Wilson cominciò a scrivere romanzi già durante il periodo universitario (si laureò in medicina nel 1973), dedicandosi al genere fantascientifico per tutti gli anni settanta. Nel 1981, il suo primo romanzo horror, La fortezza (The Keep), divenne un successo internazionale e fu soggetto di un film omonimo diretto da Michael Mann. Ciò spinse lo scrittore a puntare su questo genere per tutto il resto del decennio. Negli anni novanta Wilson ha prodotto opere di vario genere, destreggiandosi tra temi a lui cari come l'horror e la fantascienza, con puntate nel thriller di ambientazione medica e lavorando anche per la Disney. Insieme a Matthew J. Costello, Wilson ha ideato e sceneggiato FTL Newsfeed, un programma televisivo andato in onda sul canale Sci-Fi Channel dal 1992 al 1996.
Il personaggio più noto ideato da Wilson è il mercenarioJack il riparatore, che fece la sua prima comparsa nel 1984 nel bestsellerIl sepolcro. Il secondo romanzo con protagonista Jack il riparatore s'intitola Legacies, pubblicato nel 1998, ben quattordici anni dopo la prima avventura del mercenario.
Wilson ha vinto il suo primo Premio Prometheus nel 1979 con il romanzo Wheels Within Wheels; un secondo premio Prometheus se lo è aggiudicato nel 2004 con Sims. La Libertarian Futurist Society ha inserito Wilson nella sua Hall of Fame per gli scritti Healer e An Enemy of the State.
(EN) Intervista a Wilson su freetalklive.com (MP3), su freetalklive.com. URL consultato il 9 aprile 2009 (archiviato dall'url originale il 17 febbraio 2020).