Trazodone

Trazodone

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Many brand names worldwide[1]
Đồng nghĩa	AF-1161
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a681038
Danh mục cho thai kỳ	US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	By mouth (tablets)
Mã ATC	N06AX05 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) CA: ℞-only UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	By mouth: 65%[3]
Liên kết protein huyết tương	89–95%[4]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (CYP3A4)[2]
Chất chuyển hóa	mCPP[5]
Bắt đầu tác dụng	By mouth: 1 hour (Tmax)[6]
Chu kỳ bán rã sinh học	Trazodone IR: 7 hours[3] Trazodone ER: 10 hours[3] mCPP: 4–8 hours[7]
Bài tiết	Urine: 70–75%[3] Feces: 21%[3]
Các định danh
Tên IUPAC 2-{3-[4-(3-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl}[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
Số đăng ký CAS	19794-93-5
PubChem CID	5533
IUPHAR/BPS	213
DrugBank	DB00656^Y
ChemSpider	5332^Y
Định danh thành phần duy nhất	YBK48BXK30
KEGG	D08626^Y
ChEBI	CHEBI:9654^Y
ChEMBL	CHEMBL621^Y
ECHA InfoCard	100.039.364
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C19H22ClN5O
Khối lượng phân tử	371.8641 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
Điểm nóng chảy	87 °C (189 °F)
SMILES Clc4cccc(N3CCN(CCCN1/N=C2/C=C\C=C/N2C1=O)CC3)c4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C19H22ClN5O/c20-16-5-3-6-17(15-16)23-13-11-22(12-14-23)8-4-10-25-19(26)24-9-2-1-7-18(24)21-25/h1-3,5-7,9,15H,4,8,10-14H2^Y Key:PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N^Y
(kiểm chứng)

Trazodone, được bán dưới nhiều tên thương hiệu,^[1] là một loại thuốc chống trầm cảm.^[8] Nó được sử dụng để điều trị rối loạn trầm cảm lớn, rối loạn lo âu và, với các loại thuốc khác, phụ thuộc vào rượu.^[8] Nó được uống bằng miệng.^[8]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm khô miệng, cảm thấy ngất xỉu, nôn mửa và đau đầu.^[8] Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn có thể bao gồm tự tử, hưng cảm, nhịp tim không đều và cương cứng kéo dài bệnh lý.^[8] Không rõ liệu sử dụng trong khi mang thai hoặc cho con bú là an toàn.^[9] Nó là một hợp chất phenylpiperazine thuộc nhóm chất đối kháng serotonin và chất ức chế tái hấp thu (SARI).^[10][11] Trazodone cũng có tác dụng an thần.^[12]

Trazodone đã được chấp thuận cho sử dụng y tế tại Hoa Kỳ vào năm 1981.^[8] Nó có sẵn như là một loại thuốc phổ quát.^[8] Chi phí tại Vương quốc Anh cho NHS là khoảng 7,46 bảng mỗi tháng tính đến năm 2019.^[13] Tại Hoa Kỳ, chi phí bán buôn là khoảng 4,53 USD mỗi tháng tính đến năm 2018.^[14] Năm 2016, đây là loại thuốc được kê đơn nhiều thứ 24 tại Hoa Kỳ, với hơn 25 triệu đơn thuốc.^[15]

Sử dụng trong y tế

Trazodone có những công dụng y tế sau:

• Trầm cảm đơn cực, có hoặc không có lo lắng ^[16]
• Rối loạn lo âu ^[17]
• Mất ngủ ^[18]

Trầm cảm

Việc sử dụng chính của trazodone là điều trị trầm cảm chính. Dữ liệu từ các thử nghiệm mù và mù đôi cho thấy hiệu quả chống trầm cảm của trazodone tương đương với amitriptyline, doxepin và mianserin. Ngoài ra, trazodone cho thấy các đặc tính giải lo âu, độc tính tim thấp và tác dụng phụ tương đối nhẹ.^[19]

