Gestodene

Gestodene

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Meliane, Minesse, Minulet, others
Đồng nghĩa	GSD; SHB-331; δ^15-Norgestrel; 15-Dehydronorgestrel; 17-hydroxy-18a-homo-19-nor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-3-one; 17α-Ethynyl-18-methyl-19-nor-δ^15-testosterone; 17α-Ethynyl-18-methylestra-4,15-dien-17β-ol-3-one; 13β-Ethyl-18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-one
AHFS/Drugs.com	Tên thuốc quốc tế
Danh mục cho thai kỳ	X
Dược đồ sử dụng	By mouth
Mã ATC	G03AA10 (WHO) G03AB06 (WHO) (only combinations with estrogens)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	96% (87–111%)[2][3][4]
Liên kết protein huyết tương	98% (64% to SHBG, 34% to albumin, 2% free)[1]
Chuyển hóa dược phẩm	Gan (reduction, hydroxylation)[1]
Chu kỳ bán rã sinh học	12–15 hours[3][1]
Bài tiết	Urine
Các định danh
Tên IUPAC (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Số đăng ký CAS	60282-87-3
PubChem CID	3033968
DrugBank	DB06730^Y
ChemSpider	2298532^Y
Định danh thành phần duy nhất	1664P6E6MI
KEGG	D04316^Y
ChEBI	CHEBI:135323^Y
ChEMBL	CHEMBL1213583^Y
ECHA InfoCard	100.056.478
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H26O2
Khối lượng phân tử	310.430 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C4\C=C3/[C@@H]([C@H]2CC[C@]1([C@@H](/C=C\[C@]1(C#C)O)[C@@H]2CC3)CC)CC4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H26O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,10,12-13,16-19,23H,3,5-9,11H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21-/m0/s1^Y Key:SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N^Y
(kiểm chứng)

Gestodene, được bán dưới tên thương hiệu Femodene và Minulet cùng với những loại khác, là một loại thuốc proestin được sử dụng trong thuốc tránh thai cho phụ nữ.^[5][6] Nó cũng được sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh.^[7] Thuốc có sẵn hầu như chỉ kết hợp với estrogen.^[8] Nó dùng bằng được đường uống.^[6][9]

Tác dụng phụ của sự kết hợp giữa estrogen và gestodene bao gồm rối loạn kinh nguyệt, đau đầu, buồn nôn, đau vú, thay đổi tâm trạng và các vấn đề khác. ^{[cần dẫn nguồn]} Gestodene là một progestin, hoặc một tổng hợp progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone, các mục tiêu sinh học của progestogen như progesterone.^[10][11] Nó có hoạt tính androgen yếu, hoạt tính antimineralocorticoid yếu và hoạt động glucocorticoid yếu.^[10][11]

Gestodene được phát hiện vào năm 1975 và được giới thiệu sử dụng trong y tế, đặc biệt là trong thuốc tránh thai, vào năm 1987.^[1][12] Sau đó, nó cũng được giới thiệu để sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh.^[7][8] Gestodene đôi khi được gọi là proestin "thế hệ thứ ba".^[13] Nó được bán trên thị trường trong các loại thuốc tránh thai rộng rãi trên toàn thế giới, trong khi nó chỉ có sẵn để sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh chỉ một số quốc gia.^[7][8] Gestodene không được chấp thuận tại Hoa Kỳ.^[14][15]

Sử dụng trong y tế

Gestodene có hoạt động về androgenic trung tính, có nghĩa là thuốc tránh thai có chứa gestodene không có tác dụng phụ androgenic (ví dụ như mụn trứng cá, hirsutism) đôi khi liên quan đến thuốc tránh thai thế hệ thứ hai như thuốc chứa levonorgestrel.^[16]

Liều estrogen trong thuốc tránh thai thế hệ thứ ba (bao gồm cả thuốc có chứa chất gây nghiện) thấp hơn so với thuốc tránh thai thế hệ thứ hai, làm giảm khả năng tăng cân, đau vú và đau nửa đầu.^[17]

