, Morris-Natschke SL, Yang L, Nan X, Tian X, Lee KH (tháng 1 năm 2015). “Recent progress on C-4-modified podophyllotoxin analogs as potent antitumor agents”. Medicinal Research Reviews. 35 (1): 1–62. doi:10.1002/med.21319. PMC 4337794. PMID 24827545.
12. Syed TA, Lundin S, Ahmad M (1994). “Topical 0.3% and 0.5% podophyllotoxin cream for self-treatment of molluscum contagiosum in males. A placebo-controlled, double-blind study”. Dermatology. 189 (1): 65–8. doi:10.1159/000246787. PMID 8003791.
13. “Podofilox Monograph for Professionals - Drugs.com”. Drugs.com. Truy cập ngày 6 tháng 5 năm 2018.
14. “Podophyllotoxin for anogenital warts; Podophyllotoxin info”. patient.info. Truy cập ngày 6 tháng 5 năm 2018.
15. ^ Canel C, Moraes RM, Dayan FE, Ferreira D (2000). “Molecules of Interest: Podophyllotoxin”. Phytochemistry. 54 (2): 115–120. doi:10.1016/s0031-9422(00)00094-7.
16. Hartwell JL, Schrecker AW (1951). “Components of Podophyllin. V. The Constitution of Podophyllotoxin”. Journal of the American Chemical Society. 73 (6): 2909–2916. doi:10.1021/ja01150a143.

Đọc thêm

• Kelly M, Hartwell JL (tháng 2 năm 1954). “The biological effects and the chemical composition of podophyllin: a review”. Journal of the National Cancer Institute. 14 (4): 967–1010. PMID 13233838.
• Hartwell JL, Schrecker AW (1951). “Components of Podophyllin. V. The Constitution of Podophyllotoxin”. Journal of the American Chemical Society. 73 (6): 2909–2916. doi:10.1021/ja01150a143.