Vì trazodone có hoạt tính kháng cholinergic tối thiểu, nó được đặc biệt hoan nghênh khi điều trị cho bệnh nhân lão khoa bị trầm cảm khi lần đầu tiên xuất hiện. Ba nghiên cứu mù đôi báo cáo trazodone có hiệu quả chống trầm cảm tương tự như các thuốc chống trầm cảm khác ở bệnh nhân lão khoa. Tuy nhiên, tác dụng phụ của trazodone, hạ huyết áp thế đứng, có thể gây chóng mặt và tăng nguy cơ té ngã, có thể gây hậu quả nghiêm trọng cho bệnh nhân cao tuổi; do đó, tác dụng phụ này, cùng với thuốc an thần, thường làm cho trazodone ít được chấp nhận hơn đối với dân số này, so với các hợp chất mới hơn có chung hoạt tính chống cholinergic nhưng không phải là phần còn lại của tác dụng phụ. Tuy nhiên, trazodone thường hữu ích cho bệnh nhân lão khoa bị trầm cảm, bị kích động và mất ngủ trầm trọng.^[19]

Quá liều

Có những trường hợp được báo cáo về liều cao trazodone kết tủa hội chứng serotonin.^[20] Cũng có báo cáo về việc bệnh nhân dùng nhiều SSRI với trazodone và kết tủa hội chứng serotonin.^[20]

Trazodone dường như an toàn hơn so với TCAs, MAOIs và một số thuốc chống trầm cảm thế hệ thứ hai khác trong các tình huống quá liều, đặc biệt khi đó là tác nhân duy nhất được sử dụng. Tử vong là rất hiếm, và sự phục hồi không có hồi kết đã được báo cáo sau khi uống liều cao tới 6.000   mg. Trong một báo cáo, 9 trong số 294 trường hợp quá liều gây tử vong, và tất cả chín bệnh nhân cũng đã dùng thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác. Khi quá liều trazodone xảy ra, các bác sĩ lâm sàng nên theo dõi cẩn thận huyết áp thấp, một tác dụng độc hại nghiêm trọng. Trong một báo cáo về quá liều trazodone gây tử vong, xoắn đỉnh và block nhĩ thất hoàn toàn đã phát triển, cùng với suy đa tạng sau đó, với nồng độ trazodone trong huyết tương là 25,4 mg/L khi nhập viện.^{[19][21][22][23]}

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho trazodone. Quản lý quá liều nên, do đó, có triệu chứng và hỗ trợ. Bất kỳ ai nghi ngờ đã sử dụng quá liều nên được đánh giá tại bệnh viện càng sớm càng tốt. Than hoạt tính và thuốc lợi tiểu cưỡng bức có thể hữu ích trong việc hỗ trợ loại bỏ thuốc, rửa dạ dày đã được chứng minh là không hữu ích trừ khi được thực hiện trong giờ đầu tiên sau khi uống.   ^{[ <span title="Entire paragraph needs sourcing (February 2016)">cần dẫn nguồn</span> ]}

Hóa học

Trazodone là một dẫn xuất triazolopyridine và phenylpiperazine có liên quan về mặt hóa học với nefazodone và etoperidone, mỗi chất này đều là dẫn xuất của nó.^[24][25][26]

Xã hội và văn hoá

Tên chung

Trazodone là tên chung của thuốc và INN, BAN và DCF, trong khi trazodone hydrochloride là USAN, USP, BANM và JAN.^{[27][28][29][30]}

Tên biệt dược

Trazodone đã được bán trên thị trường dưới một số lượng lớn các thương hiệu trên toàn thế giới.^[28][30] Các tên thương hiệu lớn bao gồm Desyrel (trên toàn thế giới), Molipaxin (Ireland, Vương quốc Anh), Oleptro (Hoa Kỳ), Trazorel (Canada) và Trittico (trên toàn thế giới).^[28][30]

