Propranolol

Propranolol
Naziv lijeka	Propranolol
Grupa	Beta blokatori
Trgovačka imena	Inderal
Klasifikacija
ATC kodovi	C07 AA05
CAS registarski broj	525-66-6
Dostupnost bez recepta: Ne
Stručne informacije
Hemijske osobine
Ime po IUPAC (RS)-1-(1-metiletilamino)-3-(1-naftiloksi)propan-2-ol
Sumarna formula	C16 H21 NO2
Molarna masa	259,34 g/mol
Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost	26%
Poluvrijeme eliminacije	4–5 sati
Izlučivanje	Bubrežno (<1%) PubChem = 4946

Propranolol je lijek tipa beta blokatora koji se oristi za liječenje visokog krvnog pritiska i brojnih oblika vrsta nepravilnih otkucaja srca, ireotoksikoza, kapilarnih hemangioma, performansi anksioznost i esencijalnih tremora.^[1][2][3] Koristi se I za sprečavanje migrene I daljnjih srčanih problema kod onih sa anginom ili prethodnog srčanog udara.^[1] Može se uzeti oralno ili injekcijom u venu.

Formulacija koja se uzima kroz usta može biti u verzijama sa kratkim ili dugim djelovanjem.^[1] Propranolol se javlja u krvi već nekon 30 minuta, a maksimalni efekat ima između 60 I 90 minuta, kada se uzima oralno.^[1][4]

Nuspojave i mehanizam

Zajedničke nuspojave uključuju smetnje kao što su mučnina, bol u abdomenu i zatvor. Ne treba ga koristiti u slučajevima sporih otkucaja srca I većini onih koji su sa zatajenjem srca. Može pogoršati simptome astme. Preporučuje se veća briga u onim sa jetrenim ili bubrežnim problema. Propranolol može dovesti do štetnih učinaka na bebu ako se uzima u trudnoći.^[5] It is a non-selective beta blocker which works by blocking β-adrenergic receptors.^[1]

Historija, društvo i kultura

Propranolol je otkrivena u 1964.^[6][7] Nalazi se na list Svjetske zdravstvene organizacije esencijalnih lijekove, najvažnijih lijekova koji su potrebni u osnovnom zdravstvenom sistemu.^[8] Propranolol is available as a generic medication.^[1][9]

Medicinska upotreba

Kapsula propranolola od 80 mg, sa produženim djelovanjem

Mješavina tableta propranolola od 20 mg i 10 mg

Propranolol se upotrebljava za liječenje različitih stanja, uključujući kako slijedi.

Kardiovaskularna stanja

• Hipertenzija
• Angina pectoris (izuzev of variantne angine)
• Tahiaritmija
• Infarkt miokarda
• Tahikardija (i ostali simptomi poremećaja simpatetikog nervnog sistema, kao što je mišićni tremor) udružen sa različitim promenama, uključujući anksioznost, paniku, hiperthroidizam i litijsku terapiju
• Portna hipertenzija, do pritiska donje portne vene
• Prevencija varikoznosti jednjaka krvarenja i ascitesa (akupljanja tekućine u peritonealnoj šupljini, što uzrokuje trbušne otekline.
• Anksioznost
• Asimetrična hipertrofija septuma

Dok su nekad bili u tretmanu prve linije za hipertenzije, uloga beta blokatora je snižena u junu 2006. Godine: u Velikoj Britaniji do četvrte linije, jer ne djeluju kao i drugi lijekovi, posebno u starijih osoba, a dokazi se povećavaju da korištenje beta blokatora u uobičajenim dozama najčešće nosi neprihvatljiv rizik od izazivanja šećerne bolesti dijabetes tipa 2.^[10] Osmi priključni nacionalni komitet (SAD), propranolol ne preporučuje za liječenje visokog krvnog pritiska, jer je viša stopa primarnog kompozitnog ishoda kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara, u odnosu na blokatpr angiotenzin receptora, što je navedeno u jednoj studiji.^[11]

Psihijatrijska stanja

Propranolol se povremeno koristi za liječenje performansi anksioznosti.^[2] Dokazi za podršku upotrebe u drugim anksioznim poremećajima su siromašni.^[12] Neki eksperimenti su izvedeni u drugim psihijatrijskim područjima:^[13]

• Poremećaj post-traumatskog stresa (PTSD) I specifične fobije
• Poboljšanje sposobnosti društvene komunikacije u osoba s autističnim spektrom poremećaja ^[14]
• Agresivno ponašanje pacijenata sa povredama mozga^[15]
• Liječenje pretjeranog pijenja tekućine pri psihogenoj polidipsiji^[16][17]

