Hệ thống endocannabinoid

Hệ thống endocannabinoid (viết tắt: ECS) là một hệ thống sinh học bao gồm các endocannabinoid, đó là các chất dẫn truyền thần kinh ngược gốc lipid nội sinh liên kết với các thụ thể cannabinoid, và các protein thụ thể cannabinoid đó được thể hiện qua hệ thống thần kinh trung ương (bao gồm cả não) và hệ thần kinh ngoại biên của động vật có xương sống. Hệ thống endocannabinoid tham gia vào việc điều chỉnh một loạt các quá trình sinh lý và nhận thức, bao gồm khả năng sinh sản,^[1] mang thai,^[2] trong quá trình phát triển trước và sau khi sinh,^[3] thèm ăn, cảm giác đau, tâm trạng và trí nhớ, và trong việc điều hòa tác dụng dược lý của cần sa.^[4][5] ECS cũng tham gia vào làm trung gian một số tác động sinh lý và nhận thức của việc tập thể dục tự nguyện ở người và các động vật khác, như góp phần vào hưng phấn do tập thể dục cũng như điều chỉnh hoạt động vận động và sự thúc đẩy động lực để nhận phần thưởng.^[6][7][8][9] Ở người, nồng độ của một số endocannabinoid (như anandamid) trong huyết tương đã được tìm thấy tăng lên trong hoạt động thể chất;^[6][7] do các endocannabinoid có thể xâm nhập hiệu quả qua hàng rào máu não, người ta đã cho rằng anandamid, cùng với khác các chất gây hưng phấn thần kinh, góp phần vào sự phát triển của hưng phấn khi gắng sức ở người, trạng thái được gọi thông tục là phấn chấn khi chạy.^[6][7]

Hai thụ thể endocannabinoid chính đã được xác định: CB1, lần đầu tiên được nhân bản vào năm 1990; và CB2, được nhân bản vào năm 1993. Các thụ thể CB1 được tìm thấy chủ yếu trong não và hệ thần kinh, cũng như trong các cơ quan và mô ngoại biên, và là mục tiêu phân tử chính của phối tử endocannabinoid (phân tử liên kết), anandamid, cũng như phytocannabinoid mô phỏng của nó, THC. Một endocannabinoid chính khác là 2-arachidonoylglycerol (2-AG) hoạt động ở cả hai thụ thể cannabinoid, cùng với phytocannabinoid mô phỏng của nó, CBD. 2-AG và CBD có liên quan đến việc điều chỉnh sự thèm ăn, chức năng hệ thống miễn dịch và kiểm soát cơn đau.^[10][11][12]

