Fleroxacin

Fleroxacin

Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Mã ATC	J01MA08 (WHO)
Các định danh
Tên IUPAC 6,8-Difluoro-1-(2-fluoroethyl)-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
Số đăng ký CAS	79660-72-3
PubChem CID	3357
DrugBank	DB04576^N
ChemSpider	3240^N
Định danh thành phần duy nhất	N804LDH51K
KEGG	D01716^Y
ChEMBL	CHEMBL6273^N
ECHA InfoCard	100.202.650
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C17H18F3N3O3
Khối lượng phân tử	369.34 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CN1CCN(CC1)C2=C(C=C3C(=C2F)N(C=C(C3=O)C(=O)O)CCF)F
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C17H18F3N3O3/c1-21-4-6-22(7-5-21)15-12(19)8-10-14(13(15)20)23(3-2-18)9-11(16(10)24)17(25)26/h8-9H,2-7H2,1H3,(H,25,26)^N Key:XBJBPGROQZJDOJ-UHFFFAOYSA-N^N
(kiểm chứng)

Fleroxacin là một loại kháng sinh quinolone,^[1] được bán với biệt dược Quinodis và Megalocin.

Cơ chế hoạt động

Fleroxacin là một loại thuốc diệt khuẩn có tác dụng ức chế DNA gyrase của vi khuẩn và topoisomerase IV. Giống như các quinolone và fluoroquinolone khác, hợp chất diệt trừ vi khuẩn bằng cách can thiệp vào quá trình sao chép DNA (sao chép DNA của vi khuẩn, phiên mã, sửa chữa và tái tổ hợp).^[2][3][4] Fleroxacin có hoạt tính chống lại nhiều vi khuẩn gram dương và gram âm. Thuốc đặc biệt tích cực chống lại các loài Shigella., Salmonella sp., Escherichia coli, Branhamella catarrhalis, Haemophilusenzae, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enteratioitica, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.^[5][6]

Dược động học

Sau khi uống, fleroxacin được hấp thu tốt và nhanh chóng từ đường tiêu hóa, cho thấy khả dụng sinh học tốt. Kháng sinh được phân phối rộng khắp cơ thể và trong các mô sinh học khác nhau. Trong nhiều mẫu vật sinh học, nồng độ fleroxacin tương tự như trong huyết tương, nhưng trong mật, dịch tiết mũi, tinh dịch, phổi, niêm mạc phế quản và buồng trứng, nồng độ thuốc cao gấp 2-3 lần so với huyết tương.^[7] Thời gian bán hủy trong huyết thanh, ở những người có chức năng thận bình thường, tương đối dài (9-12 giờ), cho phép dùng liều một lần mỗi ngày. Khoảng bài tiết nước tiểu là 38% liều dùng trong vòng 48 giờ, và trong nước tiểu có thể phát hiện được 8,6% chất chuyển hóa N-demethyl và 4,4% chất chuyển hóa N-oxide. Fleroxacin có thể xâm nhập vào sữa của phụ nữ cho con bú. Vì quinolone được biết đến gây ra bệnh khớp ở động vật chưa trưởng thành, nên không được phép sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú.^[8]

Sử dụng trong y tế

Fleroxacin có hiệu quả trong điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng, đặc biệt là viêm bàng quang không biến chứng ở phụ nữ, viêm bể thận không biến chứng cấp tính, lậu, viêm ruột do vi khuẩn, tiêu chảy do du lịch, nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm cả viêm phế quản mạn tính).^[9][10]

Tác dụng phụ

Ở những bệnh nhân được điều trị, các phản ứng có hại phổ biến nhất là tiêu hóa, bao gồm khó tiêu, buồn nôn, nôn, đầy hơi, đau bụng, tiêu chảy và đôi khi táo bón. Các rối loạn phổ biến khác ảnh hưởng đến da (ngứa, nổi mề đay, phát ban, nhiễm độc quang và nhạy cảm ánh sáng) ^[11] và hệ thần kinh trung ương (chóng mặt, nhức đầu, run rẩy, dị cảm, suy giảm cảm giác vị giác và khứu giác), rối loạn tâm thần (thay đổi giấc ngủ trạng thái chu kỳ của sự lo lắng, trầm cảm, ảo giác và ác mộng).^[12][13] Fleroxacin và các fluoroquinolone khác, được biết có gây ra cơn động kinh hoặc hạ thấp ngưỡng động kinh, do hoạt động ức chế của chúng trên liên kết với thụ thể GABA. Không nên dùng kháng sinh cho bệnh nhân bị động kinh hoặc có tiền sử cá nhân về các cơn co giật trước đó vì chúng có thể thúc đẩy sự khởi đầu của các rối loạn này.^[14][15]

Chống chỉ định

Fleroxacin chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với chất này hoặc bất kỳ thuốc nào khác trong nhóm quinolone, hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc. Fleroxacin, giống như các fluoroquinolone khác, có thể gây ra những thay đổi thoái hóa ở khớp giảm cân của động vật trẻ. Thuốc kháng sinh chỉ nên được sử dụng ở trẻ em khi lợi ích dự kiến lớn hơn rủi ro.

