Testosterone buciclate

Testosterone buciclate
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	Testosterone bucyclate; Testosterone 17β-buciclate; 20 Aet-1; CDB-1781; Testosterone 17β-(trans-4-butylcyclohexyl)carboxylate
Dược đồ sử dụng	Intramuscular injection
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	Oral: very low; Intramuscular: very high
Chuyển hóa dược phẩm	Gan
Chu kỳ bán rã sinh học	Tea seed oil: 20.9 days (i.m.); Castor oil: 33.9 days (i.m.)
Bài tiết	Urine
Các định danh
	Tên IUPAC [(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 4-butylcyclohexane-1-carboxylate;
Số đăng ký CAS	105165-22-8;
PubChem CID	114819;
ChemSpider	19978531;
Định danh thành phần duy nhất	39BV4XZ2CW;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C30H46O3
Khối lượng phân tử	454.695 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CCCCC1CCC(CC1)C(=O)O[C@H]2CC[C@@H]3[C@@]2(CC[C@H]4[C@H]3CCC5=CC(=O)CC[C@]45C)C;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C30H46O3/c1-4-5-6-20-7-9-21(10-8-20)28(32)33-27-14-13-25-24-12-11-22-19-23(31)15-17-29(22,2)26(24)16-18-30(25,27)3/h19-21,24-27H,4-18H2,1-3H3/t20?,21?,24-,25-,26-,27-,29-,30-/m0/s1; Key:ODZDZTOROXGJAV-IRWJKHRASA-N;

Testosterone buciclate (tên mã phát triển 20 AET-1, CDB-1781) là một steroid anabolic androgenic-tổng hợp, tiêm(AAS) mà không bao giờ được bán trên thị trường.^[3]^[4]^[5] Nó được phát triển với sự cộng tác của Chi nhánh Phát triển Tránh thai (CDB) của Viện Sức khỏe và Phát triển Con người Quốc gia (NICHD) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) vào những năm 1970 và đầu những năm 1980 để sử dụng trong liệu pháp thay thế androgen cho bệnh suy sinh dục nam và như một biện pháp tránh thai nam tiềm năng.^[3] Nó được mô tả lần đầu tiên vào năm 1986.^[4] Thuốc là một este androgen - đặc biệt, các C17β buciclate (4-butylcyclohexane-1-carboxylate) este của testosterone - và là một tiền chất của testosterone với rất dài thời gian tác dụng khi được sử dụng như một kho thông qua tiêm bắp.^[3]^[6] Testosterone buciclate được bào chế dưới dạng huyền phù vi tinh thể với kích thước hạt xác định ít nhất 75% trong khoảng từ 10 đến 50 μm.^[7]

Một mũi tiêm testosterone buciclate tiêm bắp đã được tìm thấy để tạo ra mức độ testosterone sinh lý trong phạm vi bình thường ở nam giới bị hạ đường huyết trong 3 đến 4 tháng.^[1]^[2]^[3]^[8]^[9] Thời gian bán hủy và thời gian cư trú trung bình (thời gian trung bình của một phân tử thuốc duy nhất tồn tại trong cơ thể) của testosterone buciclate được tìm thấy là 29,5 ngày và 60,0 ngày, tương ứng, trong khi những người testosterone enanthate trong dầu thầu dầu chỉ là 4,5 ngày và 8,5 ngày ^[2]^[8]^[9] Testosterone buciclate cũng tồn tại lâu hơn testosterone unecanoate, có thời gian bán hủy và thời gian cư trú trung bình là 20,9 ngày và 34,9 ngày trong dầu hạt trà và 33,9 ngày và 36,0 ngày trong dầu thầu dầu, tương ứng.^[1]^[2]^[9] Ngoài ra, có sự tăng đột biến về nồng độ testosterone với testosterone enanthate và testosterone unecanoate không được thấy với testosterone buciclate, với mức độ duy trì cao và giảm dần và tăng dần.^[1]

Testosterone buciclate có khả năng đảo ngược và ức chế hoàn toàn sự sinh tinh trùng ở nam giới khi được sử dụng với liều lượng đủ cao.^[8] Do đó, kết quả của các nghiên cứu lâm sàng về việc sử dụng testosterone buciclate như một biện pháp tránh thai nam có triển vọng, và các thử nghiệm tiếp tục vào cuối năm 1995,^[10] nhưng cuối cùng tiến triển đã đi vào bế tắc vì WHO không thể tìm được đối tác trong ngành tiếp tục phát triển thuốc.^[1] Do đó, WHO đã tránh xa testosterone buciclate và tập trung nghiên cứu thay vào đó là testosterone không gây khó chịu, cũng rất lâu dài và có lợi thế là đã được bán trên thị trường và được chấp thuận cho sử dụng y tế.^[11]