Tham khảo

1. Klein, Carolin; Hill, Matthew N.; Chang, Sabrina C.H.; Hillard, Cecilia J.; Gorzalka, Boris B. (tháng 6 năm 2012). “Circulating Endocannabinoid Concentrations and Sexual Arousal in Women”. The Journal of Sexual Medicine. 9 (6): 1588–601. doi:10.1111/j.1743-6109.2012.02708.x. ISSN 1743-6095. PMC 3856894. PMID 22462722.
2. Wang, Haibin; Xie, Huirong; Dey, Sudhansu K. (tháng 6 năm 2006). “Endocannabinoid signaling directs periimplantation events”. The AAPS Journal. 8 (2): E425–E432. doi:10.1007/BF02854916. ISSN 1550-7416. PMC 3231559. PMID 16808046.
3. Fride, Ester (ngày 1 tháng 10 năm 2004). “The endocannabinoid-CB1 receptor system in pre- and postnatal life”. European Journal of Pharmacology. SPECIAL CELEBRATORY VOLUME 500 Dedicated to Professor David de Wied Honorary and Founding Editor. 500 (1): 289–297. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.033. PMID 15464041.
4. Aizpurua-Olaizola, Oier; Elezgarai, Izaskun; Rico-Barrio, Irantzu; Zarandona, Iratxe; Etxebarria, Nestor; Usobiaga, Aresatz (2016). “Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies”. Drug Discovery Today. 22 (1): 105–110. doi:10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID 27554802.
5. Donvito, Giulia; Nass, Sara R.; Wilkerson, Jenny L.; Curry, Zachary A.; Schurman, Lesley D.; Kinsey, Steven G.; Lichtman, Aron H. (ngày 31 tháng 8 năm 2017). “The Endogenous Cannabinoid System: A Budding Source of Targets for Treating Inflammatory and Neuropathic Pain”. Neuropsychopharmacology. 43 (1): 52–79. doi:10.1038/npp.2017.204. ISSN 1740-634X. PMC 5719110. PMID 28857069.
6. ^ Tantimonaco M, Ceci R, Sabatini S, Catani MV, Rossi A, Gasperi V, Maccarrone M (2014). “Physical activity and the endocannabinoid system: an overview”. Cellular and Molecular Life Sciences. 71 (14): 2681–2698. doi:10.1007/s00018-014-1575-6. PMID 24526057. The traditional view that PA engages the monoaminergic and endorphinergic systems has been challenged by the discovery of the endocannabinoid system (ECS), composed of endogenous lipids, their target receptors, and metabolic enzymes. Indeed, direct and indirect evidence suggests that the ECS might mediate some of the PA-triggered effects throughout the body. ... the evidence that PA induces some of the psychotropic effects elicited by the Cannabis sativa active ingredient Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC, Fig. 1), like bliss, euphoria, and peacefulness, strengthened the hypothesis that endocannabinoids (eCBs) might mediate, at least in part, the central and peripheral effects of exercise [14]. ... To our knowledge, the first experimental study aimed at investigating the influence of PA on ECS in humans was carried out in 2003 by Sparling and coworkers [63], who showed increased plasma AEA content after 45 min of moderate intensity exercise on a treadmill or cycle ergometer. Since then, other human studies have shown increased blood concentrations of AEA ... A dependence of the increase of AEA concentration on exercise intensity has also been documented. Plasma levels of AEA significantly increased upon 30 min of moderate exercise (heart rate of 72 and 83 %), but not at lower and significantly higher exercise intensities, where the age-adjusted maximal heart rate was 44 and 92 %, respectively ... Several experimental data support the hypothesis that ECS might, at least in part, explain PA effects on brain functions, because: (1) CB1 is the most abundant GPCR in the brain participating in neuronal plasticity [18]; (2) eCBs are involved in several brain responses that greatly overlap with the positive effects of exercise; (3) eCBs are able to cross the blood–brain barrier [95]; and (4) exercise increases eCB plasma levels [64–67].
7. ^ Raichlen DA, Foster AD, Gerdeman GL, Seillier A, Giuffrida A (2012). “Wired to run: exercise-induced endocannabinoid signaling in humans and cursorial mammals with implications for the 'runner's high'”. Journal of Experimental Biology. 215 (Pt 8): 1331–1336. doi:10.1242/jeb.063677. PMID 22442371. Humans report a wide range of neurobiological rewards following moderate and intense aerobic activity, popularly referred to as the 'runner's high', which may function to encourage habitual aerobic exercise. ... Thus, a neurobiological reward for endurance exercise may explain why humans and other cursorial mammals habitually engage in aerobic exercise despite the higher associated energy costs and injury risks
8. Thompson, Z., D. Argueta, T. Garland, Jr., and N. DiPatrizio. 2017. Circulating levels of endocannabinoids respond acutely to voluntary exercise, are altered in mice selectively bred for high voluntary wheel running, and differ between the sexes. Physiology & Behavior 170:141–150.
9. Kuhn, S. L., D. A. Raichlen, and A. E. Clark. 2016. What moves us? How mobility and movement are at the center of human evolution. Evolutionary Anthropology: Issues, News, and Reviews 25:86–97.
10. Grotenhermen, Franjo (ngày 23 tháng 7 năm 2012). “The Therapeutic Potential of Cannabis and Cannabinoids”. Deutsches Aerzteblatt Online. 109 (PMC3442177): 495–501. doi:10.3238/arztebl.2012.0495. PMC 3442177. PMID 23008748.
11. Blázquez, C; Chiarlone, A; Bellocchio, L; Resel, E; Pruunsild, P; García-Rincón, D; Sendtner, M; Timmusk, T; Lutz, B (ngày 20 tháng 2 năm 2015). “The CB1 cannabinoid receptor signals striatal neuroprotection via a PI3K/Akt/mTORC1/BDNF pathway”. Cell Death and Differentiation. 22 (10): 1618–1629. doi:10.1038/cdd.2015.11. PMC 4563779. PMID 25698444.
12. Russo, Ethan B (tháng 8 năm 2011). “Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects”. British Journal of Pharmacology. 163 (7): 1344–1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. PMC 3165946. PMID 21749363.