Tham khảo

1. Rubinstein, E. (2001). “History of quinolones and their side effects”. Chemotherapy. 47 (Suppl 3): 3–8, discussion 44–8. doi:10.1159/000057838. PMID 11549783.
2. Asahina Y, Iwase K, Iinuma F, Hosaka M, Ishizaki T (tháng 5 năm 2005). “Synthesis and antibacterial activity of 1-(2-fluorovinyl)-7-substituted-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, conformationally restricted analogues of fleroxacin”. Journal of Medicinal Chemistry. 48 (9): 3194–202. CiteSeerX 10.1.1.628.8159. doi:10.1021/jm0402061. PMID 15857125.
3. Yoshida H, Nakamura M, Bogaki M, Ito H, Kojima T, Hattori H, Nakamura S (tháng 4 năm 1993). “Mechanism of action of quinolones against Escherichia coli DNA gyrase”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 37 (4): 839–45. doi:10.1128/aac.37.4.839. PMC 187778. PMID 8388200.
4. Wolfson JS, Hooper DC (tháng 10 năm 1985). “The fluoroquinolones: structures, mechanisms of action and resistance, and spectra of activity in vitro”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 28 (4): 581–6. doi:10.1128/aac.28.4.581. PMC 180310. PMID 3000292.
5. Chin NX, Brittain DC, Neu HC (tháng 4 năm 1986). “In vitro activity of Ro 23-6240, a new fluorinated 4-quinolone”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29 (4): 675–80. doi:10.1128/aac.29.4.675. PMC 180465. PMID 3085584.
6. Hirai K, Aoyama H, Hosaka M, Oomori Y, Niwata Y, Suzue S, Irikura T (tháng 6 năm 1986). “In vitro and in vivo antibacterial activity of AM-833, a new quinolone derivative”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29 (6): 1059–66. doi:10.1128/aac.29.6.1059. PMC 180500. PMID 2942103.
7. Weidekamm E, Portmann R (tháng 3 năm 1993). “Penetration of fleroxacin into body tissues and fluids”. The American Journal of Medicine. 94 (3A): 75S–80S. PMID 8452186.
8. Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H (tháng 2 năm 1993). “Penetration of fleroxacin into breast milk and pharmacokinetics in lactating women”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 37 (2): 293–6. doi:10.1128/aac.37.2.293. PMC 187655. PMID 8452360.
9. Naber KG (tháng 3 năm 1996). “Fleroxacin overview”. Chemotherapy. 42 Suppl 1: 1–9. doi:10.1159/000239485. PMID 8861529.
10. Balfour JA, Todd PA, Peters DH (tháng 5 năm 1995). “Fleroxacin. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in various infections”. Drugs. 49 (5): 794–850. doi:10.2165/00003495-199549050-00010. PMID 7601015.
11. Kimura M, Kawada A, Kobayashi T, Hiruma M, Ishibashi A (tháng 1 năm 1996). “Photosensitivity induced by fleroxacin”. Clinical and Experimental Dermatology. 21 (1): 46–7. doi:10.1046/j.1365-2230.1996.d01-158.x. PMID 8689769.
12. Bowie WR, Willetts V, Jewesson PJ (tháng 10 năm 1989). “Adverse reactions in a dose-ranging study with a new long-acting fluoroquinolone, fleroxacin”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 33 (10): 1778–82. doi:10.1128/aac.33.10.1778. PMC 172754. PMID 2511802.
13. Geddes AM (tháng 3 năm 1993). “Safety of fleroxacin in clinical trials”. The American Journal of Medicine. 94 (3A): 201S–203S. PMID 8452181.
14. Taga F, Kobayashi F, Saito S, Ooie T, Kawahara F, Uchida H, Shimada J, Hori S, Sakai O (tháng 8 năm 1990). “Possibility for induction of convulsion by fleroxacin and its disposition in the central nervous system in animals”. Arzneimittel-Forschung. 40 (8): 900–4. PMID 2173611.
15. Kimura M, Fujiyama J, Nagai A, Hirayama M, Kuriyama M (tháng 9 năm 1998). “[Encephalopathy induced by fleroxacin in a patient with Machado-Joseph disease]”. Rinsho Shinkeigaku (bằng tiếng Nhật). 38 (9): 846–8. PMID 10078039.