5α-Dihidroprogesteron

5α-Dihidroprogesteron
Općenito
Hemijski spoj5α-Dihidroprogesteron
Druga imenaAlopregnanedion; 5α-Pregnan-3,20-dion
IUPAC ime: (5S,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-acetil-10,13-dimetil-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahidrociklopenta[a]fenantren-3-on
Molekularna formulaC21H32O2
CAS registarski broj566-65-4
Kratki opisSteroidni hormon
Osobine1
Tačka topljenja193 °C
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

5α-Dihidroprogesteron ili 5α-DHP, alopregnanedion,[1] ili 5α-pregnan-3,20-dion, je endogeni progestogen i neurosteroid koji se sintizira iz progesterona.[2][3] Također je intermedijer u sintezi alopregnanolona i izopregnanolona iz progesterona.

5α-DHP se metabolizira aldo-keto reduktaza (AKR) AKR1C1, AKR1C2 i AKR1C4 s visokom katalitičkom efikasnošću.[4] AKR1C1 preferencijalno formira 20α-hidroksi-5α-pregnan-3-on, dok AKR1C2 preferencijalno formira alopregnanolon.[4] Slično tome, AKR1C1 reducira i posljedično inaktivira alopregnanolon u 5α-pregnan-3α, 20α-diol.[4] Za razliku od ostalih AKR, AKR1C3 ima malu katalitsku efikasnost za redukciju 5α-DHP.[4] Ovi AKR su visoko izraženi u ljudskoj jetri i mlečnim žlezdama, ali imaju relativno skromnu ekspresiju u ljudskom mozgu i maternici.[5]

5α-DHP je agonist progesteronskog receptora i pozitivni alosterični modulator receptora GABAA (iako sa afinitet za ovaj receptor smatra relativno niskim (u poređenju sa 3α-hidroksiliranim progesteronskim metabolitima, kao što su alopregnanolon i pregnanolon)).[2][3][6][7] Također je utvrđeno da djeluje kao negativni alosterični modulator receptora GABAA-rho.[8] Utvrđeno je da steroid ima 82% afiniteta progesterona za progesteronski receptor u maternici rezus majmuna.[9] Smatra se da 5α-dihidroprogesteron ima oko 33% relativnog progestogenskog potencijala.[10] Pored toga, slab je agonist recegnana X-receptora (PXR) (EC50 > 10.000 μM), sa približno šest puta manjom relativnom potencijom za njegov 5β-izomer, 5β-dihidroprogesteron.[11]

Alopregnanolon se transformira natrag u 5α-DHP, pomoću enzima 3α-hidroksisteroid oksidoreduktaza, a konverzija alopregnanonlona u 5α-DHP odgovorna je za progestogenu aktivnost alopregnanonlona.[6][12][13] 5α-DHP, preko progesteronskog receptora i alopregnanolon preko receptora GABAA</sub djeluju zajedno da induciraju lordoza kod životinja.[12][13] Jedna tudija je otkrila da je 41% alopregnanolona primijenjenog injekcijom transformirano u 5α-DHP u mozgu pacova.[12]

Kvantificirani su nivoi 5α-DHP. [14]

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ Finn, Deborah A.; Purdy, Robert H. (2007). "Neuroactive Steroids in Anxiety and Stress". Handbook of Contemporary Neuropharmacology. doi:10.1002/9780470101001.hcn026. ISBN 978-0470101001.
  2. ^ a b Mellon SH (oktobar 2007). "Neurosteroid regulation of central nervous system development". Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.011. PMC 2386997. PMID 17651807.
  3. ^ a b Guidotti A, Dong E, Matsumoto K, Pinna G, Rasmusson AM, Costa E (novembar 2001). "The socially-isolated mouse: a model to study the putative role of allopregnanolone and 5alpha-dihydroprogesterone in psychiatric disorders". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 110–5. doi:10.1016/s0165-0173(01)00129-1. PMID 11744079.
  4. ^ a b c d Rižner TL, Penning TM (januar 2014). "Role of aldo-keto reductase family 1 (AKR1) enzymes in human steroid metabolism". Steroids. 79: 49–63. doi:10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468. PMID 24189185.
  5. ^ Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (oktobar 2000). "Human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plasticity and tissue distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex hormones". Biochem. J. 351 (Pt 1): 67–77. doi:10.1042/bj3510067. PMC 1221336. PMID 10998348.
  6. ^ a b Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. (septembar 1993). "Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids". Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID 8398145.
  7. ^ Ocvirk, Rok; Pearson Murphy, Beverley E.; Franklin, Keith B.J.; Abbott, Frances V. (2008). "Antinociceptive profile of ring A-reduced progesterone metabolites in the formalin test". Pain. 138 (2): 402–409. doi:10.1016/j.pain.2008.01.019. ISSN 0304-3959. PMID 18343034.
  8. ^ Johnston GA (2002). "Medicinal chemistry and molecular pharmacology of GABA(C) receptors" (PDF). Curr Top Med Chem. 2 (8): 903–13. doi:10.2174/1568026023393453. PMID 12171579. Arhivirano s originala (PDF), 4. 3. 2016. Pristupljeno 11. 2. 2021.
  9. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (februar 1977). "A specific progesterone receptor of myometrial cytosol from the rhesus monkey". J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. doi:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID 405534.
  10. ^ Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22. 5. 2000). Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. str. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0.
  11. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions". J. Clin. Invest. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070.
  12. ^ a b c Beyer C, González-Flores O, Ramírez-Orduña JM, González-Mariscal G (februar 1999). "Indomethacin inhibits lordosis induced by ring A-reduced progestins: possible role of 3alpha-oxoreduction in progestin-facilitated lordosis". Horm Behav. 35 (1): 1–8. doi:10.1006/hbeh.1998.1457. PMID 10049597.
  13. ^ a b Beyer C, Gonzalez-Flores O, Gonzalez-Mariscal G (novembar 1995). "Ring A reduced progestins potently stimulate estrous behavior in rats: paradoxical effect through the progesterone receptor". Physiol. Behav. 58 (5): 985–93. doi:10.1016/0031-9384(95)00141-5. PMID 8577898.
  14. ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (septembar 2015). "Reproducibility of an assay to measure serum progesterone metabolites that may be related to breast cancer risk using liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Horm Mol Biol Clin Investig. 23 (3): 79–84. doi:10.1515/hmbci-2015-0026. PMC 4966666. PMID 26353176.

Šablon:Endogeni steroidi Šablon:Modulatori progesteronskog receptora