Glycopyrronium bromide

Glycopyrronium bromide

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Robinul, Cuvposa, Seebri, Qbrexza, others
Giấy phép	EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ	AU: B2 US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Mã ATC	A03AB02 (WHO) R03BB06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	AU: S4 (Kê đơn) US: ℞-only
Các định danh
Tên IUPAC 3-[2-Cyclopentyl(hydroxy)phenylacetoxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromide
Số đăng ký CAS	51186-83-5
PubChem CID	11693
ChemSpider	11201
Định danh thành phần duy nhất	V92SO9WP2I
KEGG	D00540
ECHA InfoCard	100.008.990
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C19H28BrNO3
Khối lượng phân tử	398.335 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C[N+]1(CCC(C1)OC(=O)C(C2CCCC2)(C3=CC=CC=C3)O)C.[Br-]
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C19H28NO3.BrH/c1-20(2)13-12-17(14-20)23-18(21)19(22,16-10-6-7-11-16)15-8-4-3-5-9-15;/h3-5,8-9,16-17,22H,6-7,10-14H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1 Key:VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M

Glycopyrronium

Dữ liệu lâm sàng
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a602014
Danh mục cho thai kỳ	US: B (Không rủi ro trong các nghiên cứu không trên người)
Dược đồ sử dụng	By mouth, intravenous, inhalation, topical
Mã ATC	A03AB02 (WHO) R03BB06 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Chu kỳ bán rã sinh học	0.6–1.2 hours
Bài tiết	85% renal, unknown amount in the bile
Các định danh
Tên IUPAC 3-(2-Cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetoxy)-1,1-dimethylpyrrolidinium
Số đăng ký CAS	596-51-0
PubChem CID	3494
IUPHAR/BPS	7459
DrugBank	DB00986^Y
ChemSpider	3374
Định danh thành phần duy nhất	V92SO9WP2I
KEGG	D00540^Y
ChEMBL	CHEMBL1201335^N
ECHA InfoCard	100.008.990
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C19H28NO3^+
Khối lượng phân tử	318.431 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES C[N+]1(CCC(C1)OC(=O)C(C2CCCC2)(C3=CC=CC=C3)O)C
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C19H28NO3/c1-20(2)13-12-17(14-20)23-18(21)19(22,16-10-6-7-11-16)15-8-4-3-5-9-15/h3-5,8-9,16-17,22H,6-7,10-14H2,1-2H3/q+1 Key:ANGKOCUUWGHLCE-UHFFFAOYSA-N
(kiểm chứng)

Glycopyrronium bromide là một loại thuốc thuộc nhóm kháng cholinergic muscarinic. Nó không vượt qua hàng rào máu não và do đó không có ít tác dụng trung tâm. Nó có sẵn ở dạng uống, tiêm tĩnh mạch, tại chỗ và dạng hít. Nó là một amoni bậc bốn tổng hợp.

Nó được phát triển bởi Sosei và được cấp phép cho Novartis vào năm 2005. Các cation, đó là hoạt động phân nưa, được gọi là glycopyrronium (INN) ^[1] hoặc glycopyrrolate (USAN).

Vào tháng 6 năm 2018, glycopyrronium đã được FDA chấp thuận để điều trị đổ mồ hôi nách quá mức, trở thành loại thuốc đầu tiên được phát triển đặc biệt để giảm tiết mồ hôi quá mức.^[2]

Sử dụng trong y tế

Trong gây mê, tiêm glycopyrronium có thể được sử dụng như trước khi phẫu thuật để giảm tiết nước bọt, khí quản và tiết dịch họng, cũng như làm giảm độ axit của dịch tiết dạ dày. Nó cũng được sử dụng kết hợp với neostigmine, một chất đảo ngược ức chế thần kinh cơ, để ngăn chặn các tác dụng muscarinic của neostigmine như nhịp tim chậm.

Nó cũng được sử dụng để làm giảm quá nhiều nước bọt (sialorrorr),^[3][4][5] và bệnh Ménière.^[6]

Nó làm giảm bài tiết axit trong dạ dày và do đó có thể được sử dụng để điều trị loét dạ dày, kết hợp với các loại thuốc khác.

Nó đã được sử dụng tại chỗ và bằng miệng để điều trị hyperhidrosis, đặc biệt, hyperhidrosis.^[7][8]

Ở dạng hít, nó được sử dụng để điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Liều dùng để hít thấp hơn nhiều so với uống, do đó, việc nuốt một liều sẽ không có tác dụng.^[9][10]

Tác dụng phụ

Vì glycopyrronium làm giảm khả năng đổ mồ hôi của cơ thể, nó thậm chí có thể gây tăng thân nhiệt và say nắng trong môi trường nóng. Khô miệng, khó tiểu, đau đầu, tiêu chảy và táo bón cũng được quan sát thấy tác dụng phụ của thuốc. Thuốc cũng gây buồn ngủ hoặc mờ mắt, ảnh hưởng nghiêm trọng hơn do tiêu thụ rượu.

Dược lý

Cơ chế hoạt động

Glycopyrronium chặn các thụ thể muscarinic,^[11] do đó ức chế truyền cholinergic.

