Nelarabin

Nelarabin
IUPAC-név
(2R,3S,4R,5R)-2-(2-amino-6-metoxi-purin-9-il)-5-(hidroximetil)oxolán-3,4-diol
Kémiai azonosítók
CAS-szám 121032-29-9
PubChem 3011155
ChemSpider 2280207
DrugBank DB01280
KEGG D05134
ATC kód L01BB07
SMILES
n2c1c(nc(nc1OC)N)n(c2)[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]3O)CO
InChI
1/C11H15N5O5/c1-20-9-5-8(14-11(12)15-9)16(3-13-5)10-7(19)6(18)4(2-17)21-10/h3-4,6-7,10,17-19H,2H2,1H3,(H2,12,14,15)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1
InChIKey IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N
UNII 60158CV180
ChEMBL 1201112
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C11H15N5O5
Moláris tömeg 297,268 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság n/a
Metabolizmus az adenozin deamináz[1] segítségével 9-β-D-arabinofuranozil-guanin
Biológiai
felezési idő 		30 perc (nelarabin)
3 óra (ara-G)
Fehérjekötés <25%
Kiválasztás vese
Terápiás előírások
Licenc adat Nelarabine (USA)
Atriance (EU)
Jogi státusz Rx-only
Terhességi kategória D (US)
Alkalmazás intravénás


A nelarabin (INN: nelarabine) kemoterápiában a T-sejtes limfoblasztos[2] rák (leukémia[3] vagy limfóma[4]) elleni szer. A betegség nehezen kezelhető eseteiben alkalmazzák intravénásan, kórházi körülmények között.

Működésmód

[szerkesztés]

Kémiai szerkezete szerint a nelarabin a guanozinhoz[5] hasonló vegyület. A rákos sejt osztódáskor (a DNS megkettőzésekor) beépíti a hamis guanozint az új DNS-láncba, amely ezután nem tud továbbépülni, ezáltal lelassul a daganatos sejtek szaporodása.

A nelarabin prodrug. Az adenozin-deamináz, dezoxiguanozin-kináz és dezoxicitidin-kináz enzim hatására keletkezik az aktív vegyület, az ara-GTP, mely felhalmozódik a leukémiás blasztokban[6], és túlnyomórészt ez épül be a keletkező DNS-be. Ez a DNS-szintézis gátlásához és a sejt pusztulásához vezet.

Adagolás

[szerkesztés]

16 év felett a javasolt adag 1500 mg/m² két óra alatt beadva, kétnaponként, háromszor ismételve.

21 év alatt 650 mg/m² egy óra alatt beadva öt egymás utáni napon.

16–21 év között mindkét módszer alkalmazható. Nem tapasztaltak jelentős eltérést.

A kezelést 21-naponként lehet ismételni.

A kezelések között rendszeresen ellenőrizni kell a teljes vérképet, beleértve a trombocitaszámot, és neurológiai kontroll is szükséges.

Mellékhatások, ellenjavallatok

[szerkesztés]

A nelarabin alkalmazásakor súlyos neurológiai következményeket jelentettek, melyekből a beteg a kezelés befejezése után sem épült fel teljesen: megváltozott mentális állapot, somnolentia[7], központi idegrendszeri hatások, görcsök, periferiális neuropátia[8].

Készítmények

[szerkesztés]

Nemzetközi forgalomban:[9]

  • Arranon
  • Atriance

Magyarországon:[10]

  • Atriance 5 mg/ml oldatos infúzió

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑  Adenozin deamináz: a purin lebontásában szerepet játszó enzim. Lásd: Adenosine deaminase (angol Wikipédia).
  2. ↑  Limfoblaszt: az éretlen fehérvérsejtek egyik fajtája. Lásd: lymphoblast (angol Wikipédia).
  3. ↑  Leukémia: a daganatos sejtek főként a vérben és a csontvelőben találhatók.
  4. ↑  Limfóma: a daganatos sejtek főként a nyirokrendszerben és a csecsemőmirigyben találhatók. Lásd lymphoma (angol Wikipédia).
  5. ↑  Guanozin: a DNS-t felépítő négy nukleozid egyike. Lásd guanosine (angol Wikipédia), guanin.
  6. ↑  Blaszt: legalább részlegesen differenciálódott sejt, mely már elveszítette őssejt-tulajdonságait. Lásd: precursor cell (angol Wikipédia).
  7. ↑  Somnolentia: kóros aluszékonyság. Lásd: somnolence (angol Wikipédia).
  8. ↑  Neuropátia: idegbántalom, idegbetegség. Lásd peripheral neuropathy (angol Wikipédia).
  9. ↑ Nelarabine (Drugs-About.com)
  10. ↑ Nelarabine[halott link] (OGYI)

Források

[szerkesztés]

További információk

[szerkesztés]