2-Arahidonolglicerol Hemijski spoj 2-Arahidonolglicerol Druga imena 2-AG, 2-arahidonoilglicerolIUPAC ime:1,3-Dihidroksi-2-propanil (5Z ,8Z ,11Z ,14Z )-5,8,11,14-eikosatetraenoat Molekularna formula C23 H38 O4 CAS registarski broj 53847-30-6 InChI 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23(26)27-22(20-24)21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7-6-,10-9-,13-12-,16-15- Molarna masa 378,3 g/mol 1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.
2-Arahidonolglicerol (2-AG ) je endokanabinoid , endogeni agonist CB1 receptor i primarni endogeni ligand za CB2 receptor.[1] [2] To je ester formiran iz omega-6 masne kiseline arahidonske kiseline i glicerol . Prisutan je u relativno visokom nivou u centralnom nervnom sistemu , sa kanabinoidnim neuromodulatornim efektima. Pronađen je u mlijeku oteljenih krava i ljudskom majčinom mlijeku . Hemikalija je prvi put opisana 1994−1995, iako je otkrivena neko vrijeme prije toga. U njenom nastanku posreduju aktivnosti fosfolipaza C (PLC) i diacilglicerol-lipaza (DAGL). 2-AG je sintetiziran iz arahidonske kiseline – sadrži diacilglicerol (DAG) .
2-AG, za razliku od anandamida , (drugi endokanabinoid ), prisutan je na relativno visokim razinama u centralnom nervnom sistemu; to je najobilnija molekulska vrsta monoacilglicerola koja se nalazi u mozgu miša i pacova (~ 5-10 nmol/g tkiva).[2] [3] Otkriće 2-AG u moždanom tkivu komplicirano je relativnom lahkoćom njegove izomerizacije na 1-AG, tokom standardnih uslova ekstrakcije lipida. Nađen je kod majčinskih goveda, kao i u ljudskom majčinom mlijeku.[4] [5] [6]
2-AG su otkrili Raphael Mechoulam i njegov učenik Shimon Ben-Shabat.[7] 2-AG je bio poznati hemijski spoj, ali je njegova pojava u sisara i njegov afinitet prema kanabinoidnim receptorima prvi put opisan u 1994−1995. Istraživačka grupa na Teikyo University objavila je afinitet 2-AG za kanabinoidne receptore u 1994−1995,[8] [9] ali izolaciju 2-AG u kanidnim crijevima prvi put prijavila je 1995. istraživačka grupa Raphaela Mechoulama na Hebrew University of Jerusalem , što je dodatno okarakteriziralo njegova farmakološka svojstva in vivo .[10] 2-Arachidonoilglicerol, zajedno sa anandamidom , bio je drugi otkriveni endokanabinoid . Kanabinoid uspostavlja kanabinoidni neuromodulacijski sistem u nervnom sistemu .[11]
Za razliku od anandamida , formiranje 2-AG zavisi od kalcija i posredovan je aktivnostima fosfolipaza C (PLC) i diacilglicerol-lipaza (DAGL).[12] U koncentraciji od 0,3 nM, 2-AG inducira brzo, prolazno povećanje unutarćelijskog slobodnog kalcija u NG108-15 neuroblastomu X gliomskih ćelija preko mehanizma ovisnog o CB1 receptoru. 2-AG se hidrolizira in vitro monoacilglicerol- lipaza (MAGL), amid hidrolata masne kiseline (FAAH) i nekarakterizovanim enzimima serin-hidrolaza ABHD6 i ABHD12 .[13] Tačan doprinos svakog od ovih enzima za prekid 2-AG signalizacije in vivo nije poznat, iako se procjenjuje da je MAGL odgovoran za ~ 85% ove aktivnosti u mozgu.[14] Identificirani su transportni proteini za 2-arahidonoilglicerol i anandamid. Tu spadaju proteini toplotnih udara (Hsp70 ) i proteini koji vežu masne kiseline (FABP-ovi).[15] [16]
2-Arahidonoilglicerol se sintetizira iz arahidonske kiseline – sadrži diacilglicerol (DAG) , koji se izvodi iz povećanja metabolizma inozitol-fosfolipida djelovanjem diacilglicerol-lipaza . Molekula se može formirati i iz puteva poput hidrolize koji su izvedeni (digliceridom ) iz fosfatidilholina (PC) i fosfatidinske kiseline (PA) , djelovanjem DAG lipaze i hidrolizom lizofosfatidne kiseline koja sadrži arahidonsku kiselinu djelovanjem fosfataza .[17]
^ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (august 1997). "A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation" (PDF) . Nature . 388 (6644): 773–8. doi :10.1038/42015 . PMID 9285589 .
^ a b Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (januar 1999). "Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (5): 2794–801. doi :10.1074/jbc.274.5.2794 . PMID 9915812 .
^ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (juni 1998). "2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms". FEBS Letters . 429 (2): 152–6. doi :10.1016/S0014-5793(98)00581-X . PMID 9650580 .
^ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (april 2005). "Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood" (PDF) . Experimental Biology and Medicine . 230 (4): 225–234. doi :10.1177/153537020523000401 . PMID 15792943 .
^ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
^ Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Arhivirano 1. 10. 2020. na Wayback Machine Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
^ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" Arhivirano 19. 6. 2018. na Wayback Machine . Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
^ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
^ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (oktobar 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". Biochem. Biophys. Res. Commun . 215 (1): 89–97. doi :10.1006/bbrc.1995.2437 . PMID 7575630 .
^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (juni 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". Biochemical Pharmacology . 50 (1): 83–90. doi :10.1016/0006-2952(95)00109-D . PMID 7605349 .
^ Marzo, Vincenzo Di (2004). Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit) (1st izd.). Georgetown, Texas: Springer Science+Business Media. str. 99 , 181. ISBN 978-0-306-48228-1 .
^ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (oktobar 2001). "Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes" . British Journal of Pharmacology . 134 (3): 664–72. doi :10.1038/sj.bjp.0704297 . PMC 1572991 . PMID 11588122 .
^ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (decembar 2007). "A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol" . Chemistry & Biology . 14 (12): 1347–56. doi :10.1016/j.chembiol.2007.11.006 . PMC 2692834 . PMID 18096503 .
^ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). "The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors" . Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi :10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x . PMC 3320662 . PMID 21418147 .
^ Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). "Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (15): 6375–6380. doi :10.1073/pnas.0901515106 . PMC 2669397 . PMID 19307565 .
^ Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). "Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins" . Chemistry & Biology . 16 (6): 624–632. doi :10.1016/j.chembiol.2009.05.004 . PMID 19481477 .
^ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). "Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS" . Br J Pharmacol . 171 (6): 1379–91. doi :10.1111/bph.12411 . PMC 3954479 . PMID 24102242 .