PTSD i fobije

Istražuje se mogućnost upotrebe propranolola za potencijalni tretman.^[18][19] Propranolol djeluje inhibirajuće na aktivnost neurotransmitera norepinefrina, koji poboljšava konsolidaciju memorije. Osobe kojima se daje propranolol odmah nakon traume imaju manje simptoma povezanih sa stresom i niže stope PTSP-a od odgovarajuće kontrolne grupe onih koji nisu primili lijek.^[20] S obzirom na činjenicu da su sjećanja i njihovi emocionalni sadržaji rekonsolidiraju u nekoliko sati nakon prisjećanja / reiskustva, propranolol može smanjiti emocionalni utjecaj već formirane uspomene. Zato se također proučava u liječenju specifičnih fobija, kao što je arahnophobija, stomatološki strah i socijalne fobije.

Pokrenuta su etička i pravna pitanja oko upotrebe propranolola kao “prigušivača memorije", uključujući: mijenjanje memorije prisjećanja dokaza tokom istrage, modifikaciju odgovora ponašanja u prošlosti (traumatskih) iskustava, reguliranje ovih lijekova, i druga.^[21] Međutim, postoje tvrdnje da mnoge takve primjedbe počivaju "na osnovu divlje pretjeranog i nerealnog scenarija koji ignorira ograničene aktivnosti propranolola koje utiču na memoriju, umanjujući uticaj iscrpljivanja onih koji pate od PTSP i ne priznavajući činjenicu da se lijekovi kao što je alkohol već odavno koriste za ovu svrhu”.^[22]

Ostalo

• Esencijalni tremor. Dokazi za upotrebu u liječenju akatizije, međutim, nedovoljni su.^[23]
• Prevencija migrene i klasterske glavobolje^[24][25] and in primary exertional headache^[26]
• Hiperhidroza (pojačano znojenje)
• Umnožavanje infantilnog hemangioma
• Glaukom
• Tirotoksikoza putem inhibicije dejodinaze

Propranolol može se koristiti za liječenje teških infantilnih hemangiomia (IHS). Ovaj tretman obećava superiornost u odnosu na kortikosteroide kod liječenja IHS. Njegovu efikasnost podržavaju opsežni slučajevi kliničkih dokaza u malim kontroliranim ispitivanjima.^[27]

Neželjeni efekti

Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće su od drugih manje traženi lipofilni beta blokatori jer izazvaju poremećaje spavanja kao što su nesanica i živopisan san i noćna mora.^[28] Sanjajuća REM faza (brzih pokreta očiju) smanjena je, što izaziva buđenje.^[29]

Neželjene reakcije koje su povezane sa propranololskom terapije su slične kao i kod uzimanja drugih lipofilnih beta blokatora.

Mjere opreza i kontraindikacije

Propranolol treba koristiti s oprezom u osoba koje imaju:^[30]

• Diabetes mellitus ili hipertiroidizam, koji mogu biti prikriveni znakovima i simptoma hipoglikemije
• Periferna vaskularna bolest i Raynaudov sindrom, koji se mogu pogoršati
• Feohromocitom, kao hipertenzija može biti otežana bez prethodne terapije alfa blokatorima
• Myasthenia gravis, koja se može pogoršati
• Ostali lijekovi sa efektima usporenja otkucaja srca

Propranolol je kontraindiciran kod pacijenata sa:^[30]

• Bolest reverzibilnih disajnih puteva, posebno astme ili hronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB)
• Bradikardija (<60 otkucaj/minuta)
• Sindrom bolesnih sinusa
• Atrioventrikularni blok (drugo- ili trećestepeni)
• Šok
• Teška hyipotenzija
• Cocaine toxicity [per American Heart Association guidelines, 2005]

Predoziranje

Predoziranja propranololom je povezano sa konvulzijama.^[31] Također može doći do srčanog zastoja zbog nagle ventrikularne aritmije ili kardiogeogi šoka koji može u konačnici kulminirati u bradikardiju PEA.^[32] Zbog toga, propranolol treba koristiti s velikim oprezom, posenmo kod depresivnih ili atipično depresivniha pacijenta sa mogućim samoubilačkim idejama.

