Estrogeni receptor alfa (ERα), znan i kao NR3A1 (član 1grupe A potporodice jedarnih receptora), jedan je od dva tipa estrogenih receptora, jedarni receptor koji se aktivira spolnim hormonom estrogenom. Kod ljudi kodiran genom ESR1 (Estrogeni receptor 1).[5][6][7]
Dužina polipeptidnog lanca je 595 aminokiselina, а molekulska težina 66.216 Da.[8]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MTMTLHTKAS | GMALLHQIQG | NELEPLNRPQ | LKIPLERPLG | EVYLDSSKPA | ||||
VYNYPEGAAY | EFNAAAAANA | QVYGQTGLPY | GPGSEAAAFG | SNGLGGFPPL | ||||
NSVSPSPLML | LHPPPQLSPF | LQPHGQQVPY | YLENEPSGYT | VREAGPPAFY | ||||
RPNSDNRRQG | GRERLASTND | KGSMAMESAK | ETRYCAVCND | YASGYHYGVW | ||||
SCEGCKAFFK | RSIQGHNDYM | CPATNQCTID | KNRRKSCQAC | RLRKCYEVGM | ||||
MKGGIRKDRR | GGRMLKHKRQ | RDDGEGRGEV | GSAGDMRAAN | LWPSPLMIKR | ||||
SKKNSLALSL | TADQMVSALL | DAEPPILYSE | YDPTRPFSEA | SMMGLLTNLA | ||||
DRELVHMINW | AKRVPGFVDL | TLHDQVHLLE | CAWLEILMIG | LVWRSMEHPG | ||||
KLLFAPNLLL | DRNQGKCVEG | MVEIFDMLLA | TSSRFRMMNL | QGEEFVCLKS | ||||
IILLNSGVYT | FLSSTLKSLE | EKDHIHRVLD | KITDTLIHLM | AKAGLTLQQQ | ||||
HQRLAQLLLI | LSHIRHMSNK | GMEHLYSMKC | KNVVPLYDLL | LEMLDAHRLH | ||||
APTSRGGASV | EETDQSHLAT | AGSTSSHSLQ | KYYITGEAEG | FPATV |
Receptor estrogena (ER) je ligand-aktivirani transkripcijski faktor sastavljen od nekoliko domena važnih za vezivanje hormona, vezanjem i aktivacijom transkripcije.[9] Alternativna prerada rezultira u nekoliko transkripata ESR1 iRNK, koji se prvenstveno razlikuju po pet primarnih neprevedenih regija (UTR5'). Translatirani receptori pokazuju manju varijabilnost.[10][11]
Selektivni agonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:
Selektivni antagonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:
Šablon:Afiniteti liganda estrogenog receptora ERα i ERβ
ERα ima ulogu u fiziološkom razvoju i funkciji različitih organskih sistema u različitom stepenu, uključujući reproduktivni, centralni nervni, skeletni i kardiovaskularni sistem.[12] U skladu s tim, ERα je široko eksprimiran u cijelom tijelu, uključujući tkiva organa kao što su maternica i jajnici, muški reproduktivni organi, mliječne žlijezde, kosti, srce, hipotalamus, hipofiza, jetra, pluća, bubrezi, slezena i masno tkivo .[12][13][14] Razvoj i funkcija ovih tkiva poremećen je u životinjskim modelima bez aktivnih ERα gena, poput ERα nokaut-miša (ERKO), pružajući prethodno razumijevanje funkcije ERα u specifičnim ciljanim organima.[12][15]
Sindrom neosjetljivosti na estrogene je vrlo rijetko stanje koje karakterizira neispravan Erα, neosjetljiv na estrogene.[16][17][18][19] Uočeno je da klinička slika žena uključuje odsustvo razvoja dojke i drugih ženskih sekundarsnih spolnih obilježja u pubertetu, hipoplaziji maternice, primarnoj amenoreji, pri uvećanim policistastim jajnicima i pridruženom bolu u donjem dijelu trbuha, blagi hiperandrogenizam (ispoljava se kao cistaste akne) i odgođeno sazrijevanje kosti kao i povećana stopa koštanog promedta. Klinička slika kod mužjaka je uključivala nedostatak zatvaranja epifize, visok rast, osteoporozu i lošu održivost spermatozoida. Obje posmstrane osobe bile su potpuno neosetljive na egzogeni tretman estrogenom, čak i pri visokim dozama.
Genetički polimorfizmi u genu koji kodira ERα povezani su sa rakom dojke i dismenorejom kod žena, a ginekomastijom kod muškaraca.[20][21][22]
Koaktivatori ER-α uključuju:
Pokazano je da receptor estrogena alfa stupa u interakcije sa:
Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.