{{Infokutija lijek
| Naziv lijeka = Nebivolol
| Druga_imena =
| Grupa = Beta blokatori
| Trgovačka imena = Nebilet, Bystolic
| ATC kodovi = C07
AB12
| CAS_registarski_broj =118457-14-0
| Dostupnost bez recepta = Ne
| Strukturna formula =
| IUPAC ime =(1RS,1' RS)-1,1'-[(2RS,2' SR)-bis(6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-il)]-2,2'-iminodietanol
ili
1-(6-fluorohroman-2-il)-{[2-(6-fluorohroman-2-il)-2-hidroksi-ethil]amino}etanol
ili
2,2'-azanediilbis(1-(6-fluorohroman-2-il)etanol)
ili
1-(6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-il)-2-{[2-(6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran-2-il)-2-hidroksietil]amino}etan-1-ol
| Sumarna formula = C22H25F2NO4
| Molarna masa = 405,435 g/mol
| Tačka topljenja =
| Biološka raspoloživost = Vezan za protein 98%
| Metabolizam = Jetreni ( posredovan putem CYP2D6)
| Poluvrijeme eliminacije= 10 sati
| Izlučivanje = Bubrežno i izmetom
}} Nebivolol je β1 receptorski blokator sa potencijalom nitrat-oksidnih vazodilatacijskih efekata. Upotrebljava se u liječenju hipertenzije i, u Europi, također i slabosti lijeve komore.[1] Pod određenim okolnostima, visoko je kardioselektivan.[1]
Beta blokatori pomažu pacijentima s kardiovaskularnim bolestima putem blokiranja β receptora, dok su mnoga od nuspojava upotrebe ovih lijekova su uzrokovane njihovom blokadom β2 receptora.[2] Iz tog razloga, beta blokatori koji selektivno blokiraju β1 receptore (zvane kardioselektivni beta β1blokatori) i proizvode manje neželjenih efekata (naprimjer, bronhokonstrikcija) od onih lijekova koji neselektivno blokiraju i β1 i β2 receptore.
U laboratorijski eksperimentima koji su provedeni na biopsiji srčanog tkiva, β1-nebivolol pokazao je da je djelotvorniji od većine testiranih selektivnih β-blokatora, šotprilike 3,5 puta više nego β1-selektivni bisoprolol.[3] Međutim, receptorska selektivnost lijeka kod ljudi je složenija i ovisi o dozi lijeka i genetičkom profilu pacijenta koji uzima lijekove.[4] Ovaj lijek je visoko kardioselektivan sa 5 mg.[5] Osim toga, u dozama iznad 10 mg, nebivolol gubi kardioselektivnost za blokiranje i β1 i β2 receptora.[4] (Dok je preporučena početna doza nebivolol j5 mg dovoljna, za kontrolu krvnog pritiska mogu biti potrebne doze do 40 mg).[4] Osim toga, nebivolol također nije kardioselektivan kada ga uzimaju pacijenati sa genetičkim profilom koji ih čini "lošim metabolizerima" nebivolola (i drugih lijekova) ili s CYP2D6 inhibitorima.[4] Čak 1 od 10 bijelaca, a čak i više negroida su slabi metabolizeri CYP2D6. Zbog toga mogu koristi manje kardioselektivle blokatore od nebivolola, iako još nema direktno uporedivih studija.