Thuốc tránh thai thế hệ thứ ba cũng thích hợp để sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường hoặc rối loạn lipid vì chúng có tác động tối thiểu đến mức đường huyết và hồ sơ lipid.^[18]

Gestodene cũng có sẵn kết hợp với estradiol để sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh.^[7][8]

Các hình thức có sẵn

Các sản phẩm tránh thai có chứa gestodene bao gồm:

• Melodene-15, Mirelle và Minesse chứa 15   μg ethinylestradiol và 60   μg gestodene;
• Meliane, Sunya, Femodette và Millinette 20/75 chứa 20   μg ethinylestradiol và 75   μg gestodene; và
• Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya và Millinette 30/75 chứa 30   μg ethinylestradiol và 75   μg gestodene.^[19]

Chống chỉ định

Tác dụng phụ

Phụ nữ sử dụng biện pháp tránh thai đường uống có chứa gestodene có khả năng phát triển huyết khối tĩnh mạch cao gấp 5,6 lần so với những phụ nữ không sử dụng bất kỳ loại thuốc tránh thai nào và có khả năng phát triển huyết khối tĩnh mạch cao gấp 1,6 lần so với phụ nữ dùng thuốc tránh thai đường uống có chứa levonorgestrel.^[20]

Quá liều

Chống chỉ định

Dược lý

Dược lực học

Gestodene là một progestogen mạnh, và cũng sở hữu yếu androgenic, antimineralocorticoid, và glucocorticoid hoạt động.^[9][10][11] Do hoạt động với progestogen của nó, nó có antigonadotropic và chức năng antiestrogenic hiệu ứng.^[9] Thuốc có ít hoặc không có estrogen và không có hoạt tính chống ung thư.^[9]

Ái lực tương đối (%) của gestodene

Hợp chất	PR	AR	ER	GR	MR	SHBG	CBG
Gestodene	90 con432	85	0	27	97 con290	40	0
Ghi chú: Giá trị là tỷ lệ phần trăm (%). Các phối tử tham chiếu (100%) là promegstone cho PR, metribolone cho AR, <abbr about="#mwt105" data-mw="{&quot;parts&quot;:[{&quot;template&quot;:{&quot;target&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;abbr&quot;,&quot;href&quot;:&quot;./Template:Abbr&quot;},&quot;params&quot;:{&quot;1&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;E2&quot;},&quot;2&quot;:{&quot;wt&quot;:&quot;estradiol&quot;}},&quot;i&quot;:0}}]}" data-ve-no-generated-contents="true" id="mwyQ" title="estradiol" typeof="mw:Transclusion mw:ExpandedAttrs">E2</abbr> cho ER, DEXA cho GR, aldosterone cho MR, DHT cho SHBG và cortisol cho CBG. Nguồn: [9]

Hoạt động sinh sản

Gestodene là một progestogen, và do đó là một chất chủ vận của thụ thể progesterone.^[9] Dựa trên liều lượng cần thiết để ức chế sự rụng trứng ở phụ nữ, gestodene mạnh nhất trong số tất cả các proestogen tránh thai uống hiện nay.^[21][22][23] Liều dùng của gestodene cần thiết để ức chế rụng trứng là 30 hoặc 40   g mỗi ngày.^[22][24] Đây là khoảng 10.000   thấp hơn so với liều progesterone uống cần thiết để ức chế rụng trứng (300   mg / ngày).^[9][11] Một liều lượng củaododene là 75   g / ngày được sử dụng trong các biện pháp tránh thai.^[23]