Xem thêm

Tham khảo

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Eberhard Nieschlag; Hermann Behre (29 tháng 6 năm 2013). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. tr. 316, 412. ISBN 978-3-662-04491-9.
^ ^a ^b ^c ^d ^e Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). “Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism: phase I studies”. Eur. J. Endocrinol. 140 (5): 414–9. CiteSeerX 10.1.1.503.1752. doi:10.1530/eje.0.1400414. PMID 10229906.
^ ^a ^b ^c ^d C. Coutifaris; L. Mastroianni (15 tháng 8 năm 1997). New Horizons in Reproductive Medicine. CRC Press. tr. 100–. ISBN 978-1-85070-793-6.
^ ^a ^b William Llewellyn (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. tr. 138–140. ISBN 978-0967930473.
^ Behre HM, Nieschlag E (1992). “Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (5): 1204–10. doi:10.1210/jcem.75.5.1430080. PMID 1430080.
^ Shalender Bhasin (13 tháng 2 năm 1996). Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. John Wiley & Sons. tr. 472–. ISBN 978-0-471-13320-9.
^ Hermann M. Behre; Gerhard F. Weinbauer; Eberhard Nieschlag (13 tháng 2 năm 1996). “Testosterone Buciclate”. Trong Shalender Bhasin; Henry L. Gabelnick; Jeffrey M. Spieler (biên tập). Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. John Wiley & Sons. tr. 471–480. ISBN 978-0-471-13320-9. Testosterone buciclate is applied intramuscularly as a microcrystalline aqueous suspension. [...] After air milling [...] of crystalline testosterone buciclate to a particle size of at least 75% in the range of 10 - 50 μm, the drug was [...] suspended in sterile, aqueous suspension vehicle [...].
^ ^a ^b ^c Anita H. Payne; Matthew P. Hardy (28 tháng 10 năm 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. tr. 423–. ISBN 978-1-59745-453-7.
^ ^a ^b ^c Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13 tháng 1 năm 2010). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. tr. 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8.
^ Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E (1995). “Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (8): 2394–403. doi:10.1210/jcem.80.8.7543113. PMID 7543113.
^ Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). “7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): the population council's contribution to research on male contraception and treatment of hypogonadism”. Contraception. 87 (3): 288–95. doi:10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID 23063338.

[NieschlagBehre2013-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Eberhard Nieschlag; Hermann Behre (29 tháng 6 năm 2013). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. tr. 316, 412. ISBN 978-3-662-04491-9.

[pmid10229906-2] Behre HM, Abshagen K, Oettel M, Hübler D, Nieschlag E (1999). “Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism: phase I studies”. Eur. J. Endocrinol. 140 (5): 414–9. CiteSeerX 10.1.1.503.1752. doi:10.1530/eje.0.1400414. PMID 10229906.

[CoutifarisMastroianni1997-3] C. Coutifaris; L. Mastroianni (15 tháng 8 năm 1997). New Horizons in Reproductive Medicine. CRC Press. tr. 100–. ISBN 978-1-85070-793-6.

[Llewellyn2009-4] William Llewellyn (2009). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. tr. 138–140. ISBN 978-0967930473.

[pmid1430080-5] Behre HM, Nieschlag E (1992). “Testosterone buciclate (20 Aet-1) in hypogonadal men: pharmacokinetics and pharmacodynamics of the new long-acting androgen ester”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (5): 1204–10. doi:10.1210/jcem.75.5.1430080. PMID 1430080.

[Bhasin1996-6] Shalender Bhasin (13 tháng 2 năm 1996). Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. John Wiley & Sons. tr. 472–. ISBN 978-0-471-13320-9.

[BhasinGabelnick1996-7] Hermann M. Behre; Gerhard F. Weinbauer; Eberhard Nieschlag (13 tháng 2 năm 1996). “Testosterone Buciclate”. Trong Shalender Bhasin; Henry L. Gabelnick; Jeffrey M. Spieler (biên tập). Pharmacology, Biology, and Clinical Applications of Androgens: Current Status and Future Prospects. John Wiley & Sons. tr. 471–480. ISBN 978-0-471-13320-9. Testosterone buciclate is applied intramuscularly as a microcrystalline aqueous suspension. [...] After air milling [...] of crystalline testosterone buciclate to a particle size of at least 75% in the range of 10 - 50 μm, the drug was [...] suspended in sterile, aqueous suspension vehicle [...].

[PayneHardy2007-8] Anita H. Payne; Matthew P. Hardy (28 tháng 10 năm 2007). The Leydig Cell in Health and Disease. Springer Science & Business Media. tr. 423–. ISBN 978-1-59745-453-7.

[NieschlagBehre2010-9] Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13 tháng 1 năm 2010). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. tr. 441–446. ISBN 978-3-540-78355-8.

[pmid7543113-10] Behre HM, Baus S, Kliesch S, Keck C, Simoni M, Nieschlag E (1995). “Potential of testosterone buciclate for male contraception: endocrine differences between responders and nonresponders”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 80 (8): 2394–403. doi:10.1210/jcem.80.8.7543113. PMID 7543113.

[pmid23063338-11] Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). “7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): the population council's contribution to research on male contraception and treatment of hypogonadism”. Contraception. 87 (3): 288–95. doi:10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID 23063338.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]