Nebivolol je jedinstven kao beta-blokator.[6] Za razliku od karvedilola, ima potencijal dušik-oksida (NO), sa vazodilatacijskim efektima.[7][8] Zajedno sa labetalolom, celiprololom i karvedilolom, to je jedan od četiri beta blokatora koji izazvaju širenje krvnih sudova, pored efekata na srce.[8] Međutim, nedavne studije dovode u pitanje klinički značaj ovih svojstava oglas u efikasnosti nebivolola.[9]
Nebivolol smanjuje krvni pritisak (BP) reducirajući periferni vaskularni otpor i značajno povećava udarni volumen uz očuvanje minutnog volumena.[10] Neto hemodinamski učinak nebivolola je rezultat ravnoteže između depresivnih efekta beta-blokade i aktivnosti koja održava minutni volumen.[11] Antihipertenzivni odgovori bili su znatno veći nego kod placeba u ispitivanjima sa nebivolola u grupama pacijenata reprezentativnog uzorka iz Sjedinjenih Američkih Država. To je bila grupa afroamerikanaca sa hipertenzijom a koji su istovremeno primali i druge antihipertenzive.[12]
Nekoliko studija je pokazalo da nebivolol ima smanjena tipska neželjena dejstva beta-blokatora, kao što su umor, klinička depresija, bradikardija ili impotencija.[13][14][15] However, according to the FDA[16]
U slobodnom prevodu:
"Bystolic je povezan s nizom ozbiljnih rizika. Bystolic je kontraindiciran u bolesnika s teškim bradikardija, srčanim blokom većim od prvog stepena, kardiogenim šokom, dekompenziranim zatajenjem srca, sindromom bolesnih sinusa (osim sa stalnim pejsmejkerom), teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh> B) i kod pacijenata koji su preosjetljivi na bilo koji sastojak proizvoda. Terapija Bystolicom je također povezana sa upozorenjima u vezi sa naglim prestankom terapije, srčanom insuficijencijom, anginom i akutnim infarktom miokarda, bronhospastičnom bolesti, anestezijom i velikim operacijama, dijabetesom i hipoglikemijom, tireotoksikozom, perifernom vaskularnom bolesti, nedihidropiridinskim korištenjem blokatora kalcijevih kanala, kao mjerama opreza u vezi sa upotrebom CYP2D6 inhibitora, oštećenom bubrežnom i jetrenom funkcijom i anafilaktičkim reakcijama. Konačno, Bystolic je povezan s drugim rizicima kao što je opisano u neželjenim reakcijama dijela njegovih PI. Naprimjer, broj neželjenih događaja u hitnim tretmanima s incidencijom koja je veća ili jednaka 1 % kod pacijenata tretiranih Bystolicom, što je viša frekvencija nego u bolesnika sa placebom, identificirani su u kliničkim studijama, uključujući glavobolju, umor i vrtoglavicu."
Iscrpna hidrogenacije hromona (1) dovodi do redukcije i olefinske i ketonske agrupe (vidi ablukasti). Karboksilne kiseline tada prolazi parcijalne redukcije na aldehid (2) putem DIBAL. Reakcija koja je posrednik sa ilidom trimetilsulfonium jodidom daje oksiran (3), preko procesa dodatnog izmještanja. Tretman viška epoksida sa benzilaminom dovodi do dva ekvivalenata koji su spojavi sa osnovnim dušikom (4). Proizvod se zatim debenzilira putem katalitske redukcije preko paladija, dajući nebivolol (5). Prisustvo četiri hiralna centra u proizvodu podrazumijeva postojanje 16 hiralnih parova.
Krajem avgusta 2008. godine, FDA je izdala pismo upozorenje kompaniji Forest Laboratories, navodeći pretjerane i pogrešne tvrdnje u njihovom časopisu za pokretanje, posebno zbog tvrdnji o superiornosti i novinama djelovanja.[16]
U SAD i Kanadi, kompanija Mylan Laboratories licencirala je prava na nebivolol od Janssen Pharmaceutica NV u 2001. Nebivolol je već registriran i uspješno prodavan u više od 50 zemalja, uključujući Sjedinjene Države, gdje se prodaje pod imenom Bystolic iz proizvodnje Mylan Laboratories i Forest Laboratories. Nebivolol je proizvela kompanija Forest Laboratories. U Indiji, nebivolol je dostupan kao Nebistol (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla Ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin Ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbot Laboratories, Healthcare Pvt Ltd - India) i Nodon (Cadila Pharmaceuticals). U Grčkoj i Italiji, nebivolol prodaje proizvođač Menarini kao Lobivon. Na Bliskom istoku, Rusiji i Australiji, prodaje se pod imenom Nebilet, a u Pakistanu je na tržištu proizvođač Searle Company Limited sa brendom Byscard.
FDA nezna ni za kakve materijalne dokaze ili znatno kliničko iskustvo koje pokazuje da Bystolic predstavlja 'novu' ili 'slijedeću generaciju' beta blokatora za liječenje hipertenzije. Zaista, mi nismo svjesni bilo koje dobro osmišljena prosudbe u odnosu Bystolica i drugih β-blokatora. Osim toga, FDA ne zna ni za kakve podatke koji bi mogli učiniti da je mehanizam djelovanja Bystolica 'jedinstven'Provjerite vrijednost datuma u parametru:
|access-date=
(pomoć)