Hoạt động androgen

Gestodene có ái lực tương đối cao đối với thụ thể androgen (AR), với hai lần so với levonorgestrel (được biết đến là một trong những dẫn xuất 19-nortestosterone nhiều hơn androgen).^[25] Tuy nhiên, tỷ lệ tác dụng proogenogen so với androgenic của gestodene cao hơn rõ rệt so với levonorgestrel và sự gia tăng nồng độ globulin gắn với hormone giới tính (SHBG) (một dấu hiệu của androgen) được sản xuất bởi thuốc tránh thai đường uống có chứa ít hơn so với sản xuất. bằng các biện pháp tránh thai đường uống có chứa desogestrel (được biết đến là một trong những dẫn xuất 19-nortestosterone yếu hơn androgenic).^[25] Ngoài ra, không có sự khác biệt về tỷ lệ mụn trứng cá đã được quan sát với các biện pháp tránh thai đường uống có chứa thuốc tránh thai và thuốc tránh thai có chứa desogestrel.^[26] Gestodene cũng có thể hoạt động ở một mức độ nào đó như là một chất ức chế 5α-reductase.^[9][25] Được kết hợp với nhau, giống như desogestrel, gestodene dường như có tiềm năng thấp đối với các hiệu ứng androgen.^[25]

Hoạt động của Glucocorticoid

Gestodene có ái lực tương đối cao đối với thụ thể glucocorticoid, khoảng 27% so với corticosteroid dexamethasone.^[9] Nó có hoạt động glucocorticoid yếu.^[9]

Hoạt tính antimineralocorticoid

Gestodene có ái lực rất cao đối với thụ thể mineralocorticoid (MR), nhưng chỉ có tác dụng antimineralocorticoid tương đối yếu tương đương với progesterone.^[25]

Các hoạt động khác

Mặc dù gestodene không liên kết với thụ thể estrogen, thuốc có thể có một số hoạt động estrogen và điều này dường như được trung gian bởi các chất chuyển hóa estrogen yếu 3β, 5α-tetrahydrogestodene và ở mức độ thấp hơn 3α, 5α-tetrahydrogodene.^[27]

Gestodene liên kết với SHBG với ái lực tương đối cao; nó liên kết 75% với protein trong lưu thông.^[11][25]

Gestodene cho thấy một số sự ức chế của cytochrome P450 enzyme trong ống nghiệm, và có hơn tiềm năng trong hành động này so với progestin khác (IC₅₀ = 5,0 µM).^[2][9] Thuốc cũng cho thấy sự ức chế 5α-reductase trong ống nghiệm (14,5% ở mức 0,1 µM, 45,9% tại 1,0 µM).^[9] Giống như với sự ức chế cytochrom P450, gestodene mạnh hơn trong hành động này so với các proestin khác, bao gồm desogestrel và levonorgestrel.^[9][25]

Dược động học

Sinh khả dụng đường uống của gestodene đã được tìm thấy nằm trong khoảng từ 87 đến 111%, với tỷ lệ trung bình là 96%.^[2][1] Không giống như các proestin thế hệ thứ ba khác như desogestrel và norgestimate, gestodene không phải là một tiền chất.^[2][28] Đỉnh mức Gestodene xảy ra trong vòng 1-4   vài giờ sau khi uống, nhưng thường trong vòng 1 đến 2   giờ ^[2] Liên kết protein huyết tương của gestodene là 98%.^[1] Nó bị ràng buộc 64% với globulin gắn hormone sinh dục và 34% với albumin, với 2% lưu thông tự do.^[1] Gestodene được chuyển hóa ở gan thông qua việc giảm nhóm δ ⁴ -3- keto để tạo thành các chất chuyển hóa 3,5- tetrahydrogenated (con đường chính) và thông qua quá trình hydroxyl hóa ở các vị trí C1, C6 và C11 (đáng kể).^[2][1] Mặc dù khác với nó chỉ bởi sự hiện diện của một liên kết đôi bổ sung giữa các vị trí C15 và C16, gestodene không được chuyển hóa thành levonorgestrel trong cơ thể.^[2] Thời gian bán hủy sinh học của gestodene là 12 đến 15   giờ ^[1] Gestodene được loại bỏ 50% trong nước tiểu và 33% trong phân.^[2] Của gestodene bài tiết qua nước tiểu, 25% ở dạng liên hợp glucuronide, 35% dưới dạng liên hợp sulfat và 25% không liên hợp.^[2]