Interakcije

Od kada su beta blokatori poznati za opuštanje srčanog mišića i kontrakciju glatkih mišića, ti beta-adrenergički antagonisti, uključujući i propranolol, imaju aditivni učinak s drugim lijekovima koji smanjuju krvni pritisak ili koji smanjuju srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Klinički značajne interakcije posebno se odnose na:^[30]

• Verapamil
• Epinephrin (adrenalin)
• agoniste β₂-adrenergičnog receptora
  • Salbutamol, levosalbutamol, formoterol, salmeterol, klenbuterol itd.
• Klonidin
• Ergot (alkaloid)
• Izoprenalin (izoproterenol)
• Nesteroidni protivupalni lijekovi (NSAID)
• Kvinidin
• Cimetidin
• Lidokain
• Fenobarbital
• Rifampicin
• Fluvoksamin (značajno usporava metabolizam propranolol, što dovodi do povećane razine propranolola u krvi).^[33]

Farmakokinetika

Propranolol se brzo i potpuno apsorbira, s vrhuncem razine u plazmi koji postiže oko 1-3 sata nakon uzimanja. Istovremeno uzimanje sa hranom čini da poboljša bioraspoloživost.^[34] Uprkos potpunoj apsorpciji, propranolol ima varijabilnu bioraspoloživost zbog opsežnog metabolizma prvog prolaza. Jetrena smanjenja stoga povećavaju bioraspoloživost. Glavni metabolit - 4-hidroksipropranolol, sa dužim poluživotom (5,2-7,5 sati) od roditeljskog spoja (3-4 sati) - također je farmakološki aktivan. Propranolol je visoko lipofilni lijek koji postiže visoke koncentracije u mozgu. Trajanje djelovanja jedne oralne doze je više od polovine života i može biti i do 12 sati, ako je pojedinačna doza dovoljno visoka (npr. 80 mg). Efektivna koncentracije u plazmi je između 10 i 100  mg/l. Toksični nivoi su povezani s koncentracijama u plazmi iznad 2000 mg/l.

Mehanizam djelovanja

Propranolol je klasificiran kao nekardioselektivni simpatolitski beta blokator koji prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. To je lipid u vodi i ima blokirajuće efekte na natrijeve kanale. Propranolol je neselektivni beta blokator; to jest, blokova sa djelovanjem epinefrina (adrenalin) i norepinefrina (noradrenalina) i na β₁- i β₂-adrenergične receptore. Ima malo unutrašnju aktivnost, ali jaku simpatometsku aktivnost u stabilizaciji membrane. (Samo pri visokim koncentracijama u krvi, npr. predoziranje). Propranolol je u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru i vrše uticati u centralnom nervnom sistemu, pored svoje periferne aktivnosti.^[35] Pored blokade adrenergičkih receptora, propranolol ima slab inhibitorni efekat na norepinefrin transportere / ili slabo stimulira oslobađanje norepinefrina (tj. u sinapsi) je povećana koncentracija noradrenalina).^[36][37] Budući da propranolol blokira β-adrenoreceptore, povećanje sinapsnog norepinefrina rezultira samo u adrenergičnoj aktivaciji α-, sa α₁-adreno receptorima, što je posebno važno za efekte koji su uočeni u životinjskim modelima.^[36][37] Stoga se na njega može gledati kao na slabi indirektni α₁-adreno receptor agonist uz snažan β-adrenergičkih antagonista.^[36][37] Pored efekata na adrenergični sistem, postoje dokazi koji ukazuju da propranolol može funkcionirati kao antagonist određenih serotoninskih receptora, odnosno 5-HT_1A i 5-HT_1B receptora.^[38][39]

Oba enantiomera propranolola imaju lokalno-anestetski (tematski) učinak, koji je obično posredovan blokadom naponom kontroliranih natrijevih kanala. Studije su pokazale sposobnost propranolola da blokira srčane, neuronske i skeletne natrijeve kanale koji su kontrolirani naponom, što čini njegov poznati učinak na stabilizaciju membrana i antiaritmičke i druge efekte centralnog nervnog sistema.^[40][41][42]

