دوكسيبين

دوكسيبين
الاسم النظامي
3-(dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine
تداخل دوائي
لوكسابين، وأميتربتيلين، وباروكسيتين، وسيرترالين، وفلوكسيتين، وأميتربتيلين، وباكلوفين، وريسبيريدون، ونيبيفولول، وبروبرانولول، وسوتالول، وكلونيدين، وزيوكلوبينثيكسول، وسلبيريد، ودروبيريدول، وبيموزيد، وأريبيبرازول، وهالوبيريدول، وكويتيابين، وكلوزابين، وريسبيريدون، وريسبيريدون، وريسبيريدون، وريسبيريدون، وديسوبيرامايد، وديسوبيرامايد، وديسوبيرامايد، وديسوبيرامايد، وسوتالول، وسوتالول، وسوتالول، وسوتالول، ودروبيريدول، ودروبيريدول، ودروبيريدول، ودروبيريدول، وهالوبيريدول، وهالوبيريدول، وهالوبيريدول، وهالوبيريدول، وبيموزيد، وكويتيابين، وزيوكلوبينثيكسول، وكلوزابين، وأريبيبرازول، وهيدروكسيزين، وسلبيريد، وسلبيريد، وأميتربتيلين، وأميتربتيلين، وأميتربتيلين، وأميتربتيلين، ونورإبينفرين، ونورإبينفرين، ونورإبينفرين، وأدرينالين، وأدرينالين، وأدرينالين، وبروبرانولول، ونيفوبام، وباكلوفين، وباكلوفين، وباروكسيتين، وبوبروبيون، وفلوكسيتين، ولوكسابين، ولوكسابين، ولوكسابين، ولوكسابين[1]  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل Not recommended.
Animal studies have shown embryotoxic properties.
طرق إعطاء الدواء Oral, intramuscular injection, intravenous infusion
بيانات دوائية
توافر حيوي Absolute = 25%
When main metabolite desmethyldoxepin is included: 31%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي Doxepin 17h, main metabolite Desmethyldoxepin 51h
إخراج (فسلجة) كلية
معرّفات
CAS 1668-19-5
ك ع ت N06N06AA12 AA12
بوب كيم CID 3158
درغ بنك APRD00398
كيم سبايدر 3046
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H21NO 
الكتلة الجزيئية 279.376 غ/مول
محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
المعرف الكيميائي الدولي
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

الدوكسيبين (بالإنجليزية: Doxepin)‏ دواء يستخدم لعلاج الاضطراب الاكتئابي واضطرابات القلق والشرى المزمن والأرق،[2][3] لكن لا يُفضل استخدامه على مضادات الهستامين في علاج الشرى.[2] يملك الدواء فائدةً خفيفة إلى متوسطة في علاج اضطرابات النوم،[4] ويستخدم كريمه لتدبير الحكة الناجمة عن التهاب الجلد التأتبي أو التهاب الجلد العصبي.[5]

تتضمن التأثيرات الجانبية الشائعة النعاس وجفاف الفم والإمساك والغثيان وتشوش الرؤية،[2] وقد تشمل التأثيرات الجانبية الخطيرة ارتفاع خطورة الانتحار عند من تقل أعمارهم عن 25 عامًا والهوس واحتباس البول،[2] وقد تحدث متلازمة الانقطاع إذا خُفضت الجرعة سريعًا.[2] لا يوصى باستخدام الدوكسيبين عمومًا خلال الحمل والإرضاع الطبيعي.[6][7]

يُعد الدواء من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وما تزال آلية عمله لعلاج الاكتئاب موضع جدل، فقد تعود لزيادة مستويات النورإبينفرين مع إحصار الهستامين والأسيتيل كولين والسيروتونين.[2] نال الدوكسيبين موافقة الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 1969،[2] وتتوافر منه أشكال مكافئة.[6] في عام 2017، احتل الدواء المرتبة 240 ضمن قائمة أكثر الأدوية الموصوفة في الولايات المتحدة بأكثر من مليوني وصفة طبية. [8][9]

الاستخدامات الطبيّة

[عدل]

تُستخدم حبوب الدوكسيبين لعلاج الاضطراب الاكتئابي واضطرابات القلق والشرى المزمن، وللعلاج قصير الأمد لرهاب الفراش (أحد أشكال الأرق).[2][10][3] يستخدم كريم الدوكسيبين في العلاج قصير الأمد للحكة الناجمة عن التهاب الجلد التأتبي أو التهاب الجلد العصبي.[5]