Hóa học

Gestodene, còn được gọi là 17α-ethynyl-18-methyl-19-nor- ¹⁵ -testosterone, cũng như 17α-ethynyl-18-methylestra-4,15-dien-17β-ol-3-one hoặc 13β-ethyl -18,19-dinor-17α-pregna-4,15-dien-20-yn-17β-ol-3-one, là một steroid estrane tổng hợp và là một dẫn xuất của testosterone.^[5][8] Nó đặc biệt hơn là một dẫn xuất của norethisterone (17α-ethynyl-19-nortestosterone) và là thành viên của phân nhóm gonane (18-methylestrane) thuộc họ proestin 19-nortestosterone.^[29] Gestodene gần giống với levonorgestrel về cấu trúc hóa học, chỉ khác nhau ở việc có thêm một liên kết đôi giữa các vị trí C15 và C16, và vì lý do này còn được gọi là δ ¹⁵ -norgestrel hoặc là 15-dehydronorgestrel.^[30][31]

Lịch sử

Gestodene được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1975.^[1] Nó được giới thiệu cho sử dụng y tế, đặc biệt kết hợp với ethinylestradiol như một biện pháp tránh thai đường uống kết hợp, vào năm 1987.^[12] Thuốc được giới thiệu để sử dụng trong liệu pháp hormone mãn kinh kết hợp với estradiol ở một số quốc gia như ở châu Âu và châu Mỹ Latinh những năm sau đó.^[7][8]

Xã hội và văn hoá

Tên chung

Gestodene là tên gốc của thuốc và INN, USAN, BAN và DCF.^[5][6][8] Nó cũng được biết đến với tên mã phát triển SHB-331.^[5][8]

Tên thương hiệu

Gestodene được bán trên thị trường như một biện pháp tránh thai kết hợp với ethinylestradiol dưới nhiều tên thương hiệu bao gồm Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet ^[8] Nó được bán trên thị trường để sử dụng trong liệu pháp hormon mãn kinh kết hợp với estradiol dưới tên thương hiệu Avaden, Avadene và Convaden.^[7][8]

Khả dụng

Gestodene được bán ở Anh, Ireland, các nơi khác trên khắp Châu Âu, Nam Phi, Úc, Châu Mỹ Latinh, Châu Á và các nơi khác trên thế giới.^[8] Nó không được liệt kê là được bán trên thị trường ở Hoa Kỳ, Canada, New Zealand, Nhật Bản, Hàn Quốc, Ấn Độ hoặc một số quốc gia khác.^[8] Gestodene được bán trên thị trường để sử dụng đặc biệt trong liệu pháp hormone mãn kinh chỉ ở một số quốc gia, bao gồm Colombia, Ecuador, México, Peru và Bồ Đào Nha.^[8]