Također pogledajte

• Beta blokator

Reference

1. "Propranolol hydrochloride". Monograph. The American Society of Health-System Pharmacists. Pristupljeno 1. 1. 2015.
2. Davidson, JR (2006). "Pharmacotherapy of social anxiety disorder: what does the evidence tell us?". The Journal of Clinical Psychiatry. 67 Suppl 12: 20–6. PMID 17092192.
3. Chinnadurai, S; Fonnesbeck, C; Snyder, KM; Sathe, NA; Morad, A; Likis, FE; McPheeters, ML (februar 2016). "Pharmacologic Interventions for Infantile Hemangioma: A Meta-analysis". Pediatrics. 137 (2): e20153896. doi:10.1542/peds.2015-3896. PMID 26772662.
4. Bryson, Peter D. (1997). Comprehensive review in toxicology for emergency clinicians (3 izd.). Washington, DC: Taylor & Francis. str. 167. ISBN 9781560326120.
5. Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, Sumner J. Yaffe (2011). Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk (9th izd.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. str. 1226. ISBN 9781608317080.
6. Russell, RM (januar 2004). "The enigma of beta-carotene in carcinogenesis: what can be learned from animal studies". The Journal of Nutrition. 134 (1): 262S–268S. PMID 14704331.
7. Ravina, Enrique (2011). The evolution of drug discovery : from traditional medicines to modern drugs (1. Aufl. izd.). Weinheim: Wiley-VCH. str. 331. ISBN 9783527326693.
8. "WHO Model List of EssentialMedicines" (PDF). World Health Organization. oktobar 2013. Pristupljeno 22. 4. 2014.
9. "Propranolol". International Drug Price Indicator Guide. Pristupljeno januar 2016. Provjerite vrijednost datuma u parametru: |access-date= (pomoć)^{[mrtav link]}
10. Sheetal Ladva (28. 6. 2006). "NICE and BHS launch updated hypertension guideline". National Institute for Health and Clinical Excellence. Arhivirano s originala, 24. 9. 2006. Pristupljeno 11. 10. 2009.
11. Paul A. James, MD; et al. (2014). "2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults". The Journal of the American Medical Association. Pristupljeno 23. 3. 2015.
12. Steenen, SA; van Wijk, AJ; van der Heijden, GJ; van Westrhenen, R; de Lange, J; de Jongh, A (2016). "Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis". Journal of psychopharmacology (Oxford, England). 30 (2): 128–39. doi:10.1177/0269881115612236. PMC 4724794. PMID 26487439.
13. Kornischka J, Cordes J, Agelink MW (2007). "[40 years beta-adrenoceptor blockers in psychiatry]". Fortschritte der Neurologie • Psychiatrie (jezik: German). 75 (4): 199–210. doi:10.1055/s-2006-944295. PMID 17200914.
14. "Blood pressure medicine may improve conversational skills of individuals with autism". University of Missouri at Columbia via PsyPost.com. 1. 2. 2016.
15. Thibaut F, Colonna L (1993). "[Anti-aggressive effect of beta-blockers]". L'Encéphale (jezik: French). 19 (3): 263–7. PMID 7903928.
16. Vieweg V, Pandurangi A, Levenson J, Silverman J (1994). "The consulting psychiatrist and the polydipsia-hyponatremia syndrome in schizophrenia". International Journal of Psychiatry in Medicine. 24 (4): 275–303. doi:10.2190/5WG5-VV1V-BXAD-805K. PMID 7737786.
17. Kishi Y, Kurosawa H, Endo S (1998). "Is propranolol effective in primary polydipsia?". International Journal of Psychiatry in Medicine. 28 (3): 315–25. doi:10.2190/QPWL-14H7-HPGG-A29D. PMID 9844835.
18. "Doctors test a drug to ease traumatic memories - Mental Health - MSNBC.com". Arhivirano s originala, 14. 6. 2007. Pristupljeno 30. 6. 2007.
19. Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK (maj 2008). "Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder". Journal of Psychiatric Research. 42 (6): 503–6. doi:10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. PMID 17588604.
20. Vaiva, G.; Ducrocq, F.; Jezekiel, K.; Averland, B.; Lestavel, P.; Brunet, A.; Marmar, C.R. (2003). "Immediate treatment with propranolol decreases post-traumatic stress disorder two months after trauma". Biological Psychiatry. 54: 947–949. doi:10.1016/s0006-3223(03)00412-8.
21. Kolber, Adam J. (2006). "Therapeutic Forgetting: The Legal and Ethical Implications of Memory Dampening". Vanderbilt Law Review, San Diego Legal Studies Paper No. 07-37. 59: 1561.
22. Hall, Wayne; Carter, Adrian (2007). "Debunking Alarmist Objections to the Pharmacological Prevention of PTSD". American Journal of Bioethics. 7 (9): 23–25. doi:10.1080/15265160701551244.