في عام 2016، أوصت الجمعية الأمريكية للأطباء بعلاج الأرق بدايةً عبر تدبير الحالات المرضية المرافقة ثم بالعلاج المعرفي السلوكي والتغييرات السلوكية وأخيرًا بالأدوية، وكان دوكسيبين من بين الأدوية الموصى بها للمساعدة قصيرة الأمد في استمرار النوم رغم ضعف الأدلة الداعمة لفعاليته.[11][12] تشابهت التوصيات السابقة مع توصيات الأكاديمية الأمريكية لطب النوم لعام 2017 والتي ركزت على العلاج بالأدوية.[11] أظهرت مراجعة وكالة أبحاث الرعاية الصحية وجودتها لعام 2015 لعلاجات الأرق نتائج مماثلةً. [13]

وجدت مراجعة عام 2010 أن الدوكسيبين الموضعي مفيد لعلاج الحكة،[14] ووجدت مراجعة أخرى لعلاجات الشرى المزمن في ذات العام أن هناك أدوية أفضل حلت محله لكنه بقي علاجًا مطروحًا أحيانًا ضمن أدوية الخط الثاني.[15] تتراوح جرعات الدوكسيبين المستخدمة للنوم من 3 إلى 6 ملغ، ولكنها قد تصل إلى 25 - 50 ملغ. [16]

مضادات الاستطباب

[عدل]

تتضمن مضادات الاستطباب المعروفة:[17]

  • فرط الحساسية للدوكسيبين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى أو أي من السواغات المستخدمة ضمنه.
  • الزرق.
  • الأهبة لتطوير احتباس بولي كما في تضخم البروستات الحميد.
  • استخدام مثبطات أكسيداز أحادية الأمين في آخر 14 يوم قبل استخدام الدوكسيبين.

الحمل والإرضاع

[عدل]

يُنصح بعدم استخدام الدواء عند الحوامل والمرضعات رغم وجود أدلة تستبعد أن يتسبب بتأثيرات ضارة على التطور الجنيني.[10] لا يساعد نقص الأدلة الناتجة عن الدراسات البشرية على استبعاد الخطورة على الجنين، خاصةً أن الدواء يعبر المشيمة.[10] يفرز الدوكسيبين في حليب الثدي، وذكرت حالات من نقص التهوية عند حديثي الولادة ترافقت مع استخدام الأم لعقار الدوكسيبين. [18]

التأثيرات الجانبيّة

[عدل]

قد يختلف طيف التأثيرات الجانبية للدوكسيبين عن القائمة أدناه في بعض البلدان التي يُسمح فيها باستخدامه بجرعات متدنية (بمعنى 3 ملغ و 6 ملغ).

  • الجهاز العصبي المركزي: الإعياء والدوخة والنعاس وخفة الرأس والتخليط والكوابيس والتهيج والقلق المتزايد وصعوبة النوم والنوب (غير شائعة) والتخليط المؤقت (الهذيان)، ونادرًا ما يحرض هوسًا خفيفًا وفصامًا (يوصى هنا بإيقاف الدواء فورًا) وأعراض خارج السبيل الهرمي (نادرًا)، إضافةً إلى سوء الاستخدام عند مرضى إدمان المسكرات (نادرًا) والطنين.
  • التأثيرات المضادة للكولين: جفاف الفم والإمساك والتغلف المعوي (نادرًا) وصعوبة التبول والتعرق وتشكل الماء الأزرق (الزرق).
  • التأثيرات المناهضة للأدرينالين: انخفاض ضغط الدم (إذا انتقل المريض سريعًا من وضعية الاستلقاء أو الجلوس إلى وضعية الوقوف، وهو معروف باسم هبوط الضغط الانتصابي) واضطراب النظم القلبي (مثل تسرع القلب الجيبي وبطء القلب والإحصار الأذيني البطيني).
  • التأثيرات التحسّسية/السمية: الطفح الجلدي والحساسية للضوء والأذية الكبدية بالركودة الصفراوية (نادرًا) والتهاب الكبد (نادر جدًا) وقلة الكريات البيض أو الصفيحات (نادرًا) وندرة المحببات (نادرة جدًا) وفقر الدم ناقص التنسج (نادرًا).
  • أخرى: فرط الشهية واكتساب الوزن ونادرًا الغثيان وارتفاع ضغط الدم. قد يزيد الدواء أو ينقص من وظيفة الكبد عند بعض الأشخاص. [19]