Tham khảo

1. ^ “Trazodone”. Drugs.com (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 9 tháng 2 năm 2019.
2. Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (bằng tiếng Anh). Lippincott Williams & Wilkins. tr. 615. ISBN 9781609133450.
3. ^ Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (Internet) [cited 2013 Oct 1]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013. ^{[không khớp với nguồn]}
4. “Trazodone”. DrugBank. Truy cập ngày 7 tháng 6 năm 2015.
5. Sheldon H. Preskorn; Christina Y. Stanga; John P. Feighner; Ruth Ross (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Antidepressants: Past, Present and Future. Springer Science & Business Media. tr. 68–. ISBN 978-3-642-18500-7.
6. “MicroMedex DrugPoints - Trazodone”. Pharmacy Choice. Truy cập ngày 20 tháng 4 năm 2017.
7. Schatzberg AF, Nemeroff CB (2017). The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition. American Psychiatric Pub. tr. 460–. ISBN 978-1-58562-523-9.
8. ^ “Trazodone Hydrochloride”. The American Society of Health-System Pharmacists. Truy cập ngày 8 tháng 1 năm 2018.
9. “Trazodone Use During Pregnancy”. Drugs.com. Truy cập ngày 7 tháng 1 năm 2018.
10. Stahl, Stephen M. (2008). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (bằng tiếng Anh). Cambridge University Press. tr. 567. ISBN 9780521857024.
11. Lemke, Thomas L.; Williams, David A. (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (bằng tiếng Anh). Lippincott Williams & Wilkins. tr. 586. ISBN 9780781768795.
12. British national formulary: BNF 69 (ấn bản thứ 69). British Medical Association. 2015. tr. 257–258. ISBN 9780857111562.
13. British national formulary: BNF 76 (ấn bản thứ 76). Pharmaceutical Press. 2018. tr. 367. ISBN 9780857113382.
14. “NADAC as of 2018-01-03”. Centers for Medicare and Medicaid Services (bằng tiếng Anh). Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 6 năm 2019. Truy cập ngày 7 tháng 1 năm 2018.
15. “The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018.
16. “Desyrel – FDA Prescribing Information”. Drugs.com. Truy cập ngày 4 tháng 6 năm 2015.
17. British National Formulary (BNF) 65. London, UK: Pharmaceutical Press. 2013. tr. 247. ISBN 9780857110848.
18. Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M (tháng 7 năm 1994). “Trazodone for antidepressant-associated insomnia”. Am J Psychiatry. 151 (7): 1069–72. doi:10.1176/ajp.151.7.1069. PMID 8010365.
19. ^ Schatzberg, AF; Nemeroff, CB biên tập (2009). Textbook of Psychopharmacology (ấn bản thứ 4). Washington, D.C.: American Psychiatric Publishing. ISBN 978-1-58562-309-9.
20. ^ “Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Toxicity”. Medscape. WebMD LLC. ngày 24 tháng 4 năm 2018. Truy cập ngày 22 tháng 12 năm 2018.
21. Martínez MA, Ballesteros S, Sánchez de la Torre C, Almarza E (2005). “Investigation of a fatality due to trazodone poisoning: case report and literature review”. J Anal Toxicol. 29 (4): 262–8. doi:10.1093/jat/29.4.262. PMID 15975258.
22. de Meester A, Carbutti G, Gabriel L, Jacques JM (2001). “Fatal overdose with trazodone: case report and literature review”. Acta Clin Belg. 56 (4): 258–61. doi:10.1179/acb.2001.038. PMID 11603256.
23. Rakel RE (1987). “The greater safety of trazodone over tricyclic antidepressant agents: 5-year experience in the United States”. Psychopathology. 20 (Suppl 1): 57–63. doi:10.1159/000284524. PMID 3321131.
24. Akritopoulou-Zanze, Irini (2012). “6. Arylpiperazine-Based 5-HT1A Receptor Partial Agonists and 5-HT2A Antagonists for the Treatment of Autism, Depression, Anxiety, Psychosis, and Schizophrenia”. Trong Dinges, Jürgen; Lamberth, Clemens (biên tập). Bioactive heterocyclic compound classes pharmaceuticals. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 9783527664450.
25. Dörwald, Florencioa Zaragoza biên tập (2012). “46. Arylalkylamines”. Lead optimization for medicinal chemists: pharmacokinetic properties of functional groups and organic compounds. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 9783527645640.
26. Haria M, Fitton A, McTavish D (tháng 4 năm 1994). “Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders”. Drugs Aging. 4 (4): 331–55. doi:10.2165/00002512-199404040-00006. PMID 8019056.
27. J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
28. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. tr. 1050–1052. ISBN 978-3-88763-075-1.
29. I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 279–. ISBN 978-94-011-4439-1.
30. ^ “Trazodone”. Drugs.com.

Liên kết ngoài

• Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ: Cổng thông tin Thuốc - Trazodone