23. Lima, AR; Bacalcthuk, J; Barnes, TR; Soares-Weiser, K (18. 10. 2004). "Central action beta-blockers versus placebo for neuroleptic-induced acute akathisia". The Cochrane database of systematic reviews (4): CD001946. doi:10.1002/14651858.CD001946.pub2. PMID 15495022.
24. Shields, Kevin G.; Peter J. Goadsby (januar 2005). "Propranolol modulates trigeminovascular responses in thalamic ventroposteromedial nucleus: a role in migraine?". Brain. 128 (1): 86–97. doi:10.1093/brain/awh298. Pristupljeno 17. 8. 2012.
25. Eadie, M.; J. H. Tyrer (1985). The Biochemistry of Migraine. New York: Springer. str. 148. ISBN 9780852007310. OCLC 11726870.
26. "Clinical summary". Arhivirano s originala, 24. 3. 2008. Pristupljeno 24. 11. 2016.
27. Hogeling, M. (2012). "Propranolol for Infantile Hemangiomas: A Review". Current Dermatology Reports. 1: Online-first. doi:10.1007/s13671-012-0026-6.
28. Cruickshank JM (2010). "Beta-blockers and heart failure". Indian Heart J. 62 (2): 101–10. PMID 21180298.
29. Betts TA, Alford C (1985). "Beta-blockers and sleep: a controlled trial". Eur J Clin Pharmacol. 28: 65–8. doi:10.1007/bf00543712. PMID 2865152.
30. Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006.
31. Reith, DM; Dawson, AH; Epid, D; Whyte, IM; Buckley, NA; Sayer, GP (1996). "Relative toxicity of beta blockers in overdose". Journal of toxicology. Clinical toxicology. 34 (3): 273–8. doi:10.3109/15563659609013789. PMID 8667464.
32. Holstege, CP; Eldridge, DL; Rowden, AK (februar 2006). "ECG manifestations: the poisoned patient". Emergency medicine clinics of North America. 24 (1): 159–77, vii. doi:10.1016/j.emc.2005.08.012. PMID 16308118.
33. van Harten J (1995). "Overview of the pharmacokinetics of fluvoxamine". Clinical Pharmacokinetics. 29 (Suppl 1): 1–9. doi:10.2165/00003088-199500291-00003. PMID 8846617.
34. Rang, Humphrey P. (2011). Rang & Dale's pharmacology (7th izd.). Edinburgh: Churchill Livingstone. str. 106. ISBN 9780702034718.
35. Steenen, S. A.; van Wijk, A. J.; van der Heijden, G. J.; van Westrhenen, R.; de Lange, J.; de Jongh, A. (2015). "Propranolol for the treatment of anxiety disorders: Systematic review and meta-analysis". Journal of Psychopharmacology. 30 (2): 128–139. doi:10.1177/0269881115612236. ISSN 0269-8811. PMC 4724794. PMID 26487439.
36. Young, Richard; Glennon, Richard A. (2008). "S(−)Propranolol as a discriminative stimulus and its comparison to the stimulus effects of cocaine in rats". Psychopharmacology. 203 (2): 369–382. doi:10.1007/s00213-008-1317-2. ISSN 0033-3158.
37. Tuross N, Patrick RL (1986). "Effects of propranolol on catecholamine synthesis and uptake in the central nervous system of the rat". J. Pharmacol. Exp. Ther. 237 (3): 739–45. PMID 2872325.
38. Davids E, Lesch KP (1996). "[The 5-HT1A receptor: a new effective principle in psychopharmacologic therapy?]". Fortschr Neurol Psychiatr (jezik: German). 64 (11): 460–72. doi:10.1055/s-2007-996592. PMID 9064274.
39. Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, Saxena PR, Humphrey PP (1994). "International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin)". Pharmacol. Rev. 46 (2): 157–203. PMID 7938165.
40. Wang D. W.; Mistry A. M.; Kahlig K. M.; Kearney J. A.; Xiang J.; George A. L. Jr (2010). "Propranolol blocks cardiac and neuronal voltage-gated sodium channels". Front. Pharmacol. 1: 144. doi:10.3389/fphar.2010.00144.
41. Bankston J. R.; Kass R. S. (2010). "Molecular determinants of local anesthetic action of beta-blocking drugs: implications for therapeutic management of long QT syndrome variant 3". J. Mol. Cell. Cardiol. 48: 246–253. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.05.012.
42. Desaphy J. F.; Pierno S.; De Luca A.; Didonna P.; Camerino D. C. (2003). "Different ability of clenbuterol and salbutamol to block sodium channels predicts their therapeutic use in muscle excitability disorders". Mol. Pharmacol. 63 (3): 659–670. doi:10.1124/mol.63.3.659. PMID 12606775.

Vanjski linkovi

• Stapleton MP (1997). "Sir James Black and propranolol. The role of the basic sciences in the history of cardiovascular pharmacology". Texas Heart Institute Journal. 24 (4): 336–42. PMC 325477. PMID 9456487.
• U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Propranolol