Ibudilast

Ibudilast

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 3–izobutyryl‐2‐izopropylpyrazolo‐[1,5‐a]pirydyna Inne nazwy i oznaczenia farm. łac. ibudilastum
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C14H18N2O
Masa molowa	230,31[1] g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	50847-11-5
PubChem	3671
DrugBank	DB11855
SMILES CC(C)C1=NN2C=CC=CC2=C1C(=O)C(C)C
InChI InChI=1S/C14H18N2O/c1-9(2)13-12(14(17)10(3)4)11-7-5-6-8-16(11)15-13/h5-10H,1-4H3 InChIKey ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N
Właściwości Rozpuszczalność w wodzie 0,179 g/l[2]
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2020-11-14] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanej karty charakterystyki Uwaga Zwroty H H302, H315, H319, H335 Zwroty P P261, P305+P351+P338 NFPA 704 Na podstawie podanego źródła[3] 0 2 0
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC	R03DC04
Farmakokinetyka Okres półtrwania 19 h[4] Wiązanie z białkami osocza i tkanek >95%[4] Metabolizm wątrobowy (P450)[4] Wydalanie z moczem, z kałem[4]
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie
Multimedia w Wikimedia Commons

Ibudilast (łac. ibudilastum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, niespecyficzny inhibitor fosfodiesterazy i lek przeciwleukotrienowy, stosowany w leczeniu astmy oskrzelowej, alergii oraz zawrotów głowy, wprowadzony na rynek farmaceutyczny w Japonii i Korei Południowej.

Mechanizm działania

Ibudilast jest inhibitorem fosfodiesteraz PDE3, PDE4, PDE10 oraz PDE11 i powoduje zwiększenie poziomu drugorzędowych przekaźników komórkowych – cyklicznego adenozyno-3′,5′-monofosforanu (cAMP) i cyklicznego guanozyno-3′,5′-monofosforanu (cGMP)^[5]. Lek hamuje aktywność enzymów zarówno obwodowych jak i ośrodkowych^[5]. Poprzez hamowanie aktywności PDE3 oraz PDE4 rozkurcza mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń krwionośnych, zwiększa przepływ krwi przez naczynia oraz hamuje agregację płytek krwi^[5].

Ibudilast łatwo przekracza barierę krew-mózg i w ośrodkowym układzie nerwowym wywiera działanie przeciwzapalne i immunomodulacyjne poprzez hamowanie wytwarzania cytokin prozapalnych (IL‐6, IL‐1β, TNF-α) i wolnych rodników tlenowych (m.in. tlenku azotu) oraz stymulowanie wytwarzania cytokin przeciwzapalnych (IL‐10) i czynników neurotroficznych (czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego (GDNF), czynnik wzrostu nerwów (NGF), neurotrofina-4 (NT-4))^[5].

Zastosowanie

• astma oskrzelowa^[6]
• zawroty głowy po udarze mózgu^[6]
• atopowe zapalenie spojówek^[7]
• alergiczny nieżyt nosa^[7]

Ibudilast jest z zalecany w wytycznych Japońskiego Towarzystwa Alergologicznego (ang. Japanese Society of Allergology) w leczeniu astmy oskrzelowej oraz atopowego zapalenia spojówek^[8][9].

Ibudilast jest dopuszczony do obrotu w Japonii oraz Korei Południowej^[4][5] i nie jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020)^[10].

Prowadzone są badania nad zastosowaniem ibudilastu w leczeniu^[5][11]: COVID-19, stwardnienia rozsianego, bólu neuropatycznego, polekowych bólów głowy, zaburzeń poudarowych, stwardnienia zanikowego bocznego, uzależnienia od opioidów, alkoholu oraz metamfetaminy.

Działania niepożądane

Ibudilast może powodować następujące działania niepożądane u ponad 0,5% pacjentów^[4]: anoreksja, ból brzucha, ból głowy, dyspepsja, nudności, wymioty, zawroty głowy. Objawy ze strony przewodu pokarmowego zwykle mijają samoistnie w ciągu 2–4 od rozpoczęcia stosowania^[5].

Przypisy

1. Ibudilast, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB05266 [dostęp 2020-11-14]  (ang.).
2. Ibudilast, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 3671 [dostęp 2020-11-14]  (ang.).
3. Safety Data Sheet. Ibudilast, BioVision, Inc., 10 lutego 2017, B1327-5, -25 [dostęp 2020-11-14]  (ang.). Brak numerów stron w książce
4. Rolan P, Hutchinson M, Johnson K. Ibudilast: a review of its pharmacology, efficacy and safety in respiratory and neurological disease. „Expert Opin Pharmacother”. 10 (17), s. 2897–904, December 2009. DOI: 10.1517/14656560903426189. PMID: 19929708. (ang.). 
5. Joanna Schwenkgrub, Małgorzata Zaremba, Dagmara Mirowska‐Guzel, Iwona Kurkowska‐Jastrzębska. Ibudilast: nieselektywny inhibitor fosfodiesterazy w chorobach ośrodkowego układu nerwowego. „Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej”, s. 137-148, 2016. 
6. KETAS Capsules 10mg (Drug Information Sheet). Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.. [dostęp 2020-11-14]. (ang.).
7. KETAS Eye-drops 0.01% (Drug Information Sheet). Senju Pharmaceutical Co., Ltd.. [dostęp 2020-11-14]. (ang.).
8. Yoichi Nakamura, Jun Tamaoki, Hiroyuki Nagase, Masao Yamaguchi, Takahiko Horiguchi, Soichiro Hozawa, Masakazu Ichinose, Takashi Iwanaga, Rieko Kondo, Makoto Nagata, Akihito Yokoyama, Yuji Tohda. Japanese guidelines for adult asthma 2020. „Allergol Int”. 69 (4), s. 519–548, 2020. DOI: 10.1016/j.alit.2020.08.001. PMID: 32893125. (ang.). 
9. Dai Miyazaki, Etsuko Takamura, Eiichi Uchio, Nobuyuki Ebihara, Shigeaki Ohno, Yuichi Ohashi, Shigeki Okamoto, Yoshiyuki Satake, Jun Shoji, Kenichi Namba, Kazumi Fukagawa, Atsuki Fukushima, Hiroshi Fujishima. Japanese guidelines for allergic conjunctival diseases 2020. „Allergol Int”. 69 (4), s. 346-355, 2020. DOI: 10.1016/j.alit.2020.03.005. PMID: 32893125. (ang.). 
10. Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2020-07-20. [dostęp 2020-11-14].
11. Clinical trials with Ibudilast. clinicaltrials.gov. [dostęp 2020-11-14]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.