Tham khảo

1. ^ Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (tháng 12 năm 1995). “Gestodene-containing contraceptives”. Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 829–40. doi:10.1097/00003081-199538040-00018. PMID 8616979.
2. ^ Daniel R. Mishell (ngày 10 tháng 11 năm 1999). Progestins and Antiprogestins in Clinical Practice. Taylor & Francis. tr. 133–151. ISBN 978-0-8247-8291-7.
3. ^ Stanczyk FZ (2002). “Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception”. Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. doi:10.1023/A:1020072325818. PMID 12215716.
4. Fotherby K (tháng 8 năm 1996). “Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy”. Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
5. ^ J. Elks (ngày 14 tháng 11 năm 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. tr. 595–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
6. ^ I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 31 tháng 10 năm 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 132–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
7. ^ “Estradiol/gestodene - Bayer Healthcare Pharmaceuticals - AdisInsight”. adisinsight.springer.com.
8. ^ “Gestodene - Drugs.com”. drugs.com.
9. ^ Kuhl H (2005). “Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration” (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
10. ^ Fuhrmann, Ulrike; Slater, Emily P.; Fritzemeier, Karl-Heinrich (1995). “Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays”. Contraception. 51 (1): 45–52. doi:10.1016/0010-7824(94)00003-F. ISSN 0010-7824. PMID 7750284. Lỗi chú thích: Thẻ <ref> không hợp lệ: tên “FuhrmannSlater1995” được định rõ nhiều lần, mỗi lần có nội dung khác
11. ^ Schindler, Adolf E; Campagnoli, Carlo; Druckmann, René; Huber, Johannes; Pasqualini, Jorge R; Schweppe, Karl W; Thijssen, Jos H.H (2003). “Classification and pharmacology of progestins”. Maturitas. 46: 7–16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. ISSN 0378-5122. PMID 14670641.
12. ^ Benno Clemens Runnebaum; Thomas Rabe; Ludwig Kiesel (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Female Contraception: Update and Trends. Springer Science & Business Media. tr. 13–. ISBN 978-3-642-73790-9.
13. Howard J.A. Carp (ngày 9 tháng 4 năm 2015). Progestogens in Obstetrics and Gynecology. Springer. tr. 112. ISBN 978-3-319-14385-9.
14. Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1024–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
15. Qi Jiang; Weili He (ngày 25 tháng 5 năm 2016). Benefit-Risk Assessment Methods in Medical Product Development: Bridging Qualitative and Quantitative Assessments. CRC Press. tr. 135–. ISBN 978-1-4822-5937-7.
16. http://dermnetnz.org/treatments/antiandrogens.html
17. Festin (2006). “Progestogens in combined oral contraceptives for contraception”. The WHO Reproductive Health Library.
18. Cerel-Suhl (1999). “Update on Oral Contraceptive Pills”. American Family Physician. 60 (7): 2073–2084.
19. “Archived copy” (PDF). Bản gốc (PDF) lưu trữ ngày 22 tháng 7 năm 2011. Truy cập ngày 20 tháng 4 năm 2011.
20. Lidegaard; và đồng nghiệp (2011). “Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses”. BMJ. 343: 1–15. doi:10.1136/bmj.d6423. PMC 3202015. PMID 22027398.
21. Sven O. Skouby (ngày 15 tháng 7 năm 1997). Clinical Perspectives on a New Gestodene Oral Contraceptive Containing 20μg of Ethinylestradiol. CRC Press. tr. 19–. ISBN 978-1-85070-786-8.
22. ^ Benagiano G, Primiero FM, Farris M (2004). “Clinical profile of contraceptive progestins”. Eur J Contracept Reprod Health Care. 9 (3): 182–93. doi:10.1080/13625180400007736. PMID 15697108.
23. ^ Donna Shoupe; Florence P. Haseltine (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Contraception. Springer Science & Business Media. tr. 62–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
24. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). “Classification and pharmacology of progestins”. Maturitas. 61 (1–2): 171–80. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889.
25. ^ Stanczyk FZ, Archer DF (2014). “Gestodene: a review of its pharmacology, potency and tolerability in combined contraceptive preparations”. Contraception. 89 (4): 242–52. doi:10.1016/j.contraception.2013.12.003. PMID 24485094.
26. Arowojolu, AO; Gallo, MF; Lopez, LM; Grimes, DA (ngày 11 tháng 7 năm 2012). “Combined oral contraceptive pills for treatment of acne”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD004425. doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. PMID 22786490.
27. Lemus AE, Zaga V, Santillán R, García GA, Grillasca I, Damián-Matsumura P, Jackson KJ, Cooney AJ, Larrea F, Pérez-Palacios G (2000). “The oestrogenic effects of gestodene, a potent contraceptive progestin, are mediated by its A-ring reduced metabolites”. J. Endocrinol. 165 (3): 693–702. doi:10.1677/joe.0.1650693. PMID 10828854.
28. Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 1316–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
29. Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (2009). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier Health Sciences. tr. 878–. ISBN 978-1-4160-4907-4.
30. Ellen JM, Irwin CE (1996). “Primary care management of adolescent sexual behavior”. Curr. Opin. Pediatr. 8 (5): 442–8. doi:10.1097/00008480-199610000-00004. PMID 8946122.
31. Marc A. Fritz; Leon Speroff (2011). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. tr. 966–. ISBN 978-0-7817-7968-5.