الجرعة الزائدة

[عدل]

يماثل الدوكسيبين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى في سميته الشديدة في حالات الجرعة الزائدة.[20] تتضمن الأعراض الخفيفة النعاس والذهول وتشوّش الرؤية وجفاف الفم المفرط. تشمل التأثيرات الجانبية الأخطر كلًا من التثبيط التنفسي وانخفاض ضغط الدم والغيبوبة والاختلاجات واضطرابات النظم القلبية وتسرع القلب.

تشمل الأعراض الأخرى المحتملة للجرعة الزائدة من الدوكسيبين احتباس البول وتناقص الحركية المعوية (العلوص الشللي) وفرط الحرارة (أو انخفاضها) وارتفاع ضغط الدم وتوسّع الحدقات واشتداد المنعكسات. تُعالج الجرعة الزائدة غالبًا بالدعم الجهازي وتدبير الأعراض، ويمكن أن يشمل التدبير غسيل المعدة لإنقاص امتصاص الدوكسيبين.[10] يُنصح أيضًا بتطبيق إجراءات داعمة للوقاية من الاستنشاق التنفسي.[10] قد تكون العوامل المضادة لاضطرابات النظم خيارًا مناسبًا لعلاج اضطرابات النظم القلبية الناجمة عن جرعة زائدة من الدواء،[10] وقد يُعاكس التسريب الوريدي البطيء للفيزوستيغمين بعض تأثيراتها السامة مثل التأثيرات المضادة للكولين. لا يوصى بالديال الدموي بسبب ميل الدواء المرتفع للارتباط مع البروتينات. يُنصح بمراقبة تخطيط القلب لعدة أيام بعد الجرعة الزائدة بسبب إمكانية حدوث شذوذات في التوصيل الكهربائي القلبي. [10]

التداخلات الدوائيّة

[عدل]

يجب تجنب استخدام الدوكسيبين خلال 14 يومًا من استخدام مثبط أكسيداز أحادي الأمين مثل الفينيلزين بسبب إمكانية حدوث نوبة فرط ضغط الدم أو تطور متلازمة السيروتونين، ولا يوصى باستخدامه عند من يتناولون مثبطات سيتوكروم 2 دي 6 الفعالة مثل فلوكسيتين وباروكسيتين وسيرترالين ودولوكسيتين وبوبروبيون وكينيدين بسبب احتمال تراكمه عند نقص النشاط التحفيزي لسيتوكروم 2 دي 6.

لا يُنصح باستخدام محرّضات الإنزيم الكبدي مثل الكاربامازيبين والفينيتوين والباربتيورات عند المرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل دوكسيبين لأنه قد يسرع استقلابه.[17][17][21] قد تتفاقم تأثيرات العوامل المقلّدة للودي عند مشاركتها مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل الدوكسيبين، وقد يزيد هذا المركب أيضًا من التأثيرات الجانبية للعوامل المضادة للكولين مثل البنزاتروبين والأتروبين والهيوسين (سكوبولامين). ترافق استخدام تولازاميد مع الدوكسيبين بنقص سكر الدم الشديد لدى مرضى السكري من النمط الثاني. قد يؤثر السيميتيدين على امتصاص الدوكسيبين، وقد يفاقم استهلاك الكحول بعض تأثيرات الدواء المثبطة للجهاز العصبي المركزي.[17] يمكن أن يخفف الدوكسيبين من تاثيرات العوامل الخافضة لضغط الدم، وقد يسبب العلاج المشترك مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازيبينات تثبيطًا إضافيًا للجهاز العصبي المركزي.[10] قد يزيد العلاج المشترك مع هرمونات الغدة الدرقية أيضًا من احتمال تطور تفاعلات عكسية. [10]

مراجع

[عدل]
  1. ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
  2. ^ ا ب ج د ه و ز ح "Doxepin Hydrochloride". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2018-12-10. اطلع عليه بتاريخ 2019-03-20.
  3. ^ ا ب "Silenor (doxepin) label" (PDF). FDA. 17 مارس 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-09-28. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-25. For label updates see FDA index page for NDA 022036
  4. ^ Yeung WF، Chung KF، Yung KP، Ng TH (فبراير 2015). "Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials". Sleep Medicine Reviews. ج. 19: 75–83. DOI:10.1016/j.smrv.2014.06.001. PMID:25047681.
  5. ^ ا ب "Doxepin hydrochloride cream" (PDF). FDA. 20 ديسمبر 2002. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2024-10-06. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-25. For label updates see FDA index page for NDA 020126
  6. ^ ا ب British national formulary : BNF 76 (ط. 76). Pharmaceutical Press. 2018. ص. 372. ISBN:9780857113382.
  7. ^ "Doxepin Use During Pregnancy". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2020-12-01. Retrieved 2019-03-21.
  8. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-10-01. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  9. ^ "Doxepin Hydrochloride - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2021-04-12. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  10. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط "Sinepin Capsules 25mg - Summary of Product Characteristics (SPC)". UK Electronic Medicines Compendium. 22 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 2024-11-30. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-24.
  11. ^ ا ب Sateia MJ، Buysse DJ، Krystal AD، Neubauer DN، Heald JL (فبراير 2017). "Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". Journal of Clinical Sleep Medicine. ج. 13 ع. 2: 307–349. DOI:10.5664/jcsm.6470. PMC:5263087. PMID:27998379.
  12. ^ Qaseem A، Kansagara D، Forciea MA، Cooke M، Denberg TD (يوليو 2016). "Management of Chronic Insomnia Disorder in Adults: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. ج. 165 ع. 2: 125–33. DOI:10.7326/M15-2175. PMID:27136449. مؤرشف من الأصل في 2017-10-25.
  13. ^ Brasure، M.؛ MacDonald، R.؛ Fuchs، E.؛ Olson، C. M.؛ Carlyle، M.؛ Diem، S.؛ Koffel، E.؛ Khawaja، I. S.؛ Ouellette، J.؛ Butler، M.؛ Kane، R. L.؛ Wilt، T. J. (2015). "Management of Insomnia Disorder: Executive Summary". Agency for Healthcare Research and Quality Report No. 15(16)-EHC027-EF. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. Agency for Healthcare Research and Quality (US). PMID:26844312. مؤرشف من الأصل في 2021-08-28.
  14. ^ Eschler DC، Klein PA (أغسطس 2010). "An evidence-based review of the efficacy of topical antihistamines in the relief of pruritus". Journal of Drugs in Dermatology. ج. 9 ع. 8: 992–7. PMID:20684150.
  15. ^ Fernando S، Broadfoot A (مارس 2010). "Chronic urticaria--assessment and treatment" (PDF). Australian Family Physician. ج. 39 ع. 3: 135–8. PMID:20369115. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-01-12.
  16. ^ Dupuis G, Vaugeois JM (Feb 2020). "Les effets anti-H1 intéressants dans les insomnies de maintien : réflexion sur les intérêts comparés de la doxylamine et de la doxépine" [The interesting anti-H1 effects in maintenance insomnia: A reflection on the comparative advantages of doxylamine and doxepin]. Encephale (بالفرنسية). 46 (1): 80–82. DOI:10.1016/j.encep.2019.01.006. PMID:30879783.
  17. ^ ا ب ج د "Deptran Doxepin (as hydrochloride)". TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Ltd. 6 مايو 2013. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-11-11. اطلع عليه بتاريخ 2013-12-03.
  18. ^ Rossi, S، المحرر (2013). Australian Medicines Handbook (ط. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN:978-0-9805790-9-3.
  19. ^ Lippincott "nursing 2007 drug handbook" LWW press. 2007
  20. ^ White N، Litovitz T، Clancy C (ديسمبر 2008). "Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type". Journal of Medical Toxicology. ج. 4 ع. 4: 238–50. DOI:10.1007/BF03161207. PMC:3550116. PMID:19031375.
  21. ^ Myers، Bridget؛ Reddy، Vidhatha؛ Chan، Stephanie؛ Thibodeaux، Quinn؛ Brownstone، Nicholas؛ Koo، John (2020). "Optimizing doxepin therapy in dermatology: introducing blood level monitoring and genotype testing". Journal of Dermatological Treatment: 1–7. DOI:10.1080/09546634.2020.1762841. ISSN:0954-6634. PMID:32347140. S2CID:216647836.


إخلاء مسؤولية طبية