Dược động học

Glycopyrronium bromide ảnh hưởng đến đường tiêu hóa, gan và thận nhưng có tác dụng rất hạn chế đối với não và hệ thần kinh trung ương. Trong các nghiên cứu về ngựa, sau khi truyền tĩnh mạch đơn, xu hướng quan sát của glycopyrronium theo phương trình ba hàm mũ, bằng cách biến mất nhanh chóng khỏi máu sau đó là giai đoạn cuối kéo dài. Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu và dưới dạng thuốc không đổi. Glycopyrronium có tốc độ khuếch tán tương đối chậm, và trong một so sánh tiêu chuẩn với atropine, có khả năng chống lại sự xâm nhập qua hàng rào máu não và nhau thai.^[12]

Nghiên cứu

Nó đã được nghiên cứu trong bệnh hen suyễn.^[13][14]

Tham khảo

1. Bajaj V, Langtry JA (tháng 7 năm 2007). “Use of oral glycopyrronium bromide in hyperhidrosis”. Br. J. Dermatol. 157 (1): 118–21. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07884.x. PMID 17459043.
2. “FDA OKs first drug made to reduce excessive sweating”. AP News (bằng tiếng Anh). Truy cập ngày 2 tháng 7 năm 2018.
3. Mier RJ, Bachrach SJ, Lakin RC, Barker T, Childs J, Moran M (tháng 12 năm 2000). “Treatment of sialorrhea with glycopyrrolate: A double-blind, dose-ranging study”. Arch Pediatr Adolesc Med. 154 (12): 1214–8. doi:10.1001/archpedi.154.12.1214. PMID 11115305. Bản gốc lưu trữ ngày 10 tháng 8 năm 2011. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.
4. Tscheng DZ (tháng 11 năm 2002). “Sialorrhea - therapeutic drug options”. Ann Pharmacother. 36 (11): 1785–90. doi:10.1345/aph.1C019. PMID 12398577.^{[liên kết hỏng]}
5. Olsen AK, Sjøgren P (tháng 10 năm 1999). “Oral glycopyrrolate alleviates drooling in a patient with tongue cancer”. J Pain Symptom Manage. 18 (4): 300–2. doi:10.1016/S0885-3924(99)00080-9. PMID 10534970.
6. Maria, Sammartano Azia; Claudia, Cassandro; Pamela, Giordano; Andrea, Canale; Roberto, Albera (ngày 1 tháng 12 năm 2012). “Medical therapy in Ménière's disease”. Audiological Medicine. 10 (4): 171–177. doi:10.3109/1651386X.2012.718413.
7. Kim WO, Kil HK, Yoon DM, Cho MJ (tháng 8 năm 2003). “Treatment of compensatory gustatory hyperhidrosis with topical glycopyrrolate”. Yonsei Med. J. 44 (4): 579–82. doi:10.3349/ymj.2003.44.4.579. PMID 12950111.
8. Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM (tháng 5 năm 2008). “Topical glycopyrrolate for patients with facial hyperhidrosis”. Br. J. Dermatol. 158 (5): 1094–7. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08476.x. PMID 18294315.
9. “EPAR – Product information for Seebri Breezhaler” (PDF). European Medicines Agency. ngày 28 tháng 9 năm 2012. Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 30 tháng 7 năm 2018. Truy cập ngày 22 tháng 8 năm 2019.
10. Tzelepis G, Komanapolli S, Tyler D, Vega D, Fulambarker A (tháng 1 năm 1996). “Comparison of nebulized glycopyrrolate and metaproterenol in chronic obstructive pulmonary disease”. Eur. Respir. J. 9 (1): 100–3. doi:10.1183/09031936.96.09010100. PMID 8834341.
11. Haddad EB, Patel H, Keeling JE, Yacoub MH, Barnes PJ, Belvisi MG (tháng 5 năm 1999). “Pharmacological characterization of the muscarinic receptor antagonist, glycopyrrolate, in human and guinea-pig airways”. Br. J. Pharmacol. 127 (2): 413–20. doi:10.1038/sj.bjp.0702573. PMC 1566042. PMID 10385241.
12. Rumpler, M.J.; Colahan, P.; Sams, R.A. (2014). “The pharmacokinetics of glycopyrrolate in Standardbred horses”. J. Vet Pharmacol Ther. 37 (3): 260–8. doi:10.1111/jvp.12085. PMID 24325462.
13. Hansel TT, Neighbour H, Erin EM, và đồng nghiệp (tháng 10 năm 2005). “Glycopyrrolate causes prolonged bronchoprotection and bronchodilatation in patients with asthma”. Chest. 128 (4): 1974–9. doi:10.1378/chest.128.4.1974. PMID 16236844. Bản gốc lưu trữ ngày 14 tháng 4 năm 2013.
14. Gilman MJ, Meyer L, Carter J, Slovis C (tháng 11 năm 1990). “Comparison of aerosolized glycopyrrolate and metaproterenol in acute asthma”. Chest. 98 (5): 1095–8. doi:10.1378/chest.98.5.1095. PMID 2225951. Bản gốc lưu trữ ngày 14 tháng 4 năm 2013.