Đọc thêm

• Chez RA (tháng 5 năm 1989). “Clinical aspects of three new progestogens: desogestrel, gestodene, and norgestimate”. Am. J. Obstet. Gynecol. 160 (5 Pt 2): 1296–300. doi:10.1016/S0002-9378(89)80016-X. PMID 2524163.
• Täuber U, Kuhnz W, Hümpel M (tháng 10 năm 1990). “Pharmacokinetics of gestodene and ethinyl estradiol after oral administration of a monophasic contraceptive”. Am. J. Obstet. Gynecol. 163 (4 Pt 2): 1414–20. doi:10.1016/0002-9378(90)91358-J. PMID 2220966.
• London RS (tháng 11 năm 1992). “The new era in oral contraception: pills containing gestodene, norgestimate, and desogestrel”. Obstet Gynecol Surv. 47 (11): 777–82. doi:10.1097/00006254-199211000-00014. PMID 1436906.
• Shoupe D (tháng 5 năm 1994). “New progestins--clinical experiences: gestodene”. Am. J. Obstet. Gynecol. 170 (5 Pt 2): 1562–8. doi:10.1016/S0002-9378(94)05020-9. PMID 8178907.
• Sobel NB (tháng 6 năm 1994). “Progestins in preventive hormone therapy. Including pharmacology of the new progestins, desogestrel, norgestimate, and gestodene: are there advantages?”. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 21 (2): 299–319. PMID 7936546.
• Kaplan B (1995). “Desogestrel, norgestimate, and gestodene: the newer progestins”. Ann Pharmacother. 29 (7–8): 736–42. doi:10.1177/106002809502907-817. PMID 8520092.
• Wilde MI, Balfour JA (tháng 8 năm 1995). “Gestodene. A review of its pharmacology, efficacy and tolerability in combined contraceptive preparations”. Drugs. 50 (2): 364–95. doi:10.1016/j.contraception.2013.12.003. PMID 8521763.
• Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (tháng 12 năm 1995). “Gestodene-containing contraceptives”. Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 829–40. doi:10.1097/00003081-199538040-00018. PMID 8616979.
• Stanczyk FZ (tháng 5 năm 1997). “Pharmacokinetics of the new progestogens and influence of gestodene and desogestrel on ethinylestradiol metabolism”. Contraception. 55 (5): 273–82. doi:10.1016/S0010-7824(97)00030-9. PMID 9220223.
• Szabó L, Nagy K, Godó G (tháng 3 năm 1998). “[Experience with gestodene-containing hormonal contraceptive]”. Orv Hetil (bằng tiếng Hungary). 139 (9): 481–5. PMID 9528290.
• Winkler UH (tháng 9 năm 1998). “Effects on hemostatic variables of desogestrel- and gestodene-containing oral contraceptives in comparison with levonorgestrel-containing oral contraceptives: a review”. Am. J. Obstet. Gynecol. 179 (3 Pt 2): S51–61. doi:10.1053/ob.1998.v179.a92633. PMID 9753311.
• Stanczyk FZ, Archer DF (tháng 4 năm 2014). “Gestodene: a review of its pharmacology, potency and tolerability in combined contraceptive preparations”. Contraception. 89 (4): 242–52. doi:10.1016/j.contraception.2013.12.003